丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉注射液治療老年腦小血管病臨床研究

鞏忠 鄭典剛 李慧英 蔣初明 劉潔 王超凡 梅飛來

腦小血管病是一種腦皮質下微小動靜脈病變，可由多種因素引起，主要包括腦動脈炎、腦動脈血栓以及腦動脈粥樣硬化[1-2]。腦小血管病發病早期癥狀并不典型。隨著病情的發展，病人有可能發生認知功能障礙甚至是血管性癡呆，對病人的健康水平和生活質量構成非常嚴重的威脅。近年來,國內腦小血管病的發病率呈現快速上升的趨勢，老年人是主要的患病群體。有研究認為，高血壓、高膽固醇等老年疾病是誘發腦小血管病的主要原因[3-4]。目前藥物治療是治療腦小血管病的有效手段，常用的藥物包括多奈哌齊、阿托伐他汀、阿司匹林等。為了保證病人腦神經功能受到的傷害最小化，臨床多通過改善病人血液流變學、清除氧自由基等方式對病人進行治療[5-6]。本研究對丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉注射液治療腦小血管病的療效進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2019年5月于北京航天總醫院接受治療的144例老年腦小血管病病人為研究對象，年齡60～80歲，平均(68.28±6.72)歲，其中男83例，女61例。按照隨機數字表將所有病人分為2組，每組72例。觀察組年齡60～79歲，平均(68.40±6.19)歲，男44例，女28例，其中有高血壓病史24例，高血脂病史16例。對照組年齡60～80歲，平均(68.07±7.33)歲，男39例，女33例，其中有高血壓病史22例，高血脂病史17例。2組病人年齡、性別、基礎病史比較，差異無統計學意義。

納入標準： (1)經診斷符合臨床關于腦小血管病的診斷標準[7]；(2)初次發生腦小血管病；(3)小動脈硬化所致腦小血管病；(4)病人及家屬均知情研究并同意參與。排除標準：(1)有精神功能障礙、認知功能障礙；(2)合并腦出血、腦腫瘤；(3)嚴重的心臟、腎臟功能異常。

1.2 治療方法 2組病人均接受腦小血管病常規治療，包括降壓利尿、穩定斑塊、調節血脂、抗PLT聚集等。對照組病人在常規治療基礎上接受依達拉奉注射液治療，靜脈滴注依達拉奉注射液，30 mL/次，2次/d，每次滴注在30 min內完成。每2周為1個療程，共治療4個療程。觀察組病人在對照組的基礎上聯合丁苯酞氯化鈉注射液治療，丁苯酞氯化鈉注射液規格為100 mL，含25 mg丁苯酞以及0.9 g氯化鈉。靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液，100 mL/次，2次/d，每2周為1個療程，共治療4個療程。

1.3 評價指標 比較2組病人腦小血管病臨床治療效果，其中顯效為日常生活活動能力(ADL)評分≥70分且MoCA評分≥26分，有效為ADL 60～70分且MoCA評分20～26分，無效為ADL評分<60分且MoCA評分<20分。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。比較2組病人治療前后MMSE、MoCA和ADL評分。治療前后采用色譜顯色法檢測并比較2組病人TG、LDL-C、脂蛋白a(Lpa)以及游離脂肪酸(FFA)等指標水平。

2 結果

2.1 2組病人臨床治療效果比較 觀察組病人總體治療有效率為90.28%(顯效30例，有效35例)，高于對照組的77.78%(顯效25例，有效31例)(χ2=4.191，P<0.05)。

2.2 2組病人治療前后MMSE、MoCA和ADL評分比較 治療前2組病人MMSE、MoCA和ADL評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組病人MMSE、MoCA和ADL評分均較治療前顯著改善，差異有統計學意義(P<0.01)，且觀察組改善更顯著(均P<0.01)。見表1。

表1 2組病人治療前后MMSE、MoCA和ADL評分比較分，n=72)

2.3 2組病人實驗室檢查指標比較 2組病人治療前TG、LDL-C、Lpa以及FFA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組病人TG、LDL-C、Lpa以及FFA水平均較治療前顯著下降(P<0.01)，且觀察組降低更顯著(均P<0.01)。見表2。

表2 2組病人實驗室檢查指標比較

2.4 2組病人并發癥發生率比較 觀察組有8例(11.11%)發生不良反應，對照組有6例(8.33%)，2組病人并發癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

隨著老齡化現象的加重，老年疾病的發病率呈上升趨勢，其中腦小血管病逐漸成為影響老年人群健康水平的重要疾病。腦小血管病早期發病部位有限，并沒有典型的臨床癥狀，但隨著病情的進展，病人有可能發生注意力減退、記憶力下降、語言障礙等影響生活水平的癥狀，更有甚者會發生血管性癡呆、AD等[8-9]。目前，改善腦部血流狀況、減輕神經纖維損傷是治療腦小血管病的主要依據。

本研究結果顯示，聯合使用丁苯酞氯化鈉注射液和依達拉奉注射液的病人治療有效率高于單純使用依達拉奉注射液病人，表明二者聯合使用有利于提高病人治療效果。且聯合治療病人神經功能評分改善更顯著，對于保護病人神經功能具有良好的效果。依達拉奉能夠抑制次黃嘌呤和黃嘌呤氧化酶的活性，同時能夠刺激生成前環列素，有利于阻斷炎癥介導的反應，起到保護神經元的作用[10-11]。而且依達拉奉能夠通過血腦屏障對氧自由基進行清除，可防止脂質過度氧化，從而減輕血管內皮細胞和神經細胞的氧化損傷。因此,單純使用依達拉奉注射液病人的神經功能評分較治療前也有所提高。

丁苯酞是一種人工合成的消旋體，其改善腦部功能的機制在于阻斷腦損傷的病理環節，實現對腦部缺血區微血管循環的影響，其能夠促進腦部缺血區微小血管的再生，因此能夠增加腦部血流量，改善受阻的能量代謝，對于抑制神經細胞凋亡、減輕腦部水腫以及縮小損傷面積有良好的效果[12-13]。丁苯酞還能夠降低細胞內鈣離子的濃度，抑制谷氨酸釋放，從而促進氧自由基的清除，與依達拉奉聯用能夠發揮協同作用，更好地保護神經功能。

本研究發現，丁苯酞氯化鈉與依達拉奉聯用能夠降低TG、LDL-C、Lpa以及FFA水平。丁苯酞氯化鈉和依達拉奉都有降低血脂的效果，丁苯酞能夠作用于脂聯素，在降低炎癥水平的同時影響血脂水平，而且他汀類降血脂藥物本身也會對血脂存在影響，因此二藥合用有利于降低病人血脂水平，從而有利于抑制神經元的凋亡[14]。

綜上所述，使用丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉注射液有利于提高老年腦小血管病病人的臨床治療效果，改善病人的神經功能和認知功能。