老年帕金森病病人抗氧化功能、表皮生長因子水平及臨床意義

顧曄 徐耑 鄔亦華

PD是一種神經系統變性疾病，其患病人群多為老年人，平均發病年齡約為60歲左右。PD的主要病理改變為多巴胺(dopamine, DA)能神經元退變、死亡，導致紋狀體DA含量明顯減少而致病。遺傳因素、環境因素、年齡老化等均有可能參與PD病人DA能神經元的退變、死亡過程[1-3]。近年研究表明，抗氧化功能、表皮生長因子(EGF)、Hcy及胱抑素C(Cys-C)異常可能與PD的發生及發展存在一定聯系[4-6]。認知功能障礙是PD重要的非運動癥狀表現形式，其嚴重影響病人的生活質量，給病人及其家庭帶來極大的影響。本研究重點觀察了老年PD病人抗氧化功能、表皮生長因子、Hcy及Cys-C水平的變化，并分析其與病人認知功能障礙的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年7月至2018年7月我院收治的老年PD病人100例為觀察組，所有病人均符合PD的診斷標準[7]。觀察組100例，男52例，女48例；年齡62～74歲，平均(66.8±5.3)歲；病程9個月至12年，平均(5.4±1.2)年；MoCA評分(22.15±2.40)分。納入標準：(1)符合PD診斷標準；(2)經CT或MRI檢查確認；(3)年齡≥60周歲。排除標準：(1)繼發性或者醫源性帕金森綜合征，帕金森疊加綜合征；(2)合并嚴重心、腦、內分泌代謝疾病及腫瘤；(3)合并腦部外傷史；(4)合并焦慮、嚴重抑郁癥。選取同一時期來我院進行體檢的年齡≥60周歲、健康志愿者100例為對照組，男57例，女43例；年齡61～75歲，平均(65.8±4.2)歲，2組年齡及性別比例差異無統計學意義(P>0.05)。2組研究對象均由本人或其家屬簽署知情同意書，此次研究已獲得本院倫理委員會批準。

1.2 觀察指標 采集2組研究對象靜脈血5 mL，4000 r/min離心5 min，取上清液待測。采用ELISA法檢測樣品中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、EGF水平；利用全自動生物化學分析儀(北京普朗新技術有限公司)檢測Hcy水平；采用膠乳增強免疫比濁法檢測Cys-C水平。

2 結果

2.1 2組抗氧化水平比較 觀察組病人血清中SOD及GSH水平明顯低于對照組，MDA水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組抗氧化水平比較

2.2 2組細胞因子水平比較 觀察組病人血清中EGF水平明顯低于對照組，Hcy及Cys-C水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 相關性分析 相關分析結果顯示，MoCA評分與GSH、EGF水平呈正相關(r=0.410、0.512,P<0.01)，與Hcy及Cys-C水平呈負相關(r=0.565、-0.439,P<0.01)；MoCA評分與血漿SOD、MDA水平則無明顯相關性。

表2 2組細胞因子水平比較

3 討論

PD屬于臨床常見的運動障礙性疾病，病人主要表現為肌強直、運動遲緩及自主神經功能異常等[8-9]。既往研究發現，免疫學異常可能直接參與了PD病人DA能神經元的退變及死亡過程[10]。老年人由于合并基礎疾病較多，機體各組織器官機能衰退，免疫能力下降，是PD的主要發病人群。健康人體內氧化-抗氧化水平處于動態平衡，如果氧化-抗氧化水平失調可致使DA能神經元變性死亡。SOD、GSH及MDA均為體內重要的氧化應激指標，可反映病人氧化應激狀態。本研究結果顯示，觀察組病人血清中SOD及GSH水平均明顯低于對照組，MDA水平明顯高于對照組，表明PD可導致老年病人體內氧化-抗氧化水平失衡，機體抗氧化功能降低。研究顯示，DA代謝異常、離子水平紊亂以及鈣超載等均可造成病人體內氧自由基異常增多，而氧自由基的生成過多或者清除氯自由基能力降低是導致DA能神經元丟失的重要原因之一[11]。

本次研究發現，觀察組病人血清中EGF水平明顯低于對照組，Hcy及Cys-C水平明顯高于對照組，提示EGF、Hcy及Cys-C水平異常可能與PD的發生有一定的關系。EGF為單鏈低分子多肽，具有調節細胞生長、增殖和分化的作用，此外在神經元的氧化損傷過程中，可對中腦DA神經元起到營養和保護的作用[12]。研究發現，高水平的Hcy可通過影響病人神經系統，促進PD的發展[13]。Cys-C為低分子半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其在人體中的水平比較穩定。當機體神經細胞受損時，腦內組織蛋白酶表達水平升高。進一步相關分析結果顯示，MoCA評分與GSH、EGF水平呈正相關，與Hcy及Cys-C水平呈負相關；MoCA評分與血漿SOD、MDA水平則無明顯相關性,表明血清GSH、EGF、Hcy及Cys-C水平可作為評估PD病人認知功能障礙程度的參考指標。

綜上所述，PD病人的發病機制可能與氧化-抗氧化水平失衡有關。血清GSH、EGF、Hcy及Cys-C水平可作為PD病人認知功能障礙程度及病情監測的參考指標。本次研究因樣本量較小，具有一定局限性。有待進一步增大樣本量并深入研究。