抗環瓜氨酸肽抗體、類風濕因子、抗鏈球菌溶血素O、C反應蛋白與類風濕性關節炎患者疾病活動程度的關系

常利明，王曉林

(平頂山市第一人民醫院 檢驗科，河南 平頂山 467000)

數據顯示，我國類風濕性關節炎的發病率為0.32%～0.40%[1]。類風濕性關節炎是以慢性滑膜炎為主的臨床系統性疾病，好發于四肢小關節，若未及時治療，可導致患者關節畸形、關節功能喪失，甚至造成心臟等器官出現嚴重并發癥，影響正常生活。因此，早期診斷及治療對患者具有重要意義。類風濕因子為臨床診斷類風濕性關節炎的常用實驗室指標，但缺乏特異性。隨著醫學的發展，血清抗環瓜氨酸肽(cyclic citrulline peptide，CCP)抗體在臨床診斷中逐漸得到重視。本研究分析血清抗CCP抗體、類風濕因子、抗鏈球菌溶血素O(anti-streptolysin O，ASO)、C反應蛋白(C reactive protein，CRP)與類風濕性關節炎患者疾病活動程度的關系，旨在為臨床合理應用血清檢測學指標提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2016年5月至2019年9月平頂山市第一人民醫院收治的171例類風濕性關節炎患者納入觀察組，依照疾病活動指數28(DAS28評分)將患者分為高度活動組(61例，DAS28評分≥5.1分)、中度活動組(53例，DAS28評分為3.2～<5.1分)、低度活動組(57例，DAS28評分<3.2分)。將同期于該院進行健康體檢的83名人員納入對照組。高度活動組男32例，女29例，年齡50～72歲，平均(62.01±4.89)歲；中度活動組男29例，女24例，年齡54～73歲，平均(63.74±4.18)歲；低度活動組男30例，女27例，年齡50～74歲，平均(62.51±5.37)歲；對照組男44例，女39例，年齡49～76歲，平均(62.63±6.58)歲。觀察組性別、年齡與對照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。高度活動組、中度活動組、低度活動組性別、年齡比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。所有研究對象及家屬簽署知情同意書。

1.2 選取標準(1)納入標準：①觀察組患者被確診為類風濕性關節炎；②入組檢查時未服用相關藥物；③無精神類疾病；④意識清醒；⑤受教育程度為小學以上。(2)排除標準：①腫瘤患者；②凝血功能障礙者；③其他與骨質侵害相關的疾病者；④急慢性感染者；⑤其他疾病引起的關節炎者；⑥不愿配合研究者。

1.3 檢測方法分別抽取研究對象空腹靜脈血5～10 mL，置入常規離心管，靜置1～2 h，以3 000 r·min-1離心分離，離心半徑為8 cm，時間為5～10 min，取上清液，-70 ℃保存，1次凍融后取標本。將標本按照1∶100稀釋，使用日立7600全自動生化分析儀，采用酶聯免疫吸附法嚴格按照試劑盒說明書檢測抗CCP抗體水平。抗CCP抗體>25 kRU·L-1為陽性。采用免疫比濁法檢測類風濕因子，類風濕因子>30 kU·L-1為陽性。

1.4 觀察指標(1)抗CCP抗體、類風濕因子、ASO、CRP水平。(2)分析抗CCP抗體水平與DAS28評分的相關性。

2 結果

2.1 對照組和觀察組抗CCP抗體、類風濕因子、ASO、CRP水平比較觀察組抗CCP抗體、類風濕因子、ASO、CRP水平均較對照組高(均P<0.05)。見表1。

表1 對照組和觀察組抗CCP抗體、類風濕因子、ASO、CRP水平比較

2.2 不同活動程度患者的抗CCP抗體、類風濕因子、ASO、CRP水平3組抗CCP抗體、類風濕因子、ASO、CRP水平比較，差異有統計學意義(均P<0.05)。高度活動組抗CCP抗體、類風濕因子、ASO及CRP水平較中度活動組和低度活動組高(均P<0.05)。見表2。

表2 3組抗CCP抗體、類風濕因子、ASO、CRP比較

2.3 關聯性經相關性分析發現，抗CCP抗體水平與DAS28評分呈正相關(r=0.476，P<0.05)。

3 討論

類風濕性關節炎是自身免疫性疾病，以關節破壞、炎癥反應、進行性功能障礙為主要臨床特點。類風濕性關節炎會導致患者關節畸形，喪失正常的關節功能，具有一定的致殘性，發病2 a內患者即可出現關節損傷。類風濕性關節炎的致病因素復雜，可能與遺傳、感染、體內外環境改變、吸煙、免疫系統紊亂等因素有關。部分患者早期臨床表現不典型，導致影像學檢查結果存在差異。臨床尚未發現治療類風濕性關節炎的特效方案。早期診斷此病具有重要意義。

本研究發現，觀察組抗CCP抗體、類風濕因子、ASO及CRP水平均高于對照組。這表明類風濕性關節炎患者抗CCP抗體、類風濕因子、ASO、CRP水平存在異常表達的情況，與鐘國權等[2]研究結果一致。高度活動組類風濕因子水平高于中度活動組和低度活動組。類風濕性關節炎患者隨著疾病活動程度的增加，類風濕因子水平逐漸升高。近年，臨床發現廣泛應用的類風濕因子檢測缺乏特異性，易受到抗原、抗體等干擾，應用效果較差。抗CCP抗體是高特異性自身抗體，由機體B淋巴細胞分泌，健康人群和其他疾病患者的B淋巴細胞分泌量較少[3]。隨著醫學免疫學檢測技術的發展以及對抗CCP抗體的深入研究，近年逐漸發現并證明將抗CCP抗體用來診斷類風濕性關節炎的特異性和靈敏度均較高。臨床對通過檢測抗CCP抗體水平判斷類風濕性關節炎患者的疾病活動程度尚存在爭議。部分研究認為抗CCP抗體水平與類風濕性關節炎的疾病活動程度存在相關性，部分研究認為兩者無關[4-8]。本研究發現，高度活動組抗CCP抗體、類風濕因子、ASO、CRP水平高于中度活動組和低度活動組，抗CCP抗體水平與DAS28評分呈正相關。這表明臨床檢測類風濕性關節炎患者的抗CCP抗體水平，可以為判斷疾病活動程度提供數據依據。

綜上所述，類風濕性關節炎患者抗CCP抗體、類風濕因子、ASO、CRP水平存在異常表達的情況，抗CCP抗體水平與類風濕性關節炎患者的疾病活動程度呈正相關，可為臨床判斷病情提供數據依據，具有應用推廣價值。