加巴噴丁聯合尼莫地平對偏頭痛發作期患者的血流動力學狀態及PKC的影響

郜錦英，胡靜

安康市人民醫院神經內科，陜西 安康 725000

偏頭痛是臨床上常見的神經血管功能紊亂性疾病，以搏動性疼痛為主，持續時間4～72 h[1]。偏頭痛患者常伴有畏光、惡心嘔吐等情況，部分患者可合并腦血管病，給健康及生活帶來了嚴重影響[2]。目前，臨床主要采用萘普生、布洛芬等藥物治療偏頭痛，雖然這些藥物在臨床上具有一定的療效，但副作用較大[3]。近年來，尼莫地平逐漸被應用于臨床治療偏頭痛當中，其是二氫吡啶類鈣拮抗劑，能夠擴展血管，增加腦血流量，但是不能標本兼治[4]。加巴噴丁是一種抗癲癇藥，具有明顯的止痛、抗癲癇、鎮靜等作用，與尼莫地平聯合應用可有效降少偏頭痛的發作次數，減輕疼痛程度[5]。本研究旨在探討加巴噴丁聯合尼莫地平對偏頭痛發作期患者血流動力學狀態及蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇安康市人民醫院神經內科2017年6月至2018年8月收治的100例偏頭痛發作期患者進行研究。納入標準：①經診斷均為偏頭痛發作期患者[6]；②持續發作時間均在5～72 h。排除標準：①患有嚴重的肝、腎功能衰竭者；②患有藥物過敏者；③患有精神障礙不能配合治療者。按照隨機數表法將患者分為對照組和觀察組各50例。對照組中男性25例，女性25例；年齡21～72歲，平均(48.52±3.65)歲；頭痛位于雙側15例，左側13例，右側22例。觀察組中男性23例，女性27例；年齡22～73歲，平均(48.66±3.64)歲；頭痛位于雙側18例，左側15例，右側17例。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用尼莫地平(亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H14022821，規格：20 mg)治療。每次40 mg，3次/d，12 d為一個療程，治療一個療程。觀察組患者在對照組治療的基礎上采用加巴噴丁(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20030662，規格：0.1 g 10粒/板×5板/盒)治療。第1天服用0.3 g，一次服完；第2天服用0.6 g，分兩次服用完；第3天服用0.9 g，分三次服用。12 d為一個療程，治療一個療程。

1.3 觀察指標與評價方法 比較兩組患者治療前和治療后的血流動力學狀態和PKC水平，以及治療后的疼痛評分和不良反應發生情況。①血流動力學：分別在治療前后采用經顱多普勒檢測(TCD)測定患者的左側大腦中動脈(LMCA)、右側大腦前動脈(RACA)、左側大腦前動脈(LACA)、右側大腦后動脈(RPCA)、左側大腦后動脈(LPCA)、右側大腦中動脈(RMCA)的平均血流速度。②PKC：于治療前后抽取兩組患者5 mL靜脈血，離心，取血漿備用，采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測患者血漿蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)水平。③疼痛評分：于治療后采用視覺模擬評分(Visual Analogue Scale，VAS)評估患者的疼痛情況。無痛：0分；無明顯感覺；輕度疼痛：1～3分，能夠忍受；中度疼痛：4～6分，影響睡眠；重度疼痛：7～10分，較強烈的疼痛，劇烈難忍。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采取t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的大腦動脈血流動力學狀態比較 治療前，兩組患者的LMCA、RACA、LACA、RPCA、LPCA、RMCA平均血流速度與對照組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的LMCA、RACA、LACA、RPCA、LPCA、RMCA平均血流速度均明顯低于治療前，且觀察組患者的LMCA、RACA、LACA、RPCA、LPCA、RMCA平均血流速度明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1和表2。

表1 兩組患者治療前后的左側大腦動脈血流動力學狀態比較(cm/s，±s)

表1 兩組患者治療前后的左側大腦動脈血流動力學狀態比較(cm/s，±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數LMCA LACA LPCA觀察組對照組t值P值治療后48.20±11.50a 56.70±12.40a 3.554 0.006 50 50治療前111.58±20.40 112.20±20.60 0.151 0.880治療后79.40±15.59a 88.68±16.70a 2.872 0.005治療前88.40±16.79 87.80±16.48 0.180 0.857治療后62.30±12.19a 74.40±14.58a 4.502＜0.001治療前70.70±14.10 69.50±13.80 0.430 0.667

表2 兩組患者治療前后的右側大腦動脈血流動力學狀態比較(cm/s，±s)

表2 兩組患者治療前后的右側大腦動脈血流動力學狀態比較(cm/s，±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數RPCA RACA RMCA觀察組對照組t值P值治療后80.32±15.80a 89.58±17.50a 2.777 0.006 50 50治療前69.80±13.83 68.90±13.75 0.326 0.744治療后48.70±11.68a 57.25±12.76a 3.495 0.007治療前87.90±16.46 87.69±16.20 0.064 0.948治療后61.56±12.30a 75.30±15.09a 4.990＜0.001治療前111.6±20.50 110.4±20.10 0.295 0.768

2.2 兩組患者治療前后的血漿PKC水平比較 治療前，兩組患者的血漿PKC水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血漿PKC水平明顯低于治療前，且觀察組患者的血漿PKC水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血漿PKC水平比較(±s，mL)

表3 兩組患者治療前后的血漿PKC水平比較(±s，mL)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值治療后43.54±8.56a 51.29±9.57a 4.268＜0.01例數50 50治療前91.58±16.22 92.14±16.40 0.171 0.864

2.3 兩組患者治療后的VAS評分比較 治療后，觀察組患者的VAS評分為(0.51±0.13)分，明顯低于對照組的(2.25±0.16)分，差異有統計學意義(t=59.681，P＜0.05)。

2.4 兩組患者治療期間的不良反應比較 治療期間，對照組患者出現腸胃不適5例、頭暈3例，發生率為16.0%。觀察組出現嗜睡2例，發生率為4.0%。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.000，P＜0.05)。

3 討論

偏頭痛是由于神經、血管性功能失調所引起的疾病，是一種反復發作性、以偏側為主的活動性頭痛，屬于中醫學頭痛、頭風等范疇[7]。目前，偏頭痛在醫學上的病因尚不明確，有部分偏頭痛患者是屬于神經遞質調節紊亂而導致的頭痛，并常伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等癥狀。長期偏頭痛可引起失眠、記憶力減退，精神心理障礙等并發癥，嚴重影響患者的生活質量[8]。據報道，偏頭痛患者比正常人更加容易出現大腦局部損傷，從而導致中風[9]。

加巴噴丁是一種抗癲癇藥物，能夠抑制脊髓后角神經元突觸后的鈣離子通道，從而起到持續鎮痛作用[10]，常用作輔助藥物。與其他藥物相比，加巴噴丁可抗驚厥，抑制癲癇發作，長期療效滿意，并可以通過血液透析從血漿中清除，副作用少[11]。尼莫地平主要是用于腦血管疾病，如腦血管痙攣、腦卒中、腦供血不足、偏頭痛等，且可有效擴張腦血管，降低血管痙攣引起的缺血性腦損傷，在臨床上是治療偏頭痛患者的常見藥物，使用的方式是口服給藥[12]。但是，由于尼莫地平的半衰期較短，吸收率也比較差，使臨床療效受到了影響。因此，尼莫地平與加巴噴丁聯合使用，可起到協同作用，促進谷氨酸的釋放，抑制腦皮層血流量減少。

血流速度是指血液在心血管系統中流動的力學，本研究主要探討了大腦動脈血流動力學狀態。結果顯示，采取加巴噴丁聯合尼莫地平治療患者的LMCA、RACA、LACA、RPCA、LPCA、RMCA平均血流速度明顯低于采取單純尼莫地平藥物治療的患者，說明采取加巴噴丁聯合尼莫地平治療能夠改善偏頭痛中樞敏感化患者腦血流速度。PKC是一種細胞質酶，被DAG甘油二酰和鈣離子激活后能起到傳遞信號及放大信號的作用[13]，因此偏頭痛患者在發作期的PKC水平明顯增加。本研究中，偏頭痛患者治療后的PKC水平明顯低于治療前，且使用加巴噴丁聯合尼莫地平治療患者的血漿PKC水平明顯低于對照組，說明加巴噴丁聯合尼莫地平能夠減少偏頭痛發作期患者血漿PKC水平，并可通過抑制PKC激活對偏頭痛患者進行治療。本研究中，采取加巴噴丁聯合尼莫地平治療患者一個療程后的疼痛評分均明顯低于采取單純尼莫地平藥物治療的患者，說明加巴噴丁聯合尼莫地平能夠降低偏頭痛患者發作期的疼痛評分，對偏頭痛發作期治療具有良好的效果。采取加巴噴丁聯合尼莫地平治療患者一個療程后的不良反應明顯低于對照組，說明采取加巴噴丁聯合尼莫地平藥物治療具有安全性，能夠有效降低不良反應的發生。

綜上所述，加巴噴丁聯合尼莫地平治療能夠改善患者的血流動力學狀態，有效緩解偏頭痛，值得臨床推廣應用。