中老年男性2型糖尿病合并代謝綜合征對(duì)骨代謝的影響

王 星，趙錦程，范冬梅，劉俊茹，尹福在*

(1.秦皇島市第一醫(yī)院 內(nèi)分泌二科，河北 秦皇島066000；2.秦皇島市第一醫(yī)院 神經(jīng)外二科,河北 秦皇島066000)

目前代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)和骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)已成為嚴(yán)重影響中老年人健康的常見(jiàn)病。流行病學(xué)調(diào)查[1]顯示，2型糖尿病患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)較非糖尿病人群升高3倍，由此有學(xué)者提出了糖尿病骨病的概念。另外，研究發(fā)現(xiàn)MS是OP的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[2]。在一項(xiàng)針對(duì)韓國(guó)男性的研究中發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征對(duì)骨密度存在危害[3]。而Terzi等人[4]卻認(rèn)為代謝綜合征與骨密度之間無(wú)明顯相關(guān)性。由此，三者間的關(guān)系及相互影響值得我們深思。本研究旨在探討我國(guó)漢族中老年男性2型糖尿病合并代謝綜合征對(duì)骨代謝的影響，為防治骨質(zhì)疏松提供新思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

納入2017年至2018年期間在我院內(nèi)分泌二病區(qū)住院的男性2型糖尿病患者203人，年齡50-80歲。根據(jù)代謝綜合征的定義標(biāo)準(zhǔn)，將研究對(duì)象分為非代謝綜合征組(非MS組，82人)和代謝綜合征組(MS組，121人)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他可引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的疾病：1型糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、重度吸煙者(10≥支/日、煙齡≥10年)、嗜酒、喜咖啡者；②近期服用影響骨代謝藥物者：如噻唑烷二酮類(lèi)藥物、肝素、降鈣素、維生素D、鈣及衍生物、類(lèi)固醇激素及性激素等；③患有營(yíng)養(yǎng)性疾病：長(zhǎng)期臥床者、感染、腫瘤、急慢性肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、胃腸疾病患者；④最近一年有骨折史。

1.2 研究方法

所有患者測(cè)量身高、體重，計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，測(cè)量腰圍(WC)、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]，空腹檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、骨鈣素(OC)、Ⅰ型前膠原氨基末端前肽(P1NP)、Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(CTX)，并測(cè)定骨密度。使用日本日立自動(dòng)分析儀檢測(cè)FPG、TG及HDL-C,使用arkray全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀測(cè)定HbA1c，使用美國(guó)BIO-RAD 680酶標(biāo)儀采用ELISA 法檢測(cè)血清OC、P1NP、CTX濃度。Osteo-calcin ELISA試劑盒采購(gòu)于美國(guó)abcam公司,CTX ELISA試劑盒采購(gòu)于美國(guó)LifeSpan公司,P1NP ELISA試劑盒采購(gòu)于美國(guó)BIOLOGY公司。使用美國(guó)GE Lunar iDXA雙能X射線(xiàn)骨密度儀測(cè)定骨密度。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1糖尿病(DM)診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2代謝綜合征(MS)診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)定義的標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組間基線(xiàn)資料及骨代謝指標(biāo)比較

MS組年齡(Age)、BMI、WC、TG、CTX、股骨干、全髖、L1、L2、L3、L4均顯著高于非MS組(P<0.05)，HDL-c、OC、P1NP顯著低于非MS 組(P<0.05),但兩組DBP、SBP、FPG、股骨頸比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組間基數(shù)資料及骨代謝指標(biāo)比較

2.2 相關(guān)分析

MS組person相關(guān)分析顯示，MS組中，OC與P1NP正相關(guān)(r=0.415，P<0.001)，與CTX(r=-0.282，P=0.002)、BMI(r=-0.361，P<0.001)、HbA1c(r=-0.473，P<0.001)、WC(r=-0.304，P=0.001)負(fù)相關(guān)；P1NP與CTX(r=-0.251，P=0.005)、BMI(r=-0.297，P=0.001)、HbA1c(r=-0.268，P=0.003)、WC(r=-0.266，P=0.003)成負(fù)相關(guān)；CTX與BMI(r=0.230，P=0.011)、HbA1c(r=0.394，P=0.000)、WC(R=0.199，P=0.029)正相關(guān)，見(jiàn)表2。

表2 MS組中各骨代謝指標(biāo)之間以及與HbA1c、BMI的相關(guān)性分析

2.3 多元線(xiàn)性回歸分析MS組骨代謝指標(biāo)的影響因素BMI和HbA1c是骨代謝指標(biāo)OC、P1NP和CTX的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 線(xiàn)性回歸分析MS組骨代謝指標(biāo)的影響因素

3 討論

糖尿病與代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)常并存于同一個(gè)體，骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)被認(rèn)為是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一。我國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)部分成人代謝綜合征患者有較高的全髖及粗隆骨密度，但其骨折率較高[5]。此外，性別也對(duì)二者關(guān)系的研究結(jié)果產(chǎn)生影響。在一個(gè)系統(tǒng)回顧[6]中發(fā)現(xiàn)，MS可能與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)，或與男性骨密度下降有關(guān)，而女性則不然。Abbasi[7]等通過(guò)評(píng)估代謝綜合征與絕經(jīng)后婦女骨密度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)患有代謝綜合征的女性與正常組在腰椎和股骨頸密度之間并沒(méi)有顯著差異。考慮女性患者中，骨代謝指標(biāo)與雌激素水平有關(guān)，本研究摒除此因素的干擾，僅針對(duì)中老年男性2型糖尿病患者進(jìn)行相關(guān)研究分析。

骨骼重建是維持骨組織代謝的重要機(jī)理，是一個(gè)分別由成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成和骨吸收相互偶聯(lián)的過(guò)程[8]。臨床上常用的骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物有骨形成指標(biāo)(OC及P1NP)和骨吸收指標(biāo)(CTX),這些指標(biāo)可以間接反應(yīng)骨骼強(qiáng)度[9]。本研究比較了中老年男性2型糖尿病MS組與非MS組患者的骨密度及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)，結(jié)果顯示MS組BMI、WC、TG、CTX、股骨干、全髖、L1、L2、L3、L4均顯著高于非MS組(P<0.05)，HDL-c、OC、P1NP顯著低于非MS 組。相關(guān)分析顯示：OC與P1NP正相關(guān)，二者均與CTX、BMI、HbA1c負(fù)相關(guān)，CTX與BMI、HbA1c正相關(guān)。進(jìn)一步做多元線(xiàn)性回歸分析MS組骨代謝指標(biāo)的影響因素，證實(shí)BMI和HbA1c是骨代謝指標(biāo)OC、P1NP和CTX的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2型糖尿病患者中，隨BMI、HbA1c升高，胰島素抵抗加重[10]。成骨細(xì)胞表達(dá)胰島素受體,在高血糖狀態(tài)下,由于胰島素分泌及作用缺陷,成骨細(xì)胞數(shù)量減少及功能受抑制,共同導(dǎo)致了OC合成減少。胰島素作用缺陷不但影響成骨細(xì)胞對(duì)膠原的合成，而且加快骨膠原組織的代謝，使骨吸收增強(qiáng)，CTX升高[11]。本研究結(jié)果符合上述理論，且與某些學(xué)者研究結(jié)果一致。

另外，Laurent,M R等[12]學(xué)者證實(shí)患MS的男性有更高的骨密度，而本研究也發(fā)現(xiàn)MS組患者多部位骨密度高于非MS組，與骨代謝指標(biāo)變化趨勢(shì)不一致，推測(cè)可能與MS組患者肥胖有關(guān)，BMI對(duì)骨密度(bone mineral density，BMD)有保護(hù)作用[13]，因此，可適當(dāng)通過(guò)增加BMI來(lái)增加BMD[14,15]。

綜上所述，中老年男性2型糖尿病合并代謝綜合征患者中，即使骨密度不低的情況下也可能存在了骨轉(zhuǎn)換異常，骨代謝指標(biāo)的變化早于BMD，可用于預(yù)測(cè)骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[16]，早期檢測(cè)骨代謝指標(biāo)，結(jié)合骨密度綜合評(píng)價(jià)骨代謝情況，及早干預(yù)，以預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。