肺癌患者TAP表達(dá)水平與其預(yù)后的相關(guān)性

劉 哲，郝媛媛，盧 暢

(遼陽市中心醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，遼寧 遼陽111000)

肺癌是一種發(fā)病率及死亡率極高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌最為常見，超過 80%，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1-3]。盡管胸腔鏡根治術(shù)、放化療在肺癌治療中的應(yīng)用廣泛，而臨床上診治肺癌的效果及預(yù)后盡不相同，肺癌患者長期生存率、生存質(zhì)量遠(yuǎn)低于健康者[4]。腫瘤異常蛋白(TAP)在多種惡性腫瘤細(xì)胞中均有表達(dá)[5]，而有關(guān)其與肺癌患者預(yù)后相關(guān)性尚不明確。因此，本研究旨在探討肺癌患者TAP表達(dá)水平與患者臨床病理特征參數(shù)及預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2016年1月-2018年6月于我院接受治療的73例肺癌患者為研究組，于術(shù)前進(jìn)行TAP檢測(cè)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前一般情況穩(wěn)定，手術(shù)可耐受；②術(shù)前未經(jīng)放化療治療者；③經(jīng)組織病理學(xué)分析確診為肺癌者；④臨床各項(xiàng)檢查資料完整者；⑤自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等器官病變者；②嚴(yán)重感染性疾病者；③合并造血系統(tǒng)疾病者；④合并其他腫瘤者；⑤合并免疫系統(tǒng)疾病者；⑥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；⑦因臨床上針對(duì)腫瘤TNM分期系統(tǒng)中Ⅰ-Ⅲa期與Ⅲb-Ⅳ期者治療原則不同，而排除Ⅲb-Ⅳ期者；⑧臨床資料不全者。隨機(jī)選取同期接受體檢的自愿者40例為健康對(duì)照組，本研究已獲得醫(yī)院倫理會(huì)員會(huì)批準(zhǔn)。研究組男53例，女20例；年齡35-80歲，平均年齡(63.52±8.17)歲，年齡<60歲者23例，≥60歲者50例；TNM分期：Ⅰ-Ⅱ期49例，Ⅲa期24例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移45例；病理類型：肺腺癌51例，肺鱗癌15例，小細(xì)胞肺癌7例。健康對(duì)照組28例，女12例，年齡34-81歲，平均年齡(63.21±8.04)歲。兩組對(duì)象性別、年齡比較差異不顯著(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 TAP檢測(cè)方法

清晨取患者及健康者外周靜脈血25 μl，制作成3個(gè)血涂片后自然晾干。將TAP凝聚助劑(購自于浙江瑞生醫(yī)療科技有限公司)搖勻、靜置10 min，用膠頭滴管吸取上清液，往晾干了的血涂片上滴加3滴試劑，靜置干燥2 h(18-25℃)，使用TAP檢測(cè)系統(tǒng)圖像分析儀(購自于浙江紫荊生物技術(shù)有限公司)測(cè)定TAP凝聚顆粒。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯微鏡下觀察血涂片可見淡綠色、淡黃色或棕黃色不規(guī)則原型晶型顆粒，顆粒中心呈淡亮色，且有屈光性，四周為棕黑色或墨綠色混合物且較多，則判定為TAP表達(dá)陽性。TAP凝聚物面積<121 μm2，為無明顯凝聚物，判斷為陰性表達(dá)；TAP凝聚面積121-225 μm2，為凝聚物較小，判斷為陽性表達(dá)；TAP凝聚面積>225 μm2，為凝聚物較大，判斷為陽性表達(dá)[6]。

1.4 隨訪

對(duì)73例行肺癌根治術(shù)患者進(jìn)行個(gè)人電話隨訪及醫(yī)院病歷系統(tǒng)隨訪，隨訪截止時(shí)間為2020年6月。觀察終點(diǎn)為疾病發(fā)展，以無進(jìn)展生存(PFS)進(jìn)行預(yù)后判斷，PFS時(shí)間定義為從確診進(jìn)行根治術(shù)后至疾病進(jìn)展或因死亡的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同組TAP表達(dá)情況

研究組TAP凝聚面積顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組患者肺癌組織中TAP陽性表達(dá)率為63.01%，顯著高于健康對(duì)照組5.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同組TAP表達(dá)情況

2.2 TAP在肺癌組織中表達(dá)水平與患者一般資料相關(guān)性分析

分析肺癌患者一般資料對(duì)TAP在肺癌組織中表達(dá)水平的影響，研究結(jié)果表明，TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與TAP表達(dá)有關(guān)(P<0.05)，而與其他臨床病理特征參數(shù)無相關(guān)性，見表2。

表2 TAP在肺癌組織中表達(dá)水平與患者一般資料相關(guān)性

2.3 TAP表達(dá)水平與肺癌術(shù)后患者預(yù)后的關(guān)系

截止2020年6月，73例患者3年生存率為60.27%，TAP陽性表達(dá)患者3年生存率為56.52%，陰性表達(dá)患者3年生存率為66.67%。通過Kaplan-Meier方法分析結(jié)果后顯示，患者TAP陽性表達(dá)組預(yù)后差于陰性表達(dá)組，Log-rank檢驗(yàn)，P值為0.037，見表3。

表3 TAP表達(dá)水平與肺癌術(shù)后患者預(yù)后的關(guān)系

3 討論

肺癌早期無明顯癥狀，容易被忽視，早期診斷率低，其發(fā)病率死亡率居各種腫瘤首位[7]。我國老齡化人群越來越多，肺癌的發(fā)生率呈逐漸上升趨勢(shì)，而老年人多含有慢性疾病，使得某些腫瘤相關(guān)診斷指標(biāo)敏感度不高。隨著醫(yī)療水平提升，對(duì)肺癌綜合性治療如手術(shù)治療、放化療等雖已大幅度改善，但肺癌患者總生存率仍未超過20%，流行病學(xué)顯示我國肺癌患者在確診時(shí)有超過75% 的患者已發(fā)生轉(zhuǎn)移[8]，因而需尋找新的腫瘤預(yù)后標(biāo)志物。TAP是正常細(xì)胞惡化所產(chǎn)生的具有共同特征的異常糖鏈糖蛋白，可釋放進(jìn)入外周血，已在肝癌、肺癌、乳腺癌等原發(fā)性癌癥患者中檢測(cè)到其表達(dá)，且對(duì)惡性腫瘤及癌變前的檢測(cè)均具有較高的敏感性及特異性[9,10]。黃婷婷等[4]研究結(jié)果顯示，伴胸水及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肺癌患者陽性表達(dá)率顯著高于不伴胸水及無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，而與其他臨床特征參數(shù)無關(guān)。徐瑞彤等[11]研究結(jié)果顯示，Ⅲ+Ⅳ肺癌患者的TAP陽性表達(dá)率明顯高于Ⅰ+Ⅱ期肺癌患者，但與性別、年齡、組織學(xué)分型等無關(guān)。同時(shí)還有研究顯示，TAP與Ki-67參與了非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展，且影響患者的生存狀況[12]，此與本研究結(jié)果部分一致。較多的研究數(shù)據(jù)表明肺癌與TAP表達(dá)水平存在必然聯(lián)系，但是否表明TAP是影響肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的直接因素，目前臨床數(shù)據(jù)仍不完善。

TAP檢測(cè)技術(shù)在1個(gè)反應(yīng)體系中對(duì)多種異常糖鏈糖蛋白進(jìn)行綜合檢測(cè)，在TAP助凝劑下可形成特殊形狀的晶型顆粒，接著測(cè)量凝聚面積，其為組合標(biāo)志物檢測(cè)，可提高腫瘤檢出率[11]。本研究通過TAP檢測(cè)技術(shù)對(duì)肺癌患者及健康對(duì)照者進(jìn)行TAP表達(dá)水平檢測(cè)，結(jié)果證實(shí)肺癌患者TAP陽表達(dá)率顯著高于健康對(duì)照組，提示TAP的表達(dá)與肺癌組織之間存在一定關(guān)系，可能參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。本研究對(duì)肺癌患者TAP表達(dá)水平與性別、年齡、吸煙、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型等臨床病理特征參數(shù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示TAP表達(dá)水平與患者的性別、年齡、吸煙、病理類型無明顯相關(guān)性，而TNM分期及是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌患者TAP表達(dá)水平有顯著差異，提示肺癌患者TAP表達(dá)與TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在一定相關(guān)性，此與某些研究結(jié)論不完全一致[4]，可能與納入的樣本差異有關(guān)。同時(shí)，本研究預(yù)后分析結(jié)果顯示，73例患者3年生存率為60.27%，TAP陽性表達(dá)患者3年生存率為56.52%，陰性表達(dá)患者3年生存率為66.67%，患者TAP陽性表達(dá)組預(yù)后差于陰性表達(dá)組，提示TAP表達(dá)水平可有效反映術(shù)后腫瘤的控制情況，可用作預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。

綜上所述，本研究通過觀察TAP在肺癌患者外周血中的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)TAP的表達(dá)與TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，陽性表達(dá)組預(yù)后差于陰性表達(dá)組，可作為預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。但由于本次研究因納入樣本量偏小而存在不足，有待進(jìn)一步增加樣本量加以研究。