Netherton綜合征一例

李萌萌 王 蓮 李 薇

四川大學華西醫院皮膚科,成都,610041

臨床資料患兒，女，4歲。因“全身紅斑、鱗屑伴瘙癢4年”于2016年4月就診于四川大學華西醫院皮膚科?；純撼錾蠹议L即發現其全身干燥、紅斑、鱗屑，就診于當地醫院，具體診治不詳，后患兒反復全身紅斑、鱗屑，伴明顯瘙癢，搔抓后滲液，全身皮膚干燥，進食牛奶后皮損加重。曾先后就診于多家醫院，先后診斷為“濕疹、特應性皮炎”，外用糖皮質激素、口服抗組胺藥物及中藥等治療后皮損好轉，但停藥后仍反復。患兒無吐奶、腹瀉、嘔吐等，頭發生長緩慢。父母體健，非近親結婚, 第一胎出生不久即死亡，具體原因不詳。患兒為自然分娩第二胎，智力發育情況與同齡人無明顯差異。否認家族性遺傳病病史，無類似疾病家族史。體格檢查：一般情況好，發育正常，系統檢查未見異常。皮膚科檢查：頭發、眉毛稀疏，全身皮膚干燥，口周皮溝加深，呈放射狀，雙手、雙足可見片狀、環狀或多環狀的紅色斑片，其周邊有小片灰白色“雙邊”鱗屑，部分鱗屑下有糜爛面(圖1)?？谇患巴怅庰つの匆娒黠@損害，趾、指甲無受累。輔助檢查：血常規示嗜酸粒細胞絕對值0.55×109/L，IgE 234.34 IU/mL，肝腎功能、血糖、血脂檢查均正常；頭發光鏡下見竹節狀改變(圖2)。背部皮損組織病理示：表皮灶性角化不全，棘層輕度增生，海綿水腫，真皮淺層小血管周圍少量淋巴細胞及個別嗜酸粒細胞浸潤(圖3)。診斷：Netherton綜合征。治療：予規律使用保濕劑。

圖1 1a、1b：頭發、眉毛稀疏，口周皮溝加深，呈放射狀；1c、1d：雙手、雙足片狀、環狀或多環狀的紅色斑片，其周邊有小片灰白色“雙邊”鱗屑，部分鱗屑下有糜爛面 圖2 頭發呈竹節狀改變

圖3 表皮灶性角化不全，棘層輕度增生，海綿水腫(HE，×200)

討論Netherton綜合征是一種少見的常染色體隱性遺傳性疾病，由Netherton在1958年首先命名[1]。臨床特征包括魚鱗樣紅皮病、套疊性脆發癥(竹節狀發)和特應性體質。特應性體質包括濕疹樣皮疹、特應性皮炎、哮喘、瘙癢癥、過敏性鼻炎、血管性水腫、蕁麻疹、IgE升高和/或嗜酸粒細胞增高[2]。

Netherton綜合征多為女性，在臨床診斷的患兒中，大部分早期被誤診為 AD，本患兒即長期被誤診。Netherton綜合征的診斷主要依據臨床表現和相應的實驗室檢查,無明顯特異性的組織學改變，最常見的表現為銀屑病樣增生，有時表現為角層下或角層內裂隙，角化不良，真皮淺層血管擴張，真皮內中性粒細胞及嗜酸粒細胞浸潤等[3]。組織病理改變可為診斷及鑒別診斷提供參考依據。本例出生即發病，皮損表現為片狀、環狀或多環狀的紅色斑片，有輕度浸潤，其周邊有小片灰白色“雙邊”鱗屑，部分鱗屑下有糜爛面，口周皮溝加深，且呈放射狀排列，皮膚干燥，伴有外周血嗜酸粒細胞及血清IgE升高。毛發的損害為典型的“竹節發”，故可診斷為Netherton綜合征。

本病目前尚無有效的治療方法。Netherton綜合征的基礎治療主要為規律的使用保濕劑，局部短期使用中強效糖皮質激素、吡美莫司或他克莫司對濕疹樣皮疹可能有效，但是由于患者皮膚屏障功能的缺陷，藥物過度吸收從而導致不良反應增加[4]。有學者報道英夫利昔對于成人Netherton綜合征患者有顯著的療效[5]，但兒童尚無應用該藥的相關報道。本例患兒予規律使用保濕劑，避免外傷及感染，皮損穩定，無明顯加重。

Netherton綜合征發病機制尚不明確，許多學者研究發現，與位于常染色體5q31-q32上的編碼表皮絲氨酸蛋白酶抑制劑(LEKTI)的基因位點 SPINK5 的突變相關，LEKTI的缺失導致蛋白酶的過度活躍，增強細胞間連接的細胞橋粒的過早退化和角質層蛋白質的水解，減少了角質層的黏附力和破壞皮膚的屏障功能，從而導致該病的發生[6]，已報道有70多種致病突變[7]。對SPINK5的研究將會為Netherton綜合征的產前篩查提供依據，并為治療提供重要靶點。該患兒系留守兒童，父母在外務工，未能采樣行基因檢測。

本病例給臨床工作中帶來如下啟示：(1)患兒出生即發病，長期誤診，提示臨床醫生對該病的認識不足，在臨床工作中應仔細進行全面查體，提高對少見病的認識；(2)Netherton綜合征為常染色體隱性遺傳性疾病，產前篩查對于產前診斷和避免患病新生兒有著重要意義，需要我們進一步研究探索。