哌拉西林雜質及其制備方法研究

樊長瑩

（山東安舜制藥有限公司，山東樂陵 253611）

哌拉西林是一種人工合成的青霉素之一，具有廣泛抗菌譜的能效。哌拉西林在應用過程中常與他唑巴坦與舒巴坦等內酰胺酶抑制劑一起應用，在臨床中常用于含有β-內酰胺酶耐藥細菌。在進行抗生素應用的過程中，盡管哌拉西林抗菌活性強，但是同樣需要在抗生素的應用前開展細菌學的培養，若是有細菌耐藥情況要按照藥物敏感進行實驗，隨時進行抗生素調整進行治療。

1 哌拉西林概述

哌拉西林化學名為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-2-（4乙基-2，3二氧代-1-哌嗪甲酰胺基）-2-苯乙酰氨基]-3-氧代-4-硫雜-1-氮。分子量為517.66，分子式為C23H27N5O7S，結構式如圖1所示。

1.1 哌拉西林的價值

哌拉西林是半合成氨脲芐類抗假單細胞菌青霉素，對于革蘭陽性菌、革蘭氏陰性菌在抗菌作用上極為明顯，最為重要的是，哌拉西林對于綠膿桿菌有明顯作用，在臨床中的應用較為廣泛。哌拉西林在對繁殖期細菌的滅殺效果明顯，但對靜止期細菌作用近無，所以藥理中哌拉西林主要作為繁殖期殺菌劑的抗菌藥物。哌拉西林對于人體而言，無較大副作用，是青霉素類抗生素過敏人群之外，多數人能夠安全使用的藥物。

1.2 哌拉西林生產路線

N-乙基雙氧哌嗪、三乙胺、三甲基氯硅烷、三光氣反應制備酰氯；之后酰氯和氨芐西林反應，制成粗品哌拉西林；將乙酸乙酯與水加入粗品哌拉西林之中，重視對反應溫度的控制；加入碳酸氫鈉，對pH進行調節；攪拌加速溶解，完全溶解后靜置分層；……