孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療小兒過(guò)敏性紫癜療效觀察

宋艷，張煒靈，杜麗琴

深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518100

過(guò)敏性紫癜是一種兒童時(shí)期的常見(jiàn)病、多發(fā)病，該病屬于系統(tǒng)性小血管炎的范疇，近年來(lái)其發(fā)病率呈不斷上升的趨勢(shì)[1]。本病常常有特征性的癥狀，即出現(xiàn)皮膚紫癜，同時(shí)伴(或不伴)腹痛及關(guān)節(jié)痛、腎臟損傷、消化道出血等，部分患兒病情遷延反復(fù)，可對(duì)腎功能造成嚴(yán)重影響[2]。該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜且致病因素較多，但大量基礎(chǔ)及臨床研究均證實(shí)免疫異常是其重要的發(fā)病機(jī)理，且常常伴隨機(jī)體炎癥因子水平的異常[3]。臨床上治療該病的藥物較多，如鈣劑、抗組胺藥等以改善血管情況，甚至應(yīng)用激素進(jìn)行治療，尚缺乏特效治療藥物。孟魯司特鈉和氯雷他定是臨床上常用的兩種藥物，二者發(fā)揮抗炎作用的機(jī)制不同，近年來(lái)在過(guò)敏性紫癜的治療中均有應(yīng)用，但療效報(bào)道不一[4]。本研究旨在觀察兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在過(guò)敏性紫癜患兒的臨床療效，并且探討其對(duì)患兒血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月至2020年1月期間深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院兒科收治的94例過(guò)敏性紫癜患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡3～12歲；②符合過(guò)敏性紫癜的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：a，可觸性皮疹；b，彌散性腹痛；c，活檢(任何部位均可)提示存在IgA的沉積；d，有關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛的臨床癥狀；e，腎臟受損，患兒可以出現(xiàn)不同程度的血尿和(或)蛋白尿。其中a為必備條件，加上b、c、d、e中至少1條即可；③首發(fā)病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他皮膚疾病引起的紫癜；②合并其他急慢性感染性及過(guò)敏性疾病、腫瘤等；③6個(gè)月內(nèi)用過(guò)激素、免疫球蛋白等藥物者；④對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均知情并簽署同意書(shū)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為A組(n=31)、B組(n=30)、C組(n=33)，分別接受氯雷他定、孟魯司特鈉以及氯雷他定+孟魯司特鈉治療，三組患兒的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 三組患兒的基線資料比較

1.2 治療方法 患兒入院后均給予一系列常規(guī)治療，包括急性期臥床休息以及應(yīng)用維生素C、鈣劑降低血管通透性，雙嘧達(dá)莫抗血小板聚集，對(duì)有明顯感染的患兒予抗感染治療。其中A組患兒應(yīng)用氯雷他定治療，用法為≤30 kg，5 mg/d；＞30 kg，10 mg/d，每天1次；B組患兒應(yīng)用孟魯司特鈉治療，用法：2～5歲為4 mg/d；6～12歲為5 mg/d；睡前服用。C組患兒聯(lián)合應(yīng)用氯雷他定和孟魯司特鈉治療，氯雷他定和孟魯司特鈉用法同A組、B組。三組患兒的均是兩周為1個(gè)療程，連續(xù)治療兩個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組患兒治療后皮膚紫癜、疼痛(腹部以及關(guān)節(jié))等癥狀消失所需要的時(shí)間；三組患兒治療前及治療后采集其外周靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定血清IL-2、IL-6的水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療兩個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：①顯效：患兒在治療1周內(nèi)，臨床癥狀出現(xiàn)明顯減輕，且無(wú)出現(xiàn)新的紫癜，在兩周內(nèi)疼痛等癥狀及皮膚紫癜完全消失；②有效：患兒在治療兩周內(nèi)疼痛癥狀較治療前出現(xiàn)明顯改善，而皮膚紫癜基本消失；③無(wú)效：治療4周內(nèi)，患兒的皮膚紫癜未消退，病情甚至出現(xiàn)加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒治療前后的血清IL-2和IL-6水平比較 治療前，三組患兒的血清IL-2和IL-6水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，三組患兒的血清IL-2明顯升高，IL-6水平明顯降低，且C組明顯優(yōu)于A組和B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組患兒治療前后的血清IL-6和IL-2水平比較(±s，pg/mL)

表2 三組患兒治療前后的血清IL-6和IL-2水平比較(±s，pg/mL)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05；與C組比較，b P＜0.05。

A組B組C組F值P值31 30 33 24.17±3.19 23.58±5.28 24.10±4.77 0.116＞0.05 16.48±3.29ab 15.28±3.82ab 10.54±2.52a 27.949＜0.05 7.49±2.03 6.23±1.52 7.58±2.13 0.724＞0.05 12.64±2.48ab 14.38±2.01ab 20.87±3.28a 15.256＜0.05

2.2 三組患兒的臨床癥狀消失時(shí)間比較 治療后，C組患兒的皮疹、消化道癥狀及關(guān)節(jié)痛等癥狀的消失時(shí)間明顯短于A組和B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而A組和B組患兒，皮疹、消化道癥狀及關(guān)節(jié)痛消失時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 三組患兒的臨床癥狀消失時(shí)間比較(±s，d)

表3 三組患兒的臨床癥狀消失時(shí)間比較(±s，d)

注：與C組比較，a P＜0.05。

A組B組C組F值P值31 30 33 8.23±2.09a 7.95±2.13a 5.15±1.24 25.007＜0.05 6.31±1.30a 5.54±1.63a 3.22±0.84 14.638＜0.05 7.42±1.97a 6.93±2.53a 3.32±1.08 15.782＜0.05

2.3 三組患兒的臨床療效比較 C組患兒治療總有效率明顯高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A組和B組患兒治療總有效率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 三組患兒的臨床療效比較(例)

3 討論

兒童是過(guò)敏性紫癜的高危患患者群，其基本病變?yōu)槿韽V泛的微血管變態(tài)反應(yīng)性改變。雖然該病的病因尚不完全清楚，但是公認(rèn)的是其發(fā)病與多種因素有關(guān)，常常是遺傳、環(huán)境(如感染、食物等)和免疫功能異常等因素綜合作用的結(jié)果[7]。過(guò)敏性紫癜診斷的必要條件是皮疹，可以在短時(shí)間如數(shù)日內(nèi)逐漸出現(xiàn)消退，不過(guò)卻可以反復(fù)再次發(fā)作；部分患兒可有其他系統(tǒng)臟器癥狀，如腹痛、關(guān)節(jié)痛和腎臟損傷(蛋白尿、血尿等)[8]。因此，針對(duì)過(guò)敏性紫癜臨床上須給予及時(shí)的干預(yù)治療，避免腎臟的受累，改善患兒的預(yù)后。

過(guò)敏性紫癜的病情輕重程度不一，研究指出炎癥因子水平可以較好的反映疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程；報(bào)道指出，血清IL-2、IL-6含量在該病患兒出現(xiàn)異常[9-10]。IL-6是一種重要的促炎因子，不僅可以誘導(dǎo)、趨化中性粒細(xì)胞至炎癥部位，其還可以在血管壁沉積，使補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活，進(jìn)而破壞血管壁的完整性，參與血管內(nèi)皮的損傷及過(guò)敏性紫癜的進(jìn)展[11]。IL-2則是一類由Th1細(xì)胞所產(chǎn)生的因子，主要作用在于促進(jìn)T細(xì)胞的增殖，其水平下降則參與過(guò)敏性紫癜的發(fā)病過(guò)程。氯雷他定在抗過(guò)敏治療中應(yīng)用較為廣泛，作為哌啶類抗組織胺藥物，其可以抑制外周組胺H1受體的表達(dá)，而這種抑制作用具有選擇性，降低表達(dá)P物質(zhì)，使機(jī)體黏附因子-1水平降低，可以有效調(diào)節(jié)炎癥因子水平。因而氯雷他定治療過(guò)敏性紫癜可以抑制炎癥反應(yīng)，使患兒的相關(guān)類變態(tài)反應(yīng)癥狀得以改善。

白三烯在體內(nèi)是花生四烯酸的一種代謝產(chǎn)物，可以由多種炎癥細(xì)胞產(chǎn)生，可發(fā)揮趨化中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞的作用，進(jìn)而在血管周圍引起炎性反應(yīng)，不同程度的損傷血管內(nèi)皮[12]。近年來(lái)，白三烯在過(guò)敏性紫癜發(fā)病過(guò)程中的作用日益受到臨床重視[13]。白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉可以與該白三烯受體競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合，進(jìn)而抑制炎癥介質(zhì)發(fā)揮炎性反應(yīng)，進(jìn)而減少血管損傷[14]。有研究也對(duì)孟魯司特鈉治療過(guò)敏性紫癜的效果進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)使用孟魯司特鈉可以明顯改善患者的腎小管間質(zhì)的病理?yè)p傷，減少炎細(xì)胞的浸潤(rùn)，有效的預(yù)防過(guò)敏性紫癜導(dǎo)致的腎臟損害的發(fā)生[15]。本研究中，對(duì)三組患兒分別應(yīng)用氯雷他定、孟魯司特鈉及二者聯(lián)合進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三種治療方案均可以有效調(diào)節(jié)患兒的血清IL-6和IL-2水平，而C組的調(diào)節(jié)作用更明顯。這一結(jié)果說(shuō)明聯(lián)合用藥能更加明顯的調(diào)節(jié)炎癥因子的釋放，降低炎癥反應(yīng)水平。此外，C組患兒的臨床癥狀消失時(shí)間也明顯短于A組和B組，治療總有效率也明顯提高，進(jìn)而說(shuō)明了氯雷他定、孟魯司特鈉兩藥聯(lián)合治療該病可以有效縮短病程，提高臨床療效。

綜上所述，在小兒過(guò)敏性紫癜的治療中，孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定可以有效調(diào)節(jié)炎癥因子水平，縮短病程，進(jìn)而提高臨床療效。