司庫奇尤單抗治療七例銀屑病療效評價

何江曼 張江安 辛伍艷 袁夢瑾 于建斌 孫莉婷 孫鈺楨

鄭州大學第一附屬醫院皮膚科，河南鄭州，450052

銀屑病是一種慢性免疫性炎癥性系統性疾病,其確切發病機制尚不明確，一般認為是免疫、遺傳、環境、感染和生活方式等因素相互作用的結果。目前研究表明，白細胞介素(IL)-17A在銀屑病的發病機制中起基石作用[1]。一種針對IL-17A的完全人源化單克隆抗體(司庫奇尤單抗)已于2015年被美國和歐盟批準治療中重度斑塊狀銀屑病，近期我國批準其用于治療中重度斑塊狀銀屑病，并列入2019版中國銀屑病生物治療專家共識[2]。國外多項研究顯示，司庫奇尤單抗治療中重度銀屑病療效顯著，不良反應少，但國內相關的類似報道較少。為進一步觀察司庫奇尤單抗治療銀屑病的安全性和療效，筆者收集2019年5～9月就診于鄭州大學第一附屬醫院的中重度斑塊狀銀屑病患者6例及泛發性膿皰型銀屑病患者1例，應用司庫奇尤單抗300 mg/次單藥治療，獲滿意效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 入選標準：①臨床診斷為中重度銀屑病的門診患者；②年齡18～65歲，性別不限；③生物制劑使用前篩查(結核、乙型肝炎、HIV感染、嚴重的細菌感染、惡性腫瘤等其他免疫功能嚴重低下)為陰性的患者；④ 3個月內未采用類似或相同方案治療者；⑤患者自愿參加此項觀察；⑥無嚴重心、肺、肝、腎等系統性疾病。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女；②已知對司庫奇尤單抗過敏者；③不能按時隨訪者。中斷和退出標準：①經復核不符合入選標準者；②自動終止治療者；③因故失訪者；④因不良事件而終止治療者，但計入不良反應評估。

共入選7例(斑塊狀銀屑病6例，泛發性膿皰型銀屑病患者1例)，男4例,女3例，平均年齡(26.6±3.4)歲，用藥前PASI均值(8.3±0.75)分(表1)，膿皰型銀屑病患者的PSS評分[3]為12，DLQI均值(19.4±3.5)分(表2)，所有入選患者生物制劑使用前篩查為陰性。

1.2 方法 選取2019年5～9月就診于鄭州大學第一附屬醫院的中重度斑塊狀銀屑病患者6例及泛發性膿皰型銀屑病患者1例，并行生物制劑使用前篩查，包括血尿常規、肝腎功能、紅細胞沉降率、C反應蛋白、結核感染T細胞斑點檢測(T-spot)、肝炎病毒抗原和抗體檢查、腫瘤標記物及胸部數字化攝影等。排除結核、病毒及嚴重細菌感染，所有患者均無惡性腫瘤或嚴重內臟器官疾病。均應用司庫奇尤單抗單藥治療，300 mg/次，0～4周每周一次，之后每4周一次，記錄起效時間并分別于治療前、1周后、4周后、8周后記錄6例斑塊狀銀屑病患者的銀屑病皮損面積和嚴重度指數(PASI)、膿皰型銀屑病的PSS評分及皮膚病生活質量指數(DLQI)，觀察臨床療效及藥物不良反應。

1.3 療效，安全性的觀察與評估

1.3.1 隨訪 分別于治療1周后、4周后、8周后進行隨訪，隨訪時詳細記錄患者紅斑、膿皰、鱗屑、皮膚浸潤(厚度)變化情況，按PASI、PSS及DLQI進行評分，同時記錄患者治療期間不良反應情況。

1.3.2 療效觀察指標 尋常型銀屑病皮損改善用PASI表示，分別標記為PASI 50、PASl 75、PASI 90和PASI 100；泛發性膿皰型銀屑病病情嚴重程度用PSS評分表示：0～6為輕度，7～10為中度，11～17為重度。分別在治療1周后、4周后、8周后評估上述指標及皮膚病生活質量指數(DLQI)，觀察臨床療效及藥物不良反應，同時復查血尿常規、肝腎功能、紅細胞沉降率、C反應蛋白。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21統計軟件對數據進行重復測量資料的方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 斑塊狀銀屑病患者用藥前、1周后、4周后、8周后的PASI均值及PASI改善率見表1。1周后4例斑塊狀銀屑病患者達 PASI 50，PASI改善率均值為(51.0±11)%；4周后斑塊狀銀屑病患者均達到PASI 75，其中3例達到了PASI 90,PASI改善率均值為(92.2±6)%；8周后斑塊狀銀屑病患者均達到PASI 100，PASI改善率均值為100%。見圖1。

圖1 患者1治療前(1a)、治療1周(1b)、4周(1c)、8周(1d)的皮損

表1 患者治療前后銀屑病皮損面積和嚴重度指數及改善率

2.2 泛發性膿皰型銀屑病患者PSS評分治療前、1周后、4周后、8周后分別為12、6、2、0；1周后泛發性膿皰型銀屑病患者評分下降一半，病情嚴重程度由重度變為輕度,大部分皮損消除；3周后完全消除。見圖2。

圖2 患者2治療前(2a)、治療1周(2b)、4周(2c)、8周(2d)的皮損

2.3 入選的銀屑病患者治療前、1周后、4周后、8周后皮膚病生活質量指數(DLQI)見表2，用藥前DLQI均值為(19.4±3.5)分，1周后DLQI均值(10.0±3.7)分，4周后DLQI均值(3.4±1.6)分，8周后DLQI均值為0。

表2 患者治療前后皮膚病生活質量指數(DLQI)

2.4 所有患者均未出現嚴重感染或惡性腫瘤等嚴重的藥物不良反應。僅有1例患者出現輕微的上呼吸道感染。

圖3 膿皰型銀屑病患者治療前(3a、3b)和治療3周(3c、3d)的皮損

3 討論

銀屑病是一種慢性免疫性炎癥性系統性疾病，其病因和發病機制復雜，由多種免疫炎癥細胞及其產生的眾多細胞因子交互作用的網絡主導[4,5]，其中IL-17(尤其是IL-17A)系該網絡中的關鍵節點之一，故此IL-17成為銀屑病治療的重要靶點[6-8]。我們采用IL-17的抑制劑司庫奇尤單抗治療中重度斑塊狀銀屑病患者6例，結果呈現如下特點：①起效迅速，起效時間為(1.6±0.73)天；②療效顯著，治療 4周時，所有患者均達到PASI 75，其中3例達到了PASI 90；8周時所有患者均達到PASI 100；③不良反應少且輕，僅有1例患者出現輕微的上呼吸道感染。

我們的觀察結果與國外的相關研究一致，有研究[9]顯示，司庫奇尤單抗300 mg組治療中重度斑塊狀銀屑病12周時，PASI 90的應答率為54.2%，PASI 100的應答率為24.1%；該研究還顯示，司庫奇尤單抗300 mg組PASI評分下降50%所需的平均時間是3周，150 mg組為3.9周，而依那西普組則長達7周。CLEAR研究顯示，司庫奇尤單抗治療中重度斑塊狀銀屑病不僅療效顯著優于烏司奴單抗，且有很高的安全性，其不良反應發生率與烏司奴單抗相當，其常見不良反應主要是鼻咽炎、頭痛和上呼吸道感染等[10]。

國外文獻中報道過司庫奇尤單抗治療泛發性膿皰型銀屑病的治療，同樣具有起效快、療效顯著和安全性好的特點[11-13]。我們也應用司庫奇尤單抗治療泛發性膿皰型銀屑病1例，治療第1周時PSS評分下降一半，治療3周皮損即完全消退，目前還在定期隨訪中，未出現藥物不良反應。

綜上所述，司庫奇尤單抗治療中重度銀屑病起效迅速，療效顯著，持久高效，不良反應少。但不足在于該藥物價格昂貴，未來的研究需要針對個體患者的治療反應，以盡可能節省成本的方式使用這些高效且昂貴的藥物，所以也許通過監測血藥濃度來進行劑量調整是一個不錯的選擇[14]。