瑞格列奈在二甲雙胍療效不佳的2型糖尿病患者中的應用效果

張艷輝，劉艷

(延津縣人民醫院 a.藥械科;b.內分泌科，河南 新鄉 453200)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是臨床上常見的慢性內分泌系統疾病，多發于成人，患者早期胰島素分泌功能可無明顯異常，但多存在胰島素利用障礙。隨著病程的延長，T2DM患者可出現多種并發癥，甚至威脅患者生命安全，積極有效的降糖治療對T2DM患者十分必要。二甲雙胍口服治療是目前多個T2DM臨床治療指南推薦的首選治療方案，但隨著患者病程的延長，單純二甲雙胍治療失敗風險會不斷上升。二甲雙胍降糖效果不理想的患者多需要加用胰島素類藥物，瑞格列奈是一種新型促胰島素分泌類藥物，其在T2DM治療中亦發揮了重要作用[1]。本研究以120例口服二甲雙胍治療血糖控制效果不佳的T2DM患者為研究對象，探討瑞格列奈聯合甘精胰島素治療在口服二甲雙胍療效不佳的T2DM患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機數表法將2018年1月至2019年6月延津縣人民醫院收治的口服二甲雙胍血糖控制效果不佳的120例T2DM患者分為A組和B組，每組60例。A組男32例，女28例；年齡45～72歲，平均(64.19±4.09)歲；病程7個月～5 a，平均(3.14±1.29)a；體質量指數(body mass index，BMI)為18.63～28.46 kg·m-2；平均(23.51±1.86)kg·m-2。B組男31例，女29例；年齡43～73歲，平均(64.24±4.17)歲；病程6個月～6 a，平均(3.22±1.18)a；BMI為18.29～28.87 kg·m-2；平均(23.59±1.94)kg·m-2。兩組患者性別、年齡、病程、BMI等一般資料相比，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經鹽津縣人民醫院醫學倫理委員會許可。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合《國家基層糖尿病防治管理指南(2018)》中T2DM的臨床診斷標準；②口服二甲雙胍3個月以上，糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)仍>8%；③未服用過其他降糖藥物；④簽署本研究知情同意書。(2)排除標準：①重要器官功能不全；②1型糖尿病或其他內分泌系統疾病患者；③病程>10 a或存在嚴重糖尿病并發癥；④妊娠期、哺乳期女性；⑤存在酗酒或藥物濫用史；⑥合并惡性腫瘤；⑦近期手術史或其他嚴重創傷；⑧精神障礙；⑨入組前1 a內發生過嚴重心腦血管意外。

1.3 治療方法所有患者均維持服用二甲雙胍。A組使用甘精胰島素(通化東寶藥業股份有限公司，國藥準字S20190041)，初始劑量為0.15 U·kg-1，每天1次，皮下注射，根據患者空腹血糖(fasting plasma glucose，FBG)水平每2周調整1次用藥量：若FBG<5.0 mmol·L-1則藥物用量減少2 U；FBG為5.0～7.2 mmol·L-1時維持用量；FBG為7.3～8.1 mmol·L-1時增加2 U；FBG為8.2～10.0 mmol·L-1時增加4 U；FBG>10.0 mmol·L-1時增加6 U。B組在A組治療的基礎上加服瑞格列奈(丹麥諾和諾德公司，進口藥品注冊證號H20171153)，每次0.5 mg，每天3次。兩組治療周期均為3個月。

1.4 觀察指標(1)血糖：對比兩組治療前后FBG、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)和HbA1c。(2)胰島功能：對比兩組治療前后的空腹胰島素(fasting plasma insulins，FINS)、穩態模型胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR)水平。(3)兩組低血糖發生率。

2 結果

2.1 血糖治療前兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平相比，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，B組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于A組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較

2.2 胰島功能治療前兩組患者FINS、HOMA-IR差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者FINS水平均高于治療前，HOMA-IR水平均低于治療前，B組患者FINS水平高于A組，HOMA-IR水平低于A組，差異有統計學意義(均P<0.015)。見表2。

2.3 低血糖發生率B組低血糖發生率為6.67%(4/60)，低于A組的20.00%(12/60)，差異有統計學意義(χ2=4.615，P=0.032)。

表2 兩組患者治療前后胰島功能指標水平比較

3 討論

隨著人們生活、飲食習慣、環境等發生改變，糖尿病等慢性疾病發病率不斷提高，大數據分析顯示，目前我國成人糖尿病患者數量已經超過1億[2]。糖尿病已成為影響我國公共衛生健康的重要因素，如何有效預防、治療糖尿病是目前待解決的一大難題。

雖然目前尚無根治T2DM的特異性藥物，但隨著醫學和藥學研究的不斷深入，臨床上可供選擇的藥物種類也在不斷增多，但如何提高血糖控制達標率仍是目前困擾臨床醫生的一大難題。二甲雙胍是目前臨床治療T2DM的首選藥物，可通過恢復胰島素對腺苷酸環化酶活性的抑制作用增強機體對胰島素的敏感性，從而加快肝外組織對葡萄糖的代謝利用[3]。但臨床工作中發現，部分患者特別是病程較長和過度肥胖的患者，單純服用二甲雙胍降糖效果并不理想。單純口服二甲雙胍血糖控制失敗的原因較多，可能與患者用藥方案不合理、治療依從性差、隨著病情發展導致的胰島β細胞功能下降等多種因素有關。對于此類患者，臨床多需要加用其他降糖藥物以將血糖水平控制于理想范圍。甘精胰島素是一種臨床上常用的胰島素類似物，可提高機體胰島素水平，從而快速降低血糖，且該藥物持續時間較長，每日給藥1次即可滿足臨床治療需要[4]。瑞格列奈則是一種非磺酰脲類藥物，與胰島β細胞表面受體結合后可關閉細胞膜上的ATP通道，從而促使鈣內流，進而增加胰島β細胞的胰島素分泌功能，其與二甲雙胍聯合具有協同作用，可進一步控制糖尿病患者的血糖[5]。

本研究結果顯示，瑞格列奈聯合甘精胰島素治療可有效改善單純服用二甲雙胍治療效果不佳的T2DM患者血糖水平，改善其胰島功能，治療后B組患者血糖指標和胰島功能指標均優于僅加用甘精胰島素治療的A組，B組患者治療期間低血糖發生率亦低于A組，這可能與加用瑞格列奈可有效降低甘精胰島素用量有關。本研究存在一定局限性，納入的樣本量較小，且為單中心研究，亦未對兩組患者進行遠期隨訪，因此瑞格列奈聯合甘精胰島素在單純服用二甲雙胍治療效果不佳的T2DM患者治療中的遠期療效仍需進一步分析研究。

綜上所述，對于單純服用二甲雙胍治療效果不佳的T2DM患者，同時加用甘精胰島素和瑞格列奈較僅加用甘精胰島素治療效果更好，可更好地控制患者血糖水平，改善胰島功能，且低血糖發生率更低。