福多司坦對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的療效

陳永生

(舞陽縣人民醫院 呼吸內科，河南 漯河 462400)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的主要特征為持續性不完全可逆氣流受限，現位居全球致死性病因第4位，嚴重影響患者的生活質量[1-2]。目前臨床治療COPD穩定期患者多以解痙、抗感染、化痰等常規治療為主，但部分患者整體療效不太理想，易產生耐藥性，二次感染風險升高[3-4]。因此，及時采取一種合理有效的治療方案至關重要。本研究分析福多司坦對COPD穩定期患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年9月舞陽縣人民醫院收治的72例COPD穩定期患者，按隨機數表法分為對照組(36例)與觀察組(36例)。對照組：女16例，男20例；年齡52～75歲，平均(64.87±5.01)歲；病程4.9～15.9 a，平均(9.28±1.90)a。觀察組：女14例，男22例，年齡54～76歲，平均(65.13±4.77)歲；病程4.4～15.5 a，平均(8.89±1.72)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 選取標準(1)納入標準：①確診為COPD穩定期；②伴有咳嗽、咳痰、呼吸困難等臨床表現。(2)排除標準：①既往有福多司坦片、布地奈德福莫特羅吸入劑等過敏史者；②精神行為異常者。

1.3 治療方法兩組患者均接受低流量氧療、抗感染、維持水電解質和酸堿平衡等常規治療。給予對照組患者布地奈德福莫特羅吸入劑(阿斯利康制藥有限公司，批準文號H20140458，規格為每支60吸，每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg)，每次2吸，每日2次。觀察組在上述基礎上口服福多司坦片(宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，國藥準字H20130122)，每次0.4 g，每日3次。兩組均連續治療14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1治療效果 根據患者急性加重次數和臨床癥狀積分評估療效：治療14 d后，急性加重次數減少，臨床癥狀積分降低≥70.0%為臨床控制；治療14 d后，急性加重次數減少，臨床癥狀積分降低率為50.0%～<70.0%為顯著緩解；治療14 d后，急性加重次數有所減少，臨床癥狀積分降低率為30.0%～<50.0%為進步；治療14 d后，未達到臨床控制、顯著緩解、進步的標準為無效。總有效率為臨床控制率、顯著緩解率與進步率之和。

1.4.2肺功能 分別于治療前、治療14 d后采用肺功能儀(型號為cardiopoint-spiro，購自英國BTL公司)檢測患者的肺功能，包括用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)、最大呼氣流量(peak expiratory flow，PEF)。

1.4.3實驗室指標 分別于治療前、治療14 d后取患者空腹靜脈血6 mL，以3 000 r·min-1離心12 min，離心半徑8 cm，分離取上清液，置于-80 ℃冰箱低溫保存。以酶聯免疫吸附試驗測定白介素-8(interleukin-8，IL-8)水平，以分光光度法檢測對氧磷酶-1(paraoxonase-1，PON1)水平。試劑盒購自北京寶元興業科技有限公司。嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4.4生活質量 于治療前、治療14 d后以圣喬治呼吸問卷(St George’s respiratory questionnaire，SGRQ)從呼吸癥狀、活動受限、疾病影響3個維度評估患者的生活質量，分值越高，生活質量越差。

2 結果

2.1 治療效果治療14 d后，對照組10例臨床控制，11例緩解，7例進步，8例無效；觀察組18例臨床控制，10例緩解，6例進步，2例無效。觀察組治療總有效率[94.44%(34/36)]較對照組[77.78%(28/36)]高(χ2=4.181，P=0.041)。

2.2 肺功能治療前，兩組FVC、FEV1、PEF水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療14 d，兩組FVC、FEV1、PEF水平高于治療前，觀察組FVC、FEV1、PEF水平高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較

2.3 IL-8、PON1治療前，兩組IL-8、PON1水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療14 d，兩組IL-8水平低于治療前，觀察組IL-8水平低于對照組(均P<0.05)。治療14 d，兩組PON1水平高于治療前，觀察組PON1水平高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后IL-8、PON1水平比較

2.4 生活質量治療前，觀察組呼吸癥狀、活動受限、疾病影響3個維度評分與對照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療14 d，觀察組呼吸癥狀、活動受限、疾病影響3個維度評分低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后生活質量比較分)

3 討論

目前臨床尚未完全明確COPD的發病機制。COPD累及肺臟，黏液分泌增加，誘發慢性氣道炎癥，導致病情反復發作[5-6]。因此，現階段臨床治療COPD穩定期的關鍵在于緩解癥狀，減輕肺功能損傷，提高活動能力，改善生活質量。

β2受體激動劑是臨床減輕COPD穩定期患者氣流阻塞的常用藥物。布地奈德福莫特羅吸入劑主要由富馬酸福莫特羅、布地奈德組成。富馬酸福莫特羅通過結合氣道β2受體促進支氣管擴張，布地奈德能強化β2受體靈敏度，二者聯合能抑制炎癥介質大量釋放，預防氣道重塑。譚琳等[7]在實施布地奈德福莫特羅吸入劑治療的同時聯合福多司坦片，能有效改善COPD穩定期患者的肺功能，臨床總有效率高達91.7%。福多司坦片為新型黏痰溶解藥物，能誘導支氣管分泌物中黏蛋白二硫鍵斷裂，促進分泌物流變學性質改變，進而減輕痰液黏滯性，降低痰液咳出難度，同時其還能減少呼吸道上皮杯狀細胞的數量，進一步減輕炎癥反應，調節呼吸功能。本研究結果顯示，觀察組治療14 d后總有效率高于對照組，FVC、FEV1、PEF水平高于對照組，這提示福多司坦能提高治療效果，調節肺功能。福多司坦片聯合布地奈德福莫特羅吸入劑發揮了良好的協同作用，強化抗感染、抗氧化的作用，減輕機體炎癥反應，促進痰液排出，防止氣道重塑所致的肺功能損傷。

COPD發生與體內氧化應激反應增強所致脂質過氧化等因素有關，可對氣道、肺組織造成直接破壞，誘發慢性炎癥反應，導致肺通氣功能不可逆損傷，進一步加重COPD病情[8]。IL-8在炎癥反應中具有負反饋調節作用，可抑制促炎因子釋放，參與氣道重塑與阻塞。PON1在脂質代謝中起著關鍵作用，可作為反映機體抗氧化應激水平的重要指標之一。本研究數據表明，觀察組治療14 d后血清IL-8水平低于對照組，血清PON1水平高于對照組，這提示福多司坦片能有效調節血清IL-8、PON1水平。本研究還發現，觀察組治療14 d后呼吸癥狀、活動受限、疾病影響3個維度評分低于對照組。這充分說明福多司坦片能有效改善COPD穩定期患者的生活質量。

綜上可知，在采用常規措施治療COPD穩定期患者的基礎上，加用福多司坦片的療效顯著，能有效提高患者的肺功能，調節血清IL-8、PON1水平，提升患者的生活質量。