神經節苷脂聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果及對神經功能的影響

李利香

(溫縣婦幼保健院 兒科，河南 焦作 454850)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE)是比較常見的新生兒中樞神經系統疾病，其主要病因是圍生期患兒缺氧缺血導致腦組織病變，出現腦梗死、腦水腫和顱內出血等病理改變，具有較高的致殘率和致死率。HIE是繼發于圍生期窒息的腦損傷的常見原因[1]，這些患兒中有25%～30%患有永久性神經障礙[2]。根據Sarnat標準[3]，HIE可以分為輕度、中度或重度。大多數輕度HIE新生兒預后較好[4]。嚴重的HIE可導致較高的新生兒死亡風險以及長期的神經功能障礙，包括腦癱、智力低下、學習障礙和癲癇病[5]。對于中度至重度HIE新生兒，低溫療法已被視為標準治療方法，但僅部分有效[6]。當前，缺乏完善的有效療法[7]，維持生理參數的輔助醫學療法仍然是標準療法。對于由HIE引起的高神經系統疾病發病率，需要開發新的藥物來治療新生兒HIE。納洛酮可改善HIE患兒神經細胞缺氧缺血，起到保護神經細胞和恢復自主呼吸的作用。神經節苷脂可抑制人體興奮性氨基酸神經毒性，增強神經營養因子活性，保護顱神經和腦組織細胞膜，促進神經功能恢復。相關研究發現，納洛酮與神經節苷脂聯合治療HIE具有協同作用[8-9]。本研究旨在分析神經節苷脂聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果及對神經功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年12月溫縣婦幼保健院收治的66例HIE患兒為研究對象，按照隨機數表法分為對照組與觀察組。對照組33例，其中男20例，女13例，胎齡為37～42周，平均(38.77±1.34)周，出生體質量為1.5～4.6 kg，平均(4.0±0.4)kg。觀察組33例，其中男18例，女15例，胎齡為37～42周，平均(38.90±1.13)周，出生體質量為1.5～4.6 kg，平均(3.7±0.5)kg。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 納入及排除標準

1.2.1納入標準 (1)足月兒；(2)符合2005年長沙會議制定的HIE診斷標準，且經顱腦MRI或顱腦CT檢查證實為HIE；(3)家屬知曉本研究并簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 (1)由鈍器打擊等外力因素造成的顱腦損傷；(2)蛛網膜下腔出血等非窒息因素造成的顱內損傷；(3)合并先天畸形、嚴重貧血、敗血癥和代謝性疾病；(4)重度感染或中樞神經系統疾病。

1.3 治療方法兩組均接受常規治療，包括維持良好通氣功能，維持腦和全身良好的血流灌注，維持血糖在正常范圍，控制驚厥，治療腦水腫等。給予對照組0.1 mg·kg-1·d-1納洛酮(蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥，國藥準字H20103564)與100 g·L-1葡萄糖溶液20 mL混合，靜脈注射，連續治療7～10 d。觀察組在對照組基礎上加用神經節苷脂(黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司，國藥準字H2008378)，20 mg神經節苷脂與100 g·L-1葡萄糖溶液10 mL混合，靜脈注射，每日1次，連續治療7～10 d。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床療效 (1)顯效：癥狀消失，呼吸平穩，肌張力和原始反射恢復正常，意識清晰，無驚厥癥狀。(2)有效：癥狀消失或明顯改善，呼吸平穩，肌張力改善，原始反射部分引出，驚厥減輕，精神好轉、意識轉清。(3)無效：呼吸、驚厥與肌張力等相關指標無明顯好轉。將顯效、有效計入總有效并計算總有效率。

1.4.2神經功能 采用新生兒20項行為神經評分法(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)測評患兒治療前和治療后的神經功能，評估的子項目包括被動肌張力(共計4項)、主動肌張力(共計4項)、行為能力(共計6項)、原始反射(共計3項)和一般反應(共計3項)，總分40分，低于36分視為行為神經異常，等于或者超過36分視為行為神經正常。

2 結果

2.1 臨床療效對照組臨床總有效率低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較(n，%)

2.2 神經功能治療前，兩組神經功能評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，對照組神經功能評分低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒神經功能評分比較分)

3 討論

HIE破壞性后果包括神經發育障礙，如腦癱、終生認知障礙和癲癇。在HIE中，有一段時間血流減少，然后進行再灌注，并進行短暫的能量恢復，然后發生繼發性能量衰竭。治療的目的是防止始于缺血和再灌注的一系列事件導致的二次能量衰竭和不可避免的細胞死亡，這是“機會之窗”。在此窗口中，關于傷害機制的理論表明，隨著數小時至數周的傷害發展，興奮性毒性和氧化應激起著重要作用。

HIE尚無特異性的治療方法，目前主要給予保持通氣換氣、維持和改善生命體征等方面的對癥治療。納洛酮屬于阿片受體拮抗劑，常用于救治急性酒精中毒及嗎啡麻醉術后解除呼吸抑制。納洛酮可與心腦血管等器官部位的阿片受體結合，解除阿片受體的抑制作用，增加心輸出量和腦細胞灌注，改善呼吸和腦部血液循環，從而減輕腦水腫和大腦缺氧缺血性損傷。此外，納洛酮可減輕興奮性氨基酸神經毒性作用，抑制自由基釋放，幫助患兒快速蘇醒，減輕腦部損傷。神經節苷脂是一類糖鞘脂，其基本成分為寡糖鏈與神經酰胺，廣泛分布于哺乳動物細胞膜和神經系統，可促進神經細胞生長分化，促進大腦及神經組織正常發育[10]。圍生期患兒的血腦屏障尚未發育完善，加上缺氧缺血導致腦組織損傷，外源性神經節苷脂可較易透過血腦屏障進入受傷區域，調控細胞膜蛋白功能，促進神經再生，使受損細胞恢復其原有功能。神經節苷脂是主要位于神經元膜中的鞘脂[11]。神經節苷脂在維持膜的完整性和調節大腦發育中起關鍵作用[12]，缺氧缺血后觀察到幾種神經節苷脂減少[13]。實驗研究表明，神經節苷脂可以預防神經元凋亡[14]，并減輕腦損傷[15]。這些發現表明，神經節苷脂可以作為新生兒HIE的有前途的治療選擇。本研究顯示，觀察組臨床總有效率和NBNA評分均高于對照組，這與劉后存等[16]研究結果一致，表明神經節苷脂聯合納洛酮能提高治療效果，改善神經功能。

總之，神經節苷脂聯合納洛酮在HIE的臨床治療中效果顯著，能使新生患兒的神經功能得到有效改善，應加以推廣。但本研究選取樣本較少，加之未進行更遠期的療效觀察，此結論有待多中心大樣本研究進一步驗證。