替格瑞洛聯合尿激酶對急性ST 段抬高型心肌梗死患者心肌指標及血小板聚集的影響

張歷

九江市第一人民醫院心血管內科 （江西九江 332000）

急性ST 段抬高型心肌梗死是臨床上常見的危重癥，致病原因為冠狀動脈斑塊損傷處血小板高度聚集，動脈管腔異常堵塞形成血栓，引發動脈血流量急性或持續性減少，最終造成心肌細胞缺血、缺氧性壞死[1]。臨床主要采用靜脈溶栓治療心肌梗死患者，且溶栓時間越早，治療效果越好，病死率越低；但是，僅采用溶栓治療無法對循環系統內纖溶酶原起到較好的效果。研究表明，血小板在血栓的發生、發展過程中扮演著重要的角色，可抑制血小板聚集，阻止血小板黏附，是目前臨床關注的重點[2]。替格瑞洛是目前臨床常使用的抗血小板聚集藥物，與尿激酶是不同種類的抗血小板聚集藥物，且兩者的血小板激活作用機制存在明顯的區別。本研究探討替格瑞洛聯合尿激酶對急性ST 段抬高型心肌梗死患者心肌指標及血小板聚集的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年6月至2020年1月收治的80例急性ST段抬高型心肌梗死患者，根據隨機雙盲法分為對照組和試驗組，各40例。試驗組男26例，女14例；年齡42～70歲，平均（53.24±7.68）歲；病程1～6年，平均（2.34±1.65）年；合并癥，高血壓16例，高血脂8例，糖尿病16例。對照組男27例，女13例；年齡41～71歲，平均（53.97±7.32）歲；病程1～7年，平均（2.36±1.39）年；合并癥，高血壓17例，高血脂10例，糖尿病13例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合《不穩定性心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[3]中急性ST 段抬高型心肌梗死的診斷標準；含服硝酸甘油無法緩解癥狀；心絞痛時間長于30 min，發病時間短于12 h；肢體導聯＞0.1 mV，胸導聯＞0.2 mV，左束支傳導阻滯，心電圖數據ST 抬高≥2個；患者及家屬均知曉研究內容，并已簽署知情同意書。排除標準：存在腦出血、顱腦腫瘤等病史的患者；存在出血傾向、血液系統疾病及相關藥物過敏的患者。

1.2 方法

兩組均給予鎮痛、吸氧等對癥治療。

對照組在以上基礎上將150萬U 尿激酶（武漢人福藥業有限責任公司，國藥準字H42021792，10萬U）加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中行靜脈滴注治療，并在30 min 內完成滴注，1次/d。

試驗組在對照組基礎上加用替格瑞洛（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20171077，90 mg）治療，口服，2片/次，2次/d。

兩組均治療60 d 后回訪。

1.3 臨床評價

（1）心肌指標：治療前、治療60 d 后，采集患者清晨空腹靜脈血2 ml，采用ST2000血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司，鄂械注準20192222635），以酶聯免疫熒光法測定心肌指標[肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、肌紅蛋白（myoglobin，MYO）、超敏肌鈣蛋白I（troponin I-Ultra，TnI-Ultra）、氨基末端腦鈉肽 前 體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）]水平，并進行組間比較。（2）血小板聚集率：治療前、治療60 d 后，在比色杯中分別加入400 μl 富血小板血漿（plaleletrich plasma，PRP）和貧血小板血漿（platelet-poor plasma，PPP），保持37 ℃預熱3 min，然后將涂硅小磁粒、誘聚劑ADP 添加至PRP 中，使最終濃度控制在20 μmol/L，將PRP、PPP 的透光度和聚集率分別設為0%、100%，記錄血小板最大聚集率，并進行組間比較。（3）不良心血管事件：比較兩組治療60 d 后再發心肌梗死、心力衰竭及心律失常等不良心血管事件發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 心肌指標

治療前，兩組CK-MB、MYO、TnI-Ultra、NT-proBNP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療60 d 后，試驗組CK-MB、MYO、TnI-Ultra、NT-proBNP 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心肌指標比較（μg/L，±s）

表1 兩組心肌指標比較（μg/L，±s）

指標 對照組（40 例）試驗組（40 例） t P CK-MB 治療前 78.39±16.32 75.31±13.57 0.918 0.361 治療60 d 后 11.61±3.61 9.69±3.30 2.483 0.015 MYO 治療前 445.29±58.35 432.75±52.47 1.011 0.315 治療60 d 后 69.38±18.67 57.23±16.87 3.054 0.003 TnI-Ultra 治療前 21.39±5.63 20.27±5.37 0.910 0.366 治療60 d 后 3.20±0.36 2.95±0.32 3.283 0.002 NT-proBNP 治療前 3 386.25±212.25 3 416.67±276.47 0.552 0.583 治療60 d 后 891.35±62.31 858.26±59.12 2.436 0.017

2.2 血小板聚集率

治療前，兩組血小板聚集率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療60 d 后，兩組血小板聚集率均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血小板聚集率比較（%，±s）

表2 兩組血小板聚集率比較（%，±s）

組別 例數 治療前 治療60 d 后 t P對照組 40 51.26±2.15 26.35±0.13 73.143 0.000試驗組 40 51.38±2.42 14.32±0.16 96.644 0.000 t 0.234 369.064 P 0.816 0.000

2.3 不良心血管事件

治療60 d 后，試驗組不良心血管事件發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良心血管事件發生情況比較[例（%）]

3 討論

急性ST 段抬高型心肌梗死的發病率和病死率均較高，一旦患病，將嚴重影響患者的心理健康及生命質量，因此，及時采取有效的治療措施非常必要。目前，臨床治療該病患者常用的方法包括溶栓治療和經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI），其中PCI 作為首選的治療方案，受醫療條件的影響，并不能在臨床上普及；溶栓治療通過使阻塞的冠狀動脈再通，恢復心肌血流灌注，從而減輕心肌損傷，達到治療的目的，因此被廣泛應用。

尿激酶對纖維蛋白溶酶原有激活作用，可直接將其催化裂解為纖溶酶[4]。本研究結果顯示，治療60 d 后，試驗組CK-MB、MYO、TnI-Ultra、NT-proBNP 水平及血小板聚集率均低于對照組（P＜0.05）；表明在尿激酶基礎上聯合替格瑞洛治療急性ST 段抬高型心肌梗死患者，利于促進心肌功能的改善及血小板聚集率的降低。替格瑞洛屬于環戊基三唑嘧啶類藥物，作為選擇性ADP 受體拮抗劑，可以抑制血小板活化和聚集，當患者停止服用后，不會影響血液中血小板功能的恢復[5]；同時，無需經過肝臟代謝，可以直接發揮作用，且該過程可發生逆轉，因此治療結束停藥后，不會增加患者的出血風險。雖然替格瑞洛治療伴隨輕微的呼吸困難、肌酐水平波動及短暫的心室間歇，但均處于患者可接受的范圍，且治療中斷后不良心血管事件隨之消失。本研究結果顯示，試驗組不良心血管事件發生率低于對照組（P＜0.05），提示替格瑞洛聯合尿激酶治療急性ST 段抬高型心肌梗死患者的安全性較高。但本研究受時間、物理、財力等諸多因素的影響，且納入的樣本量較少，所以數據可信度還需在未來開展更多相關性研究加以證實。

綜上所述，替格瑞洛聯合尿激酶能夠幫助急性ST 段抬高型心肌梗死患者更好地恢復心肌功能，減少血小板聚集及不良心血管事件的發生。