口服降糖藥：時間決定療效

祝建材

最近，田老師單位組織體檢，檢查發現田老師空腹血糖9.2毫摩/升，被診斷為2型糖尿病。田老師便在單位醫務室買了拜唐平，飯后服用。一個月之后，田老師復查空腹血糖仍然居高不下。不得已到大醫院就診。接診專家讓他在餐前1分鐘服拜唐平，過了2星期，血糖已降至5.8毫摩/升。田老師感到很神奇：還是原來的藥，僅僅調整了服用時間，療效竟是天壤之別。

糖尿病是終身性疾病，多數糖尿病患者需終生用藥治療。不同種類的口服降糖藥因為作用機理的不同，最佳服用時間也有所不同。有的患者使用降血糖藥效果不好，其中重要原因之一就是服用藥物的時間不正確。不同種類的口服降糖藥的作用機理不同，藥物峰值時間（從口服開始計算，到血液中的有效藥物濃度達最大值的時間）不同，所要求的服藥時間也各不相同。正確服用不僅能最大限度地發揮口服降糖藥的療效，而且能減少其副作用。

雙胍降糖藥? 如二甲雙胍、苯乙雙胍（降糖靈）等，主要作用是增加外周組織（如肌肉等）對葡萄糖的利用，減少肝糖元的生成，使血糖降低。因不刺激胰島分泌，對血糖正常者不起降糖的作用，因此有人稱它們為抗高血糖藥。二甲雙胍是惟一在餐中或餐后服用的降糖藥，這是因為二甲雙胍能夠滲入胃黏膜，引起胃部不適。如果在每餐飯的中間或在餐后立刻服藥，可避免藥物對胃的刺激，減少副作用。二甲雙胍治療糖尿病在降糖的同時不增加體重，有輕度減肥作用，也不引起低血糖，因此使用較廣泛，對體型肥胖的糖尿病患者尤其適宜。苯乙雙胍（降糖靈）易引起乳酸中毒，故近年來逐漸被二甲雙胍所取代。

磺脲類? 如格列吡嗪（美吡達）、格列齊特（達美康）、格列喹酮（糖適平）等，應在飯前30分鐘服用。此類藥物主要是刺激胰腺的胰島細胞分泌胰島素而降低血糖，其藥物峰值時間為2～3小時。所以在飯前半小時服用，待食物到達小腸開始消化吸收時，藥物恰好能有效促進胰島素分泌，充分發揮降血糖作用。

非磺脲類胰島素促泌劑? 包括瑞格列奈（諾和龍）、那格列奈（唐力）等，它們也是作用于β細胞，刺激胰島素分泌，但其作用機制不同于磺脲類。它在血糖濃度低時不刺激胰島素分泌，或血糖濃度恢復正常，作用立即停止。本類藥起效快，作用時間短暫，餐前半小時或進餐后給藥可能引起低血糖，故應在餐前5～20分鐘口服。

α-葡萄糖苷酶抑制劑? 如阿卡波糖（拜唐平）、伏格列波糖（倍欣），與第一口主食一起服用。此類藥物主要作用于小腸內競爭性抑制糖苷水解酶，從而延遲和減少小腸內碳水化合物分解為葡萄糖，延遲小腸內葡萄糖的吸收，使飯后血糖幅度下降。此藥與第一口飯同時嚼服效果最佳，且膳食中必須含有一定的碳水化合物（如大米、面粉等）時才能發揮效果。如果在餐后或飯前服用，則起不到降糖效果。

胰島素增敏劑? 如噻唑烷二酮類藥物羅格列酮、吡格列酮等，能增加組織細胞受體對胰島素的敏感性，有效地利用自身分泌的胰島素，讓葡萄糖盡快地被細胞利用，使血糖下降。降糖作用可以維持24小時，每日僅需服藥一次。噻唑烷二酮類藥物在空腹情況下，口服后30分鐘開始起效，2小時后可達到血藥峰值;而進食將會使血藥峰值時間推遲到3～4小時，因此這類藥一般適宜在清晨空腹時服用。

二肽基肽酶4抑制劑? 常用藥物有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀，該類藥物能夠抑制胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）的滅活，提高內源性GLP-1和GIP的水平，促進胰島β細胞釋放胰島素;同時抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平，降低血糖，且不易誘發低血糖和增加體重。此類藥物服藥時間不受進餐影響，可在每天的任意時間、與食物同時或分開服用。西格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀，每日服藥1次，建議在每天的固定時間服用，如早餐時;維格列汀，每日服藥2次，早晚各服藥一次。