血脂水平對預測阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征病人合并高血壓的價值分析

楊靜 黃玲媚 吳俊 董莉 李國春

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS) 是一種較為常見的睡眠障礙性疾病[1]，因其夜間反復出現間歇性低氧和高碳酸血癥，常引起血糖、血脂代謝紊亂，破壞心腦血管系統[2]，是高血壓的獨立危險因素[3]。一項基于全球性的流行病學調查研究顯示，大約50%～90% OSAHS病人合并高血壓，與此同時，30%～50%高血壓病人伴不同程度的OSAHS[3-6]。目前已知血脂代謝紊亂是心腦血管疾病的主要危險因素之一[7]。在老年人群中，關于血脂水平變化與OSAHS伴高血壓的關系的臨床研究較少，本研究旨在分析OSAHS合并高血壓病人中血脂水平的變化，并探討血脂水平對預測OSAHS伴發高血壓的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 一般資料：收集我院老年科2017～2018年收治的92例OSAHS病人的臨床資料(包括人口學資料、高血壓和打鼾家族史、多導睡眠圖監測指標、血脂等)，按有無合并高血壓，分為單純OSAHS組及OSAHS合并高血壓組(合并高血壓組)，2組性別、年齡、BMI等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05) ，具有可比性，見表1。

表1 2組病人一般情況比較

1.1.2 診斷標準:高血壓診斷標準參照中國高血壓防治指南修訂委員會制定《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[8]診斷標準：以SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg定義為高血壓。OSAHS診斷標準參照中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011修訂版)》[9]診斷標準：每夜7 h睡眠中呼吸暫停和低通氣反復發作在30次以上和(或)睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)≥5 次/h定義為OSAHS。排除進行有關OSAHS治療、痛風、COPD、哮喘及其他嚴重心腦血管疾病的病人。

1.2 研究方法 監測2組的睡眠相關指標及血脂水平，應用ROC曲線評價血脂水平對OSAHS合并高血壓的預測價值。

1.2.1 睡眠監測:受試者均應用飛利浦偉康便攜式Alice PDx多導睡眠記錄儀監測整夜(22:00～7:00)睡眠情況，監測當天不睡午覺，不使用鎮靜劑或催眠藥。標準睡眠記錄腦/眼/心電圖、下頦肌電、口鼻氣流、胸腹部呼吸運動、SpO2、體位及鼾聲，監測結果經計算機分析得AHI、最長呼吸暫停時間、血氧飽和度低于90%時間占總監測時間百分比(SIT90)及最低血氧飽和度 (LSaO2)，其中低通氣定義為睡眠過程中口鼻氣流下降超過50%和(或)SpO2較基礎水平下降超過4%，呼吸暫停定義指睡眠時口、鼻氣流完全消失超過10 s。

1.2.2 血脂監測:受試者夜間禁食，于睡眠監測次日清晨空腹采集靜脈血4 mL，采用Roche Cobas 8000全自動生化分析儀進行血脂分析，主要監測 TG、TC、HDL-C和LDL-C水平，以TC≥5.18 mmol/L，TG≥1.70 mmol/L，HDL-C<1.04 mmol/L和(或)LDL-C≥3.36 mmol/L定義為血脂異常，具體參照《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[10]。

2 結果

2.1 2組睡眠參數比較 合并高血壓組AHI、最長呼吸暫停時間、SIT90均顯著高于單純OSAHS組(均P<0.05)，LSaO2顯著低于單純OSAHS組(P<0.05)，見表2。

表2 2組病人睡眠參數比較

2.2 2組血脂水平比較 合并高血壓組病人TG、TC水平明顯高于單純OSAHS組，差異具有統計學意義(均P<0.01)，HDL-C、LDL-C水平2組間差異無統計學意義，見表3。

表3 2組病人血脂水平比較

2.3 血脂水平預測OSAHS合并高血壓的價值 以上述具有統計學意義的血脂指標(TG、TC)作為檢驗變量，以OSAHS病人是否合并高血壓作為因變量(是=1，否=0)，繪制ROC曲線，分析得出：以TG=2.425 mmol/L為截點值評估OSAHS合并高血壓病人的敏感性、特異性分別為81.3%、34.1%，AUC為0.832，以TC=6.555 mmol/L為截點值評估OSAHS合并高血壓病人的敏感性、特異性分別為85.4%、31.8%，AUC為0.879，見表4。

表4 血脂水平預測OSAHS合并高血壓的ROC曲線分析

3 討論

OSAHS以睡眠過程中反復發生呼吸暫停、低通氣及覺醒為特征，呼吸暫停以阻塞性為主的疾病，與肥胖、高血壓、DM、脂代謝紊亂等代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)各組分關系密切，互為因果，并顯著增加心血管事件、猝死等發生風險[11-12]。OSAHS合并高血壓的發病率高達50%～90%[5]。血脂異常作為MS的重要表現之一，在OSAHS合并高血壓的病人中變化的意義是本次研究的重點。

本研究結果發現，OSAHS合并高血壓病人TG、TC水平明顯高于單純OSAHS病人，而兩者的HDL-C、LDL-C水平差異無統計學意義，這與其他研究的報道結果一致[13-15]。AHI和LSaO2分別是反映發生呼吸暫停或低通氣頻率和低氧血癥嚴重程度的最有價值的監測指標[16-17]。本研究結果顯示,與單純OSAHS組相比，OSAHS合并高血壓病人的AHI、最長呼吸暫停時間、SIT90增加，LSaO2下降，提示OSAHS合并高血壓組病人缺氧的發生頻率和程度較單純OSAHS病人明顯增高，從而可以推測，低氧血癥狀態可能是OSAHS合并高血壓病人體內脂代謝紊亂的主要機制。

OSAHS病人存在間歇性缺氧、反復胸內壓增大、二氧化碳潴留、低氧血癥以及頻繁覺醒等狀態，在這些因素共同作用下可引起血管內皮功能紊亂、交感神經系統活性增強、脂質代謝紊亂及氧化應激等一系列并發癥[18]。OSAHS病人睡眠時，機體呈低氧及高碳酸狀態血癥，體內分解代謝小于合成代謝，以脂肪的合成代謝增強最為突出，同時脂蛋白受體也出現異常，引起脂質代謝紊亂。另外OSAHS存在缺氧-復氧現象反復發生、刺激交感神經發生興奮，也能促進生長激素合成和釋放，從而導致脂質代謝異常[6]。這和Savransky等[19]的動物研究結果相一致，該研究發現瘦鼠的肝臟中慢性間歇性缺氧會影響到TG和磷脂的生物合成途徑，引起TG增高，同時因抑制膽固醇的吸收導致膽固醇增高，并認為低氧刺激程度決定了膽固醇化和脂質過氧化的程度，從而推測OSAHS合并高血壓病人低氧血癥越明顯，引起高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的可能性就越高。為了排除肥胖對病人血脂水平的影響，本次實驗所選的92例OSAHS病人均為非肥胖型病人，BMI值均<25.0。

既往研究還發現，血脂異常具有誘發或加重高血壓的作用，其可能的機制在于血脂異常導致平滑肌細胞肥大與膠原質沉積，從而引起大動脈血管結構改變，同時血脂異常也可引起腎臟微血管的損傷，也是引起高血壓的原因之一[20-21]。在OSAHS病人中，對血脂水平與是否合并高血壓的關系的分析多為定性描述。基于此，本研究嘗試運用ROC曲線評價TG、TC水平對預測OSAHS合并高血壓的價值，結果顯示，TG=2.425 mmol/L、TC=6.555 mmol/L為最佳診斷界值，預測OSAHS合并高血壓的敏感性高，AUC均超過0.8，準確率較高，不過特異性低，均未超過40%，說明TG、TC可以作為預測OSAHS合并高血壓的一項輔助監測指標，但很難單獨作為一項預測指標。分析原因，考慮血脂異常是OSAHS合并高血壓的眾多危險因素之一，但即便只能作為一項輔助預測指標仍是有臨床意義的，可以盡早發現血脂異常，予以藥物干預，降低日后并發高血壓的風險，改善OSAHS病人的預后。由于本研究納入的病例數有限，TG、TC是否有更佳的診斷界值，還需后續進一步實施多中心、大樣本的研究。

綜上所述，合并高血壓的OSAHS病人血脂TG、TC水平顯著增高，可能與睡眠呼吸紊亂導致的間歇性缺氧有關，TG、TC可作為預測OSAHS合并高血壓病情的一項輔助監測指標。