血清腫瘤標志物糖鏈抗原125和癌胚抗原聯合檢測在宮頸癌診斷中的應用價值

劉 寧，袁寧潞，王 叢，趙艷暉

(吉林大學第二醫院 婦產科,吉林 長春130041)

宮頸癌是一種常見的婦科腫瘤，其發病率逐年升高，已經成為僅次于乳腺癌的惡性婦科腫瘤之一[1]。宮頸癌發病隱秘，臨床癥狀不典型，許多患者出現典型癥狀就診時已進展為中晚期腫瘤，失去手術治療的機會[2]。目前宮頸癌主要篩查手段如宮頸液基細胞學檢查假陰性率較高，只能作為初步檢查以及普查的一種方法。而宮頸刮片和陰道鏡檢查也會出現漏診的情況[3]。腫瘤血清標志物是一種新型、快速、特異性的診斷標志物，其在許多腫瘤的診斷過程中都具有較高的診斷價值。糖鏈抗原125(CA125)和癌胚抗原(CEA)被報道可以作為宮頸癌診斷的血清標志物，但是既往報道其在宮頸癌診斷的準確性以及特異性方面差異較大，而聯合兩種標志物在宮頸癌診斷方面報道較少[4]。因此本研究主要報道聯合CA125和 CEA 檢測其在宮頸癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取2016年6月至2018年11月就診于我院的73例宮頸癌患者作為觀察組。入組標準：①確診的宮頸癌患者。②未合并血液系統、神經系統以及心血管系統嚴重并發癥。③簽署知情同意書。對照組選取就診于我院的健康查體患者。本研究經吉林大學倫理委員會審核并批準。觀察組患者年齡44.31±12.18歲，身體質量指數,26.81±2.98 kg/m2。其中Ia期患者28例，Ⅰb 期患者24例，Ⅱa 期患者21例。納入同期73例年齡、身高、體重匹配的健康體檢者作為對照組。觀察組和對照組在年齡、身高、體重方面具有可比性(P>0.05)。

1.2 檢測方法與觀察指標全部患者空腹12 h后抽取5-7 ml靜脈血，血液樣本檢測指標為CA125、CEA，由我院檢驗科進行檢測，檢測過程包括將靜脈血液靜置 30-40 min后，普通離心機離心并收集血液上清液，采用電化學發光法檢測血清樣本中的 CA125和CEA表達水平，檢測過程由2名具有經驗的副高級別以上的醫師進行操作。CA125陽性檢測閾值為35U/ml，CEA陽性檢測閾值為5 ng/ml，檢測表達量超過閾值可以診斷為陽性結果。觀察2組患者CA125、CEA表達量，對比兩種腫瘤標志物與臨床分期之間的相關性以及單獨或聯合檢查對宮頸癌診斷的靈敏性、特異性、準確性。

1.3 統計學方法全部數據應用SPSS20.0進行分析，數據以均數±標準差的形式表示，兩組間數據比較采用t檢驗或行χ2檢驗，多組間均數比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用SNK-q檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CA125和CEA在2組血清中表達量觀察組空腹血液中CEA表達量為2.31±0.48 ng/ml，CA125表達量為28.36±5.92 U/ml。對照組空腹血液中CEA表達量為1.31±0.37 ng/ml，CA125表達量為17.95±4.76 U/ml。觀察組空腹血液中CEA以及CA125的表達量均高于對照組(表1)，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者CA125和CEA比較(x±s)

2.2 宮頸癌不同臨床分期之間CA125和CEA表達水平宮頸癌患者空腹血液中CA125和CEA表達水平與臨床分期之間存在顯著差異(P<0.05)。隨著宮頸癌進展，血液中CA125和CEA表達水平逐漸升高，其中IIa期血液中CA125和CEA表達水平最高，分別為58.12±8.42 U/ml和18.68±7.87 ng/ml，較Ib和Ia均有統計學意義(P<0.05)。Ib血液中CA125和CEA表達水平為39.82±7.43 U/ml和11.01±3.93 ng/ml，較Ia中35.18±6.9 ng/ml和75.39±1.99 U/ml升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表 2。

表2 宮頸癌分期與 CA125、CEA 對比

2.3 CA125和CEA對宮頸癌診斷價值CEA對宮頸癌診斷特異度為73.97%，敏感度為50.68%，準確度為62.33%，CA125對宮頸癌診斷特異度為71.23%，敏感度為56.16%，準確度為63.70%。CEA聯合CA125對宮頸癌診斷特異度為69.86%，敏感度為79.45%，準確度為74.66%，敏感度和準確度較單獨檢測有所提高，差異有統計學意義(均P<0.05)，但是特異度較單獨檢測略下降，差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 CA125和CEA對宮頸癌診斷價值(%)

3 討論

宮頸癌是世界上最常見的婦科惡性腫瘤之一，其發病原因主要認為和人乳頭瘤病毒感染、分娩次數以及生活習慣相關[5]。臨床根據病理類型將宮頸癌分為鱗狀細胞癌、腺癌和腺鱗狀細胞癌。目前治療宮頸癌的主要手段為手術治療或放療以及化療[6]。近年來宮頸細胞學篩查已廣泛應用于臨床，使宮頸癌和癌前病變得到早期發現和治療，宮頸癌的發病率和死亡率顯著降低。然而宮頸癌的發病呈年輕化趨勢[7]，并且發病癥狀隱秘，使得許多患者確診后即處于進展期，喪失最佳手術治療機會。有報道顯示宮頸癌早期診斷有助于提高患者生存率，由30%提升至 70%左右。因此，快速、有效、廉價的血清學檢查標志物將可以挽救眾多宮頸癌患者生命。

腫瘤標志物是一種由腫瘤分泌的特殊物質，其可以廣泛存在于腫瘤組織內、血液、分泌液、尿液等人體的體液中。由于腫瘤標志物基本僅存在于腫瘤患者體內，正常人體中幾乎檢測不出這些特異性物質，因此針對腫瘤患者體內特異性標志物的檢測可以對腫瘤患者起到診斷性提示作用[8]。本研究發現宮頸癌患者血液中CA125和CEA的含量明顯高于正常對照組，與前人研究相似[9]，說明CA125和CEA具有對宮頸癌潛在的診斷價值。CA125是一種經典的血清腫瘤標志物，其被報道存在于肺癌、胰腺癌等腫瘤患者體內。CA125可因腫瘤浸潤性生長而釋放入血液中，因此對CA125的檢測可以判斷腫瘤的存在以及對腫瘤分期有一定的診斷和預測價值。而CA125還會受到雌激素的影響而呈現含量的改變，因此近年來越來越多的報道提出CA125可能對宮頸癌發生發展的過程起到重要的作用，使得對CA125在宮頸癌的診斷方面的研究也逐漸增多。但是目前針對CA125在宮頸癌診斷方面的報道較少，數據結果也不盡相同[4,9]。

腫瘤標志物CEA是一種常用于胃腸道腫瘤的診斷標志物，其在胃癌、肝癌、結腸癌中均有升高的表現[10]。尤其是在大腸癌患者中，CEA與大腸癌的發病以及腫瘤分期都有明顯的相關性。因此提出檢測CEA是否和宮頸癌相關的假說，并且分別將CEA的含量與宮頸癌病理類型、分期以及腫瘤分化程度進行比對。而本研究通過對宮頸癌患者血清CEA檢測發現，CEA表達水平隨著宮頸癌患者分期越晚而越高。綜上說明CEA和CA125都和宮頸癌有著密切的聯系，但是由于這兩種腫瘤標志物單獨檢測的特異度不高，因此我們試圖聯合CEA和CA125并從特異性、準確性以及敏感性方面驗證其對宮頸癌的診斷價值。通過本研究數據發現，聯合CEA和CA125后，其對宮頸癌診斷特異度為69.86%，敏感度為79.45%，準確度為74.66%，其中敏感度和準確度均高于單獨檢測，可以極大的提高宮頸癌的早期診斷，有效的減少誤診和漏診的現象。但是本研究聯合CEA和CA125檢測宮頸癌的特異度、敏感度、準確度低于文獻報道[9]，可能和腫瘤患者地域差異性有關。

本文通過對宮頸癌患者血清CEA和CA125檢測，發現血清CEA和CA125在宮頸癌患者血液中特異性的增高，并且隨著宮頸癌分期的進展，這兩種標志物表達量也會逐漸升高。聯合血清CEA和CA125對宮頸癌的診斷具有較高的敏感性和準確性，值得臨床應用。