鼠神經(jīng)生長因子在頸髓損傷患者中的應(yīng)用效果

羅俊普，劉文德，王志國，徐國喜

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院 骨科二病區(qū)，河南 鄭州 450000)

頸髓損傷是由壓、砸或交通事故等所致，通常伴有脊柱骨折或脫位等。隨著現(xiàn)代社會交通事故發(fā)生率的升高，頸髓損傷病例也不斷增加。頸髓損傷可嚴(yán)重降低患者日常生活活動能力[1]，患者一般需先接受手術(shù)治療，如頸前路椎體次全切除術(shù)，其可解除脊髓所受壓迫，但若想促進(jìn)感覺和運(yùn)動功能恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，仍需大量的后續(xù)治療。鼠神經(jīng)生長因子(mouse nerve growth factor，mNGF)具有加快神經(jīng)愈合的作用。基于此，本研究選取82例頸髓損傷患者，研究mNGF在患者頸前路椎體次全切術(shù)后的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年7月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院收治的82例頸髓損傷患者，根據(jù)治療方案分為手術(shù)組和聯(lián)合組，每組41例。手術(shù)組：男27例，女14例；年齡為29～62歲，平均(38.69±3.75)歲；美國脊髓損傷協(xié)會(American spinal injury association，ASIA)分級23例為C級，18例為D級。聯(lián)合組：男26例，女15例；年齡為27～65歲，平均(39.03±4.02)歲；ASIA分級25例為C級，16例為D級。兩組年齡、性別、ASIA分級比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合體格檢查、CT和磁共振成像等影像學(xué)檢查證實(shí)為頸髓損傷；②ASIA分級為C～D級。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有mNGF藥物過敏史；②凝血機(jī)制紊亂或活動性出血；③精神行為異常。

1.3 治療方法兩組均接受抗感染、脫水等對癥治療。

1.3.1手術(shù)組 接受頸前路椎體次全切術(shù)。全麻，取仰臥位，頸部處于過伸位，常規(guī)消毒鋪巾，做頸前橫切口，逐層切開皮膚、皮下組織、頸闊肌，自胸鎖乳突肌內(nèi)側(cè)在頸血管鞘和內(nèi)臟鞘之間入路，直達(dá)頸椎前方。C形臂透視確認(rèn)要切除的責(zé)任椎體和相鄰椎間盤，先切除責(zé)任椎體的上下鄰近節(jié)段的椎間盤，然后用咬骨鉗咬除大部分椎體，直到椎體的前緣。椎板鉗去除椎體前緣的殘余骨質(zhì)，切除后縱韌帶，徹底減壓，按照骨槽的大小選擇合適的納米羥基磷灰石/聚酰胺 66(n-HA/PA66)頸椎支撐體。將人工骨顆粒填入支撐體的中空部，然后將支撐體放入骨槽，使用椎前鈦板螺釘系統(tǒng)完成內(nèi)固定。

1.3.2聯(lián)合組 在手術(shù)組基礎(chǔ)上，肌內(nèi)注射mNGF，每日1次，4周為1個療程，連續(xù)應(yīng)用3個療程。

1.4 觀察指標(biāo)(1)術(shù)前、術(shù)后12周采用日本骨科協(xié)會評估治療分?jǐn)?shù)(Japanese Orthopaedic Association Scores，JOA)評估兩組脊髓神經(jīng)功能，主要包括下腰背痛、步態(tài)、臨床體征等方面，分值0～17分，分?jǐn)?shù)越高說明功能改善越顯著。根據(jù)脊髓神經(jīng)功能改善率進(jìn)行療效分級：顯著改善為術(shù)后12周脊髓神經(jīng)功能改善率>50%，癥狀體征完全消失；明顯改善為術(shù)后12周脊髓神經(jīng)功能改善率為30%～50%，癥狀體征完全消失；無效為術(shù)后12周脊髓神經(jīng)功能改善率<30%，癥狀體征無明顯改善或加重。將顯著改善和明顯改善計(jì)入總有效率。脊髓神經(jīng)功能改善率計(jì)算公式如下：y=(x1-x0)x0×100%，y為改善率，x1為術(shù)后12周JOA評分，x0為術(shù)前JOA評分。(2)采用ASIA分級評估兩組術(shù)前、術(shù)后12周、術(shù)后24周的感覺、運(yùn)動功能，其中感覺功能最高為224分，運(yùn)動功能最高為100分，得分與感覺、運(yùn)動功能呈正相關(guān)。(3)兩組并發(fā)癥(肺部感染、應(yīng)激性潰瘍、切口愈合不良、泌尿系統(tǒng)感染)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 頸椎JOA評分術(shù)前兩組頸椎JOA評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后12周，兩組JOA評分均較前提高，聯(lián)合組JOA評分高于手術(shù)組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組術(shù)前、術(shù)后12周后頸椎JOA評分比較分)

2.2 療效術(shù)后12周兩組總有效率均為100%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合組顯著改善率高于手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.3 感覺、運(yùn)動功能兩組術(shù)前感覺、運(yùn)動功能評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；聯(lián)合組術(shù)后12、24周感覺、運(yùn)動功能評分較手術(shù)組高(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組術(shù)前、術(shù)后12周、術(shù)后24周感覺、運(yùn)動功能比較分)

2.4 并發(fā)癥聯(lián)合組出現(xiàn)1例肺部感染、1例應(yīng)激性潰瘍、2例切口愈合不良、2例泌尿系統(tǒng)感染；手術(shù)組出現(xiàn)2例肺部感染、2例應(yīng)激性潰瘍、3例切口愈合不良、2例泌尿系統(tǒng)感染。聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率[14.63%(6/41)]與手術(shù)組[21.95%(9/41)]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.734，P=0.392)。

3 討論

頸前路椎體次全切除術(shù)是臨床治療頸髓損傷的重要手段，能減輕神經(jīng)根和脊髓所受壓力，重建頸椎穩(wěn)定性，降低骨區(qū)疼痛等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但其本身并不能直接促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，且術(shù)者需具有高操作水平，術(shù)后可出現(xiàn)腦脊液漏等并發(fā)癥，療效具有一定的局限性[2]。相關(guān)研究指出，術(shù)后配合使用mNGF，有助于進(jìn)一步促使神經(jīng)功能恢復(fù)[3]。

mNGF是一種細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞軸突生長與營養(yǎng)神經(jīng)元的雙重生物學(xué)功能，有助于加快細(xì)胞分化，控制神經(jīng)軸突生長方向，緩解神經(jīng)損害程度，修復(fù)受損中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)[4]。本研究結(jié)果顯示，兩組總有效率均達(dá)到100%，這主要與手術(shù)治療效果有關(guān)，但聯(lián)合組顯著改善率及術(shù)后12周頸椎JOA評分均高于手術(shù)組，說明mNGF能進(jìn)一步促進(jìn)術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)，提高療效。動物實(shí)驗(yàn)表明，mNGF能刺激PI13K/Akt信號通路，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元[5]。孫鴻安等[6]研究表明，通過大鼠坐骨神經(jīng)離斷后再吻合損傷模型發(fā)現(xiàn)，mNGF對脊髓組織運(yùn)動神經(jīng)元及周圍神經(jīng)損傷具有保護(hù)、再生、修復(fù)等作用。本研究結(jié)果顯示，接受mNGF治療的聯(lián)合組術(shù)后12、24周感覺、運(yùn)動功能評分較手術(shù)組高，提示mNGF在促進(jìn)感覺、運(yùn)動功能恢復(fù)方面具有積極意義。mNGF聯(lián)合頸前路椎體次全切除術(shù)可發(fā)揮良好的協(xié)同作用，在糾正脊柱畸形、擴(kuò)大椎管容量的同時，防止神經(jīng)元與神經(jīng)細(xì)胞凋亡[7-8]，促進(jìn)神經(jīng)再生，縮短脊髓功能恢復(fù)時間。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率與手術(shù)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明mNGF并發(fā)癥少，安全性高。

綜上所述，對于頸髓損傷患者，頸前路椎體次全切術(shù)后應(yīng)用mNGF，可進(jìn)一步提高治療效果，有效促進(jìn)感覺、運(yùn)動功能恢復(fù)。