中醫藥治療瘟疫方劑用藥規律的數據挖掘

李夢乾，張曉梅，劉彧杉，于小林，賴宇鑫，閆 宏

（1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.北京中醫藥大學東方醫院，北京 100078）

自2019年12月份以來武漢地區陸續出現了一些不明原因肺炎病例，后肺炎疫情以湖北武漢為中心，逐漸向全國輻射，疫情日漸嚴重，截止2020年2月9日24時00分，中國2019年新型冠狀病毒肺炎（COVID-19，簡稱新冠肺炎）已確診35 982例，疑似 23 589例，治愈 3 281例，死亡908例。其中湖北地區最重，累計病例數29 631例，全省累計治愈出院1 795例，全省累計死亡871例，病死率2.94%。自疫情發生以來有不少仁人志士支援前線，全國各地相繼啟動一級響應，國家衛生健康委員會及各地管理部門相繼出臺新冠肺炎防治方案，在防治措施上，要求積極發揮中醫藥作用，加強中西醫結合，認為本次新冠肺炎屬于瘟疫范疇[1]。

方劑是中醫運用中藥防治疾病的主要形式和手段，是中醫理、法、方、藥中的重要組成部分。方劑是經調劑或調配完善的中藥及中藥集合[2]，是醫家治療疾病的精華所在，也是后世用來學習和借鑒的主要依據，其中蘊含了獨具特色的治法和方藥。整理分析治療瘟疫的方劑，研究其中的用藥規律，對于現在臨床防治“瘟疫”類疾病可提供一定借鑒，對新冠肺炎的防治可提供一定啟發。本研究以中醫藥書籍中記載治療“瘟疫”的方劑為切入點，對《中醫大辭典》及具有代表性的56部醫籍與書中記載的治療“瘟疫”方劑進行梳理，采用“Excel 2010”及“古今醫案云平臺V2.1”軟件進行數據錄入及處理，從多個角度、不同層次得到一些相對客觀、量化的結果，為瘟疫及新冠肺炎的防治提供一些借鑒及依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本研究以《全國中醫圖書聯合目錄》為線索，以北京中醫藥大學圖書館館藏圖書為基準，參閱大型中醫藥匯編類書《中醫大辭典》[3]，選擇具有代表性的醫籍及方書著作56部，如《溫病條辨》《廣瘟疫論》《疫疹一得》《溫熱經解》《治疫全書》《松峰說疫》《傷寒瘟疫條辨》《金匱翼》及《肘后方》《普濟方》《太平惠民和劑局方》等，選取其中治療瘟疫的方劑120首。

1.2 方劑篩選 對于所篩選出的120首方劑，剔除以下情形者：不同方名，但藥物組成相同的方劑保留其一；僅運用外治法，如納鼻、外敷治療者；僅有方名而無從考證藥物組成者。最終保留115首有效方劑。

1.3 數據規范 符合納入標準的115首方劑，共涉及中藥322味。以鐘贛生主編的全國高等教育“十二五”國家級規劃教材《中藥學》[4]為標準，參照2015版《中華人民共和國藥典》[5]及1995版《中醫大辭典》[3]，對方劑中的藥物進行規范化處理。如方劑中僅出現芍而未言明赤、白之分等的查閱醫籍資料結合其他醫著進行推斷；對方劑以某方加某藥組成者，參考2005版《中醫方劑大辭典》[6]進行補充完整。

1.4 分析軟件 采用微軟“Excel 2010”建立方名-藥物-來源-功效表格，并進行藥名的規范化，再借助中國中醫科學院開發的“古今醫案云平臺V2.1”實現數據分析。將實現規范化后的數據錄入到平臺系統中，為確保數據錄入的準確性，錄入結束后由雙人進行數據的檢查核對。通過平臺“處方”“用藥”和“多維分析”3大模塊的功能，實現用藥規律的挖掘分析。

2 結果

2.1 高頻藥物 對古今醫籍及方書中治療瘟疫的115首方劑中所包含的322味中藥進行頻次統計，使用頻次超過10次以上的中藥共計21味，僅占322味中藥的6.83%，但使用頻次達344次，占全部藥物使用總頻次（931次）的36.95%。見表1。

表1 中醫藥治療瘟疫方劑中出現頻次≥10次的藥物Tab.1 Drugs with frequency≥10 times in the prescriptions of traditional Chinese medicine for the treatment of plague 次

2.2 四氣分布 其中溫性藥209次（31.85%），平性藥 122次（18.59%），寒性藥 122次（18.59%），微寒藥103次（15.70%），表明藥物的四氣以溫性、平性、寒性、微寒為主。見表2。

表2 中醫藥治療瘟疫方劑中藥物的四氣分布情況Tab.2 Distribution of four qi in the prescriptions of traditional Chinese medicine for the treatment of plague 次

2.3 五味分布 其中辛味藥378次（37.27%），苦味藥 279次（27.51%），甘味藥 213次（21.00%），表明藥物的五味以辛、苦、甘為主。見表3。

表3 中醫藥治療瘟疫方劑中藥物的五味分布情況Tab.3 Distribution of the five flavors in the prescriptions of traditional Chinese medicine for the treatment of plague 次

2.4 歸經分布 其中歸肺經335次，歸脾經294次，歸胃經267次，歸肝經214次，歸心經191次，歸腎經111次，表明歸經以肺、脾、胃為主，肝、心、腎次之。見圖1。

圖1 中醫藥治療瘟疫方劑中藥物的歸經分布情況Fig.1 Distribution of meridians in the prescriptions of traditional Chinese medicine for the treatment of plague

2.5 功效分布 根據軟件平臺“用藥”模塊中“中藥屬性”按功效統計，得中醫藥防治瘟疫方劑中藥物功效分類可分為清熱解毒、祛風止痛、祛痰止咳、調和諸藥、補脾益氣、緩急止痛、解表散寒、透疹、清熱燥濕、利咽、升舉陽氣、清熱瀉火、疏散風熱、祛風除濕、止血、活血行氣16類，其中以清熱解毒為主，祛風止痛次之。各類功效對應頻次見表4。

表4 中醫藥治療瘟疫方劑中藥物功效對應頻次表Tab.4 Corresponding frequency table of the efficacy of drugs in the prescriptions of traditional Chinese medicine for the treatment of plague 次

2.6 基于關聯規則的方劑用藥規律 在軟件平臺“數據挖掘分析”模塊中的“中藥配伍”分析中，篩選出藥物配伍同現頻率大于9的藥物組合。將同現頻次大于9的藥物配伍按照藥物組合出現頻次大小進行排序，出現頻次在9次以上的具體組合見表5。常用的藥物組合有24種，涉及的高頻藥物有13味，分別為甘草、川芎、黃芩、桔梗、白芷、羌活、升麻、柴胡、細辛、陳皮、防風、前胡、人參。

表5 中醫藥治療瘟疫方劑中藥物配伍出現頻次≥9次的組合Tab.5 Combinations of drugs with frequency≥9 times in the prescription of traditional Chinese medicine for the treatment of plague 次

運用軟件“多維分析”的“聚類分析”篩選前15味高頻中藥進行聚類，距離類型選擇“絕對值距離”，聚類方法采用“最短距離法”，顯示方式設定為“圓形豎向聚類圖”，可得出前15味運用高頻中藥聚類圖。見圖2。

2.7 方劑分類 將所選方劑按照功能主治進行系統分類，主要可以分為治療呼吸系統、消化系統、皮膚系統、循環系統、泌尿生殖系統傳染病5類，其中以治療呼吸系統和消化系統傳染病的方劑居多。呼吸系統常見方劑有升麻葛根湯、十神湯、發表散、蒼耳散、華蓋散、神仙百解散、加減香蘇飲、香蘇散、神術散、敗毒散、荊防敗毒散、加味達原飲、香芎散、柴胡升麻湯等；消化系統常見方劑有仙術湯、柴葛五苓散、達原飲、白虎加犀角升麻湯、六合定中丸、連梅丸、連艾煎、柴胡羌活湯、苓術補脾飲、除濕達原飲、化滯湯、濟陰承氣湯等。

圖2 中醫藥治療瘟疫方劑中前15味高頻藥物聚類圖Fig.2 Clustering diagram of the Top 15 high-frequency drugs in the prescription of traditional Chinese medicine for the treatment of plague

3 討論

3.1 高頻藥物 參考《中藥學》[4]將21味高頻藥物進行分類，其中解表藥9味（占42.86%），包括發散風寒藥：白芷、羌活、細辛、防風、荊芥、麻黃6味；發散風熱藥：升麻、柴胡、葛根；清熱藥2味，包括清熱燥濕藥黃芩和清熱涼血藥赤芍；補虛藥2味，包括補氣藥甘草、人參；化痰止咳平喘藥2味，包括清熱化痰藥桔梗、前胡；其他6味藥，包括活血化瘀藥川芎、化濕藥蒼術、理氣藥陳皮、瀉下藥大黃、利水滲濕藥茯苓。表明藥物功效主要以發表散邪、清熱燥濕、清熱涼血、益氣健脾、止咳化痰平喘、活血化瘀、瀉下通便等為主。因瘟疫是一大類傳染病，凡能傳染者皆屬其范疇，這就使得所用方劑藥物品種比較分散（離散度大），如治療呼吸系統傳染病多用荊芥、防風、麻黃、白芷、細辛、黃芩、前胡、桔梗等，方劑多選十神湯、蒼耳散、華蓋散、香蘇散、荊防敗毒散、香芎散、柴胡升麻湯等；治療消化系統傳染病多用人參、茯苓、甘草、大黃、蒼術、赤芍、柴胡、葛根等，方劑多用達原飲、連梅丸、柴葛五苓散、仙術湯、白虎加犀角升麻湯、苓術補脾飲、化滯湯等。解表藥多選用荊芥、防風、升麻、柴胡、葛根等透宣之品，以避免麻黃、桂枝之類強發汗劫陰。吳又可言：“疫者，感天地之厲氣，在歲運有多寡……無論老少強弱，觸之者即病，邪從口鼻而入。”點明了疫邪自口鼻而入的傳播途徑，葉天士云：“溫邪上受，首先犯肺。”點明其病位在肺，解表藥中多用白芷、細辛等宣通鼻竅之品，且其又多走肺經，既能截斷吳又可所言疫邪自口鼻而入之傳播途徑，又暗合了葉天士所言其病位之在肺。《黃帝內經》云：“正氣存內，邪不可干。”吳又可言：“凡人口鼻之氣，通乎天氣，本氣充實，邪不能入。”這些均說明了正氣不足是導致瘟疫發生的內在原因，治療上注重補氣藥人參、甘草等的運用，既可健脾助運以實后天之本，又與其本虛病機相契合。

3.2 性味歸經 藥性以溫性藥最多占31.85%，次之為平和寒；藥味以辛味為主占37.27%，繼之苦與甘。溫性藥多具有補益之功效，《素問·熱論》明確指出：“今夫熱病者，皆傷寒之類也。”“人之傷于寒也，則為病熱。”說明一切傳染病都可以歸屬于傷寒范疇。《黃帝內經》又云：“寒者熱之，熱者寒之。”且瘟疫類疾病多易耗損人體津液，所以在用藥上多選溫性藥物，而非大熱之品；平性藥物，性平不偏，能補能和，對于瘟疫類傳染變化極快的疾病，可以達到“用之有功而無過之”目的；寒性藥物具有清熱瀉火、涼血解毒的功效，對于溫邪導致的瘟疫具有較好的療效。辛味藥“能散、能行”，既能夠散除在表之疫邪，又能夠促進氣血運行，臨床上引起瘟疫的病因多樣，用藥應適當兼顧，保持氣血通暢；苦味藥“能瀉、能燥、能堅”，既能清熱瀉火，又能燥濕堅陰，同時苦辛相配，可達“辛開苦降”“分消走泄”之功。“冬應寒而反溫，春發瘟疫”，“溫疫者，厲氣流行，多兼穢濁”說明瘟疫病中有一部分是溫邪引起，且多夾穢濁，所以在治療上應注重苦味藥的運用以瀉熱除穢；甘味藥“能補、能和、能緩”，可以補虛、調和、緩痛，用之治療瘟疫病既可以扶正，又可減緩病程進展。歸經以肺經為主，次之脾、胃兩經，再而肝、心、腎3經，與溫病“上、中、下”三焦對應，初起病多在太陰肺與脾；極期或逆傳心包，或順傳至陽明胃與腸；后期則累及下焦肝、腎，耗竭真陰。所以在用藥上應根據瘟疫病的分期、病勢、病情、病性等選用相應的歸經藥物。

3.3 核心用藥 藥物組合同現頻率≥9次的藥物組合有24種，涉及的高頻藥物有13味，最常用的藥物組合為白芷與川芎、川芎與甘草，在置信度為0.75，支持度為0.05條件下，同現頻率≥8次，藥味≥4次的配伍組合：1）羌活、柴胡、獨活、甘草。2）獨活、甘草、川芎、羌活。3）甘草、前胡、桔梗、羌活。4）羌活、前胡、甘草、獨活。5）桔梗、羌活、川芎、前胡、甘草。5組核心藥物組合中蘊含著羌活、獨活、柴胡、桔梗、前胡、川芎、甘草7味藥物，此7味藥物為敗毒散的主要組成部分，敗毒散具有發散風寒、疏導經絡、行氣活血之功。說明瘟疫表證較普遍，且以寒為主，這符合一般瘟疫的特點。但瘟疫并非均為寒邪引起，瘟疫為傳染性疾病，巢元方在《諸病源候論》中認識到疫病是“人感乖戾之氣而生病”。不同于一般病因的致病因素也是一種特殊的致病物質。《溫疫論》中言：“夫瘟疫之為病，非風非寒非暑非濕，乃天地間別有一種異氣所感。”此異氣既可理解為天地之雜氣、非時之氣、歲運之不和，又可引申為飲食之不節、正氣之不足等。《醫學正傳》中言敗毒散：“此藥治傷寒瘟疫，風濕風眩，四肢痛，憎寒壯熱，項強睛疼，不問老人、小兒皆可服。”方中羌活、獨活辛溫發散、通絡止痛，柴胡辛散解肌，川芎行血祛風，前胡祛痰，枳殼降氣，桔梗開肺，少量人參益氣生津扶正，生姜、薄荷發散外邪。此方不僅可以用來治療時疫，喻昌還用其治療外邪陷里而成的痢疾，運用“逆流挽舟”治法使陷里之邪出表而愈。現代藥理研究表明，本方具有抗炎、解熱、鎮痛、護肝等作用。有研究表明本方加減方能顯著降低急性上呼吸道感染患者外周血腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平，減少炎性介質釋放，控制炎癥反應，發揮抗炎抗病毒及免疫調節作用[7]。且不少研究用其治療消化系疾病，說明其對于消化系統癥狀有一定的治療和緩解作用，具有一定的參考價值。此外本方又有多種加減方，臨床上在治療瘟疫類疾病時，可結合辨證論治結果選用本方及其加減方進行適當加減。

4 結語

1）借助古今醫案云平臺建立數據庫，進行數據分析研究，形成相關圖表，基本上可以窺探到瘟疫治療用藥品種、高頻藥物、性味歸經等。2）所選醫書如《溫病條辨》《廣溫疫論》《疫疹一得》《松峰說疫》《太平惠民和劑局方》等較為常見且具有針對性，對于瘟疫防治方劑能夠進行較好的篩選。3）瘟疫是一大類傳染病，凡能傳染者皆屬其范疇。這就使得所用方劑藥物品種比較分散（離散度大），如治消化系統傳染病與治呼吸系統傳染病的藥物交叉很少，治療呼吸系統傳染病多用荊芥、防風、麻黃、白芷、細辛、黃芩、前胡、桔梗等，方劑多選十神湯、蒼耳散、華蓋散、香蘇散、荊防敗毒散、香芎散、柴胡升麻湯等；治療消化系統傳染病多選人參、茯苓、甘草、大黃、蒼術、赤芍、柴胡、葛根等，方劑多用達原飲、連梅丸、柴葛五苓散、仙術湯、白虎加犀角升麻湯、苓術補脾飲、化滯湯等。4）所得核心用藥為敗毒散的主要組成說明瘟疫表證較普遍，且以寒為主，這符合一般瘟疫的特點，但臨床引起瘟疫的原因多樣，對瘟疫的認識不可單拘泥于傷寒或溫病。5）泛稱瘟疫時，特異性疾病的用藥常不能突出，如治療瘟疫邪伏膜原之達原飲，治療大頭瘟之普濟消毒飲，治療白喉之養陰清肺湯等方藥組成未能得到突顯。希望以上研究結果能為中醫藥治療瘟疫提供一定思路，對本次新冠肺炎治療有一定幫助。