米非司酮聯(lián)合三苯氧胺治療子宮肌瘤的臨床效果

董傳梅

(杞縣婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 開封 475200)

子宮肌瘤屬于女性生殖器常見良性腫瘤，好發(fā)于中年婦女[1]。大多數(shù)患者早期并無典型癥狀，隨著肌瘤體積變大，部分患者可出現(xiàn)不明原因陰道出血、月經(jīng)增多及盆腔疼痛等[2-3]。子宮肌瘤由平滑肌細(xì)胞及少量纖維結(jié)締組織構(gòu)成。研究表明，子宮肌瘤的發(fā)病與女性雌激素和孕激素水平失衡、細(xì)胞增殖突變等因素有關(guān)。目前，針對(duì)肌瘤體積較大的圍絕經(jīng)期婦女多選用手術(shù)治療，而對(duì)于有生育需求或肌瘤體積較小的患者仍主要使用保守治療控制肌瘤發(fā)展[4-5]，有效調(diào)節(jié)患者激素水平是臨床治療的重要目標(biāo)。米非司酮作為一種性激素抑制類藥物，是臨床治療子宮肌瘤的常用藥物，對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸有負(fù)反饋?zhàn)饔茫M(jìn)而直接調(diào)節(jié)孕激素水平，促使肌瘤體積縮小并抑制其進(jìn)展，但長(zhǎng)期服用對(duì)患者激素水平影響較大，停藥后肌瘤容易復(fù)發(fā)。三苯氧胺是一種雌二醇競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥，能夠?qū)勾萍に厥荏w，削弱雌二醇對(duì)子宮肌瘤的促進(jìn)作用，進(jìn)而控制肌瘤生長(zhǎng)。本研究旨在探討米非司酮聯(lián)合三苯氧胺治療子宮肌瘤的臨床效果，以期為子宮肌瘤的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取杞縣婦幼保健院2016年12月至2019年6月住院治療的112例子宮肌瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)制定的子宮肌瘤診治中國(guó)專家共識(shí)(2017)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)有明顯的經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多及不規(guī)則陰道出血癥狀；(3)陰道超聲提示子宮不規(guī)則增大，1個(gè)或多個(gè)瘤體，單個(gè)瘤體最小直徑>3 cm；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)米非司酮、三苯氧胺藥物禁忌證；(2)心肺功能異常；(3)子宮內(nèi)膜惡性病變；(4)妊娠期及哺乳期；(5)使用其他激素類藥物；(6)嚴(yán)重感染性疾病或膿毒癥。根據(jù)治療方案分為A組(56例)和B組(56例)。A組患者年齡28～49歲，平均(35.32±3.26)歲；病程9～15個(gè)月，平均(13.42±1.51)個(gè)月；子宮肌瘤直徑(13.14±2.61)cm，子宮肌瘤個(gè)數(shù)(1.23±0.45)個(gè)；高血壓4例，冠心病2例，腦梗死1例，高脂血癥2例。B組患者年齡27～48歲，平均(35.16±3.22)歲；病程9～14個(gè)月，平均(13.49±1.84)個(gè)月；子宮肌瘤直徑(13.75±2.43)cm，子宮肌瘤個(gè)數(shù)(1.28±0.62)個(gè)；高血壓5例，冠心病2例，腦梗死1例，高脂血癥3例。兩組患者一般資料(年齡、病程、子宮肌瘤直徑、子宮肌瘤個(gè)數(shù)及基礎(chǔ)合并癥)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。患者簽署知情同意書。本研究經(jīng)杞縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 治療方法兩組患者均于月經(jīng)結(jié)束后第1天口服米非司酮片(江蘇淮安醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2016516)，睡前口服，每次25 mg，每日1次。A組患者聯(lián)合使用三苯氧胺治療，枸櫞酸他莫昔芬片(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20152160)，每次10 mg，每日1次，兩組患者均在月經(jīng)期間停止用藥，連續(xù)治療3個(gè)月。治療期間禁煙酒、性生活，遵醫(yī)囑服藥。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1治療效果 根據(jù)臨床癥狀(包括經(jīng)量、經(jīng)期、腹部包塊、盆腔疼痛、陰道不規(guī)則出血等)及肌瘤體積改善程度判定治療效果。(1)正常，為月經(jīng)周期及經(jīng)量正常，經(jīng)陰道超聲提示子宮肌瘤及臨床癥狀消失；(2)顯效，為月經(jīng)周期及經(jīng)量正常，經(jīng)陰道超聲提示子宮肌瘤體積較原來萎縮至少2/3，臨床癥狀基本緩解；(3)有效，為月經(jīng)周期改善、經(jīng)量大致正常，經(jīng)陰道超聲提示子宮肌瘤體積較原來萎縮至少1/3，臨床癥狀略緩解；(4)無效，為除上述情況。

1.3.2子宮及肌瘤體積 分別于治療前和治療后采用美國(guó)GE LOGIQ C5彩超診斷儀測(cè)量子宮及子宮肌瘤三維經(jīng)線及半徑，并計(jì)算子宮體積、子宮肌瘤體積。

1.3.3不良反應(yīng) 治療期間記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 治療效果A組患者治療總有效率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.526，P=0.002<0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較(n，%)

2.2 子宮及肌瘤體積治療前，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積均較治療前縮小，且A組小于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表2 兩組患者子宮及肌瘤體積變化

2.3 不良反應(yīng)A組患者嘔吐1例，潮熱2例，腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%；B組患者嘔吐1例，潮熱1例，腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.625，P=0.352)。

3 討論

子宮肌瘤是子宮平滑肌細(xì)胞增生形成的良性纖維肌瘤。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤與婦女性激素水平增高、細(xì)胞增殖突變及胰島素抵抗等有關(guān)。患者早期臨床癥狀并不顯著，部分患者可出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血、月經(jīng)異常及盆腔疼痛等癥狀，對(duì)婦女生活質(zhì)量有一定影響[6-7]。

目前，針對(duì)圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者多采用子宮切除術(shù)治療。手術(shù)療法可以徹底清除病灶，但對(duì)患者身體有較大的創(chuàng)傷，術(shù)后易誘發(fā)各種并發(fā)癥，且對(duì)生育功能造成不良影響[8]。藥物保守性治療越來越受到患者的青睞，雖然不能使腫瘤組織完全消失，但可以促進(jìn)肌瘤血管退化，抑制肌瘤體積變大，一定程度緩解患者臨床癥狀，尤其適用于有生育需求的育齡期婦女[5]。米非司酮是非手術(shù)治療子宮肌瘤患者的首選藥物，是一種人工合成的抗孕激素藥物，口服后可以直接作用于卵巢并對(duì)抗孕激素，抑制卵泡生長(zhǎng)。但研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮單獨(dú)應(yīng)用療效并不顯著，停藥后肌瘤容易變大，且長(zhǎng)期服用容易導(dǎo)致患者提前閉經(jīng)[9]。三苯氧胺是臨床上常用的非甾體類抗雌激素藥物，其結(jié)構(gòu)與雌二醇相似，在婦科腫瘤的治療中有著廣泛的應(yīng)用，能夠有效對(duì)抗體內(nèi)雌激素受體，抑制由雌激素所導(dǎo)致的瘤體生長(zhǎng)及子宮內(nèi)膜增生。三苯氧胺還可以特異性抑制蛋白激酶C，減少機(jī)體對(duì)雌二醇的吸收，降低圍絕經(jīng)期患者子宮肌瘤惡變的風(fēng)險(xiǎn)[10]。本研究結(jié)果顯示，A組患者治療總有效率高于B組，證實(shí)三苯氧胺聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤患者的效果顯著。本研究認(rèn)為，米非司酮能有效降低女性患者孕激素受體數(shù)量，使孕激素水平保持在一個(gè)較低的水平，這有助于縮小肌瘤體積。三苯氧胺可以直接拮抗雌激素受體，抑制雌激素發(fā)揮作用，使子宮肌瘤體積逐漸縮小。因此，兩種藥物聯(lián)合使用能夠有效降低孕、雌激素水平，加速黃體溶解，使子宮內(nèi)膜萎縮，抑制肌瘤生長(zhǎng)。本研究顯示，治療3個(gè)月后，A組患者子宮體積、子宮肌瘤體積小于B組，證實(shí)三苯氧胺聯(lián)合米非司酮治療能有效縮小子宮肌瘤體積。另外，三苯氧胺作為雌激素受體拮抗劑，還能夠調(diào)節(jié)雌激素和孕激素之間的相對(duì)平衡，減少子宮內(nèi)膜纖維組織的過度增生[11]。因此，兩種藥物配伍使用有助于患者子宮體積的縮小。

綜上所述，三苯氧胺聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤效果優(yōu)于米非司酮獨(dú)用，能有效縮小肌瘤體積，值得推廣應(yīng)用。