Th1/Th2及相關細胞因子IFN-γ、IL-10在無痛分娩中的變化及意義

張海艷 王占暉 劉欽文

妊娠期間輔助性T 淋巴細胞（Thelpe lymphocyte，Th）功能發生適應性調節，T helpe lymphocyte1（Th1）/T helpe lymphocyte2（Th2）免疫平衡發生漂移［1-2］，Th2 細胞免疫占優勢。Th1/Th2 免疫平衡對維持免疫網絡功能正常具有極其重要的作用。Th1/Th2 免疫失衡雖然能夠降低母體對胎兒排斥的風險，但能夠引起整體免疫功能下降。在分娩過程中，由于疼痛、分娩創傷等刺激，機體處于應激狀態［3-4］，機體的免疫功能進一步降低［5］，增加產婦感染等并發癥發生的風險。無痛分娩技術能夠在分娩過程中進行有效的鎮痛，較少疼痛刺激引起的不良反應，提高分娩安全。但Th1/Th2 及其相關細胞因子在無痛分娩過程中的變化及其臨床意義目前尚少見報道。為進一步明確其變化及作用，本文就Th1/Th2 免疫平衡及其相關細胞因子在無痛分娩中的變化及其對分娩結局的影響進行研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇本院2019年6月至2020年1月120 例產婦，產婦納入標準：①具備陰道分娩指征；②孕周37～42 周；③單胎妊娠；④胎兒正常；⑤產婦對研究內容知情同意。排除標準：①孕婦年齡＜20 周歲；②多胎妊娠；③合并妊娠并發癥；④合并免疫系統疾病；⑤麻醉藥物過敏；⑥合并器官功能障礙或凝血功能障礙；⑦已進入產程潛伏期。產婦入選后隨機分為對照組及研究組，每組60 例，兩組產婦年齡、孕周、孕產次數等基線資料經統計學分析無顯著差異（P>0.05）均衡可比。研究內容經本院醫學倫理委員會批準，并經醫院倫理委員會批準。

1.2 鎮痛方法

產婦進入產程潛伏期宮口開大2～3 cm 后實施硬膜外鎮痛，硬膜外腔首次注入0.5%利多卡因6～8 mL，然后采用脈沖式鎮痛泵（愛朋ZZB-Ⅱ型南通愛普醫療器械有限公司）經硬膜外導管持續鎮痛（羅哌卡因+舒芬太尼），背景劑量8 mL/h，追加劑量2 mL/次，鎖定時間10 min，使用直至分娩結束。

1.3 應激指標、細胞因子及Th1、Th2 檢測

產婦入組后產程潛伏期前（T1）、產程潛伏期末（T2）及胎兒娩出時（T3）采集靜脈血，分離血清后檢測去甲腎上腺素（NE），腎上腺素（E）及皮質醇（Cor）水平及干擾素（IFN-γ）和白細胞介素（IL-10）水平，NE、E 及Cor 水平檢測采用放射免疫法（GC-911 型放射免疫計數儀，安徽中科中佳科學儀器有限公司），IFN-γ 及IL-10 檢測采用酶聯免疫吸附法（Multiskan Sky 酶標儀，賽默飛世爾公司），靜脈全血標本檢測Th1、Th2，檢測方法為流式細胞技術（Attune NxT 型流式細胞儀，賽默飛世爾公司），檢測過程均嚴格按照試劑及儀器使用說明書進行。

1.4 評估標準

新生兒娩出后5 分鐘行Apgar 評分，觀察產后出血（產后24 小時內出血量≥500 mL）及產后發熱（產后24 小時至10 天，連續3 天體溫＞38℃，伴有腹痛、陰道分泌物異常等癥狀）發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0 軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，符合正態分布，兩組比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用SLNq檢驗，計數資料采用n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦基線資料比較

兩組產婦年齡、孕周、產次、BMI 等基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較（±s）Table 1 Comparison of baseline data in 2 groups（±s）

表1 兩組基線資料比較（±s）Table 1 Comparison of baseline data in 2 groups（±s）

組別研究組對照組t/χ2值P 值n 60 60年齡26.4±3.2 26.7±3.5 0.372 0.614孕周39.2±0.8 39.4±0.9 0.167 0.796產次（初產/經產）42/18 44/16 0.164 0.685 BMI 24.3±1.74 24.2±1.82 0.392 0.577

2.2 兩組產婦應激反應比較

兩組產婦T1 時NE、E 及Cor 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），T2 時兩組NE、E 及Cor 水平高于T1 時，T2 時研究組NE、E 及Cor 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），T3 時兩組NE、E 及Cor 水平低于T2 時，高于T1 時，差異有統計學意義（P＜0.05），T3 時研究組NE、E 及Cor 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組產婦Th1/Th2 及細胞因子變化情況

兩組T1 時Th1、Th2 及Th1/Th2 比較，差異無統計學意義（P>0.05），T2 及T3 時兩組Th1、Th2、Th1/Th2 均較T1 時降低，差異有統計學意義（P<0.05），T2 及T3 時間點研究組Th1、Th2 及Th1/Th2均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組T1 時IFN-γ、IL-10 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。T2 時IFN-γ、IL-10 水平降低于T1 時（P＜0.05），T3 時IFN-γ、IL-10 水平降低于T2 時，差異有統計學意義（P＜0.05）。T2 及T3 時研究組IFN-γ、IL-10 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組產程及新生兒Apgar 評分情況

研究組第一產程活躍期短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），第二產程及第三產程同對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組新生兒Apgar 評分比較，差異無統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組分娩后不良反應發生情況

研究組產后出血及產后發熱發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表2 兩組血清NE，腎上腺素E 及皮質醇Cor 水平比較（±s）Table 2 Comparison of NE，E and Cor in 2 groups（±s）

表2 兩組血清NE，腎上腺素E 及皮質醇Cor 水平比較（±s）Table 2 Comparison of NE，E and Cor in 2 groups（±s）

注：a 表示同組內T1 時比較P＜0.05；b 表示同組內T2 時比較P＜0.05，c 表示同對照組同時間點比較P＜0.05。

指標NE（ng/mL）F 值P 值E（ng/mL）F 值P 值Cor（ng/mL）F 值P 值時間點T1 T2 T3 T1 T2 T3 T1 T2 T3研究組（n=60）146.7±26.4 264.9±39.8ac 186.2±34.2abc 14.276 0.000 186.4±41.2 317.4±59.4ac 224.9±48.6abc 12.406 0.000 346.2±46.4 492.7±58.9ac 422.4±49.2abc 18.542 0.000對照組（n=60）147.3±28.6 338.2±51.7a 219.5±37.6ab 17.849 0.000 184.8±43.6 411.2±71.2a 286.4±53.4ab 21.397 0.000 339.7±45.6 612.8±74.8a 486.7±53.5ab 22.446 0.000 t 值0.416 17.062 7.914 0.217 21.449 8.549 0.363 26.310 15.294 P 值0.524 0.000 0.000 0.732 0.000 0.000 0.617 0.000 0.000

表3 兩組Th1、Th2 及Th1/Th2 比較（±s）Table 3 Comparison of Th1，Th2 and Th1/Th2 in 2 groups（±s）

注：a 表示同組內T1 時比較P＜0.05，b 表示同組內T2 時比較P＜0.05,c 表示同對照組同時間點比較P＜0.05。

指標IF-γ（pg/mL）F 值P 值IL-10（pg/mL）F 值P 值Th1（%）F 值P 值Th2（%）F 值P 值Th1/Th2 F 值P 值時間點T1 T2 T3 T1 T2 T3 T1 T2 T3 T1 T2 T3 T1 T2 T3研究組（n=60）19.65±5.24 14.48±3.81ac 10.62±2.76abc 8.416 0.000 39.42±6.44 31.64±5.72ac 25.42±4.43abc 6.942 0.000 9.64±3.22 6.75±2.47ac 4.96±1.84abc 11.524 0.000 4.31±1.74 3.42±1.31ac 2.94±1.24abc 5.984 0.000 2.34±1.26 2.12±1.16ac 1.74±0.86abc 6.519 0.000對照組（n=60）19.23±5.49 12.53±3.27a 8.94±2.12ab 12.924 0.000 40.26±6.77 26.81±5.24a 18.32±4.84ab 10.896 0.000 9.82±3.16 4.76±1.64a 3.12±1.27ab 14.476 0.000 4.36±1.85 2.82±1.34a 2.41±1.05ab 8.429 0.000 2.39±1.64 1.69±0.62a 1.36±0.81ab 9.416 0.000 t 值0.429 3.008 3.739 0.696 4.823 13.694 0.309 5.199 6.375 0.153 2.480 2.527 0.187 2.532 2.754 P 值0.336 0.002 0.000 0.756 0.000 0.000 0.621 0.000 0.000 0.561 0.007 0.006 0.574 0.006 0.003

表4 兩組產程及新生兒Apgar 評分比較（±s）Table 4 Comparison of birth process and Apgar score in 2 groups（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 60 60第一產程活躍期182.57±52.45 226.29±61.94 11.462 0.000第二產程36.82±13.72 37.47±14.36 0.714 0.136第三產程7.42±3.64 7.52±3.39 0.329 0.063 Apgar評分9.46±0.74 9.38±0.83 0.572 0.383

表5 兩組產后不良反應發生情況比較［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions after delivery in 2 groups［n（%）］

3 討論

Th 是以表達CD4+為特征的淋巴細胞亞群，Th0 分化為Th1 和Th2，分別介導細胞免疫和體液免疫［6］。Th1/Th2 維持動態的平衡是維持正常免疫功能的基礎，如果Th1/Th2 比值發生漂移，會導致免疫功能的紊亂，并參與疾病的發生過程。妊娠期間Th1/Th2 向Th2 發生漂移，趨于以體液免疫為主導，對正常妊娠的維持具有重要的作用［7-8］。在分娩過程中，強烈的疼痛刺激及神經內分泌調節能夠引起應激反應和機體免疫功能的變化［9］。對應激反應的激素水平分析發現，在胎兒娩出后NE、E 及Cor 水平發生明顯的回落。但是研究組T2 及T3 時間激素水平要高于對照組，說明無痛分娩技術能夠有效的減輕分娩過程中的應激反應［10］。兩組產婦分娩過程中Th1、Th2 均呈現進行性下降，但對照組更為明顯，說明無痛分娩能夠減輕Th1/Th2的漂移現象。IFN-γ 由Th1 分泌、IL-10 由Th2 表達［11-12］，IFN-γ 能夠誘導活化巨噬細胞、對致病微生物進行吞噬，同時也能夠促進抗原提呈，促進免疫應答的發生，IFN-γ 表達下調，能夠引起細胞免疫功能的下降。結合患者應激指標的分析發現，分娩過程對Th1/Th2 免疫平衡的影響是持續的過程，也提示硬膜外阻滯無痛分娩有助于維護產婦Th1/Th2 免疫平衡［13-14］，減少對IFN-γ 及IL-10 等細胞因子的抑制，改善機體的免疫功能。在對兩組產婦產生及新生兒Apgar 評分比較發現，研究組第一產程活躍期明顯縮短，可能與鎮痛后疼痛程度減輕，宮頸軟化加速，宮縮更為規律協調等因素有關。但兩組Apgar 評分無顯著差異，提示無痛分娩對新生兒健康無明顯的影響［15］，具有較高的安全性。

綜上所述，無痛分娩有利于維持分娩過程中Th1/Th2 免疫平衡，減輕分娩對免疫功能的影響，降低對IFN-γ 和IL-10 的抑制，有利于維護免疫功能。同時能夠促進產程進展，對新生兒無明顯的安全，減少產后不良反應的發生風險，具有較高的安全性。