黃龍咳喘膠囊聯合鹽酸氨溴索治療兒童慢性支氣管炎急性發作期痰熱郁肺證療效及對血清NT-proBNP、PCT 濃度和血液流變學的影響

孫秋玲，李沫民

（1.開封市第二人民醫院兒科，河南 開封475000；2.南陽市第二人民醫院兒科，河南 南陽473000）

慢性支氣管炎是臨床常見病,近年來其兒童發病率日益增加，多表現為咳痰、咳嗽和（或）喘息等癥狀，容易反復急性發作，能進展為慢性阻塞性肺病以及慢性肺源性心臟病,嚴重威脅患兒身心健康[1]。 目前，臨床治療兒童慢性支氣管炎急性發作期多以祛痰平喘、控制感染為主,但存在細菌耐藥性、不良反應、過敏反應等局限性，治療效果并不理想[2]。 研究證實，中醫藥治療本病不僅具有多方面、多途徑、多靶點的優點，遵循辯證論治、整體觀念的原則，還認為本病多屬痰熱郁肺證，在臨床治療中可用清熱潤肺類中藥以治其本，并輔以化痰止咳、通腑降氣之法，療效滿意[3]。 本研究觀察了黃龍咳喘膠囊聯合鹽酸氨溴索治療兒童慢性支氣管炎急性發作期痰熱郁肺證療效及對血清N 端腦利鈉肽前體(Precursors of n-terminal brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）濃度和血液流變學的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料 選取2015 年7 月-2017 年9月本院收治的104 例慢性支氣管炎急性發作期痰熱郁肺證患兒作為研究對象,均符合《實用內科學》中慢性支氣管炎急性發作期相關診斷標準[4]，且中醫辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指代原則（試行）》中痰熱郁肺證診斷標準[5]，主癥：咳痰粘稠、痰白或黃、咳嗽、或伴哮鳴、或伴喘息；次癥：口渴、胸脅脹滿、發熱、尿黃、有汗、大便干；舌脈：舌質紅、舌苔黃或黃膩、脈滑數或數。

1.2 入選標準 ⑴符合慢性支氣管炎急性發作期西醫和中醫痰熱郁肺證診斷標準者;⑵病情嚴重分級為輕度或中度者；⑶年齡4～12 歲，體溫≤38.0℃者;⑷慢性支氣管炎急性發作期病程≤3 d 者；⑸治療前1 周未接受過糖皮質激素及抗生素類藥物治療者；⑹經醫院倫理委員會批準，且自愿簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 ⑴合并嚴重心肺功能不全者；⑵由于真菌、肺結核、免疫、矽肺、腫瘤、過敏、刺激性氣體等因素所致慢性咳嗽喘息者；⑶精神疾病者；⑷對多種藥物敏感或既往有嚴重過敏史者;⑸合并造血系統、肝、腎、心腦血管等嚴重原發性疾病者；⑹存在其他藥物濫用史者;⑺依從性差或臨床資料不完整者。

1.4 藥物 鹽酸氨溴索注射液（國藥準字H201130 63，河北愛爾海泰制藥有限公司，規格：30 mg/支）；黃龍咳喘膠囊（國藥準字Z20025060，楊凌東科麥迪森制藥有限公司，規格：0.3 g/粒）。

1.5 分組及治療方法 按照隨機數字表法將104例慢性支氣管炎急性發作期痰熱郁肺證患兒分為兩組。 對照組52 例，男29 例，女23 例；年齡4～12（8.73±1.29）歲；病程0.5～9（6.08±0.56）年；病情嚴重分級：輕度28 例，中度24 例。 治療組52 例，男31 例，女21 例；年齡4～12（8.85±1.32）歲；病程0.5～8（7.97±0.53）年；病情嚴重分級：輕度30 例，中度22 例。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

兩組患兒均給予常規基礎治療，具體有：控制感染、積極排痰、維持水電解質平衡、短效β2 受體激動劑等等。對照組給予鹽酸氨溴索治療,每次30 mg，用100ml 生理鹽水稀釋，行靜脈注射，每天2次，持續治療10 d。 治療組在對照組治療基礎上給予黃龍咳喘膠囊治療,每次4 粒，每天3 次，持續治療10 d。

1.6 療效評價標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關標準[5]，比較兩組治療后臨床療效。 臨床控制：咯痰、咳嗽、肺部啰音和氣喘癥狀基本消失，生活能夠完全自理，客觀檢查指標基本恢復至正常；顯效：咯痰、咳嗽、肺部啰音和氣喘癥狀明顯減輕，生活自理能力和客觀檢查指標改善程度≥2/3；有效：咯痰、咳嗽、肺部啰音和氣喘癥狀有所減輕，生活自理能力和客觀檢查指標改善程度≥1/3；無效：癥狀、生活自理能力和客觀檢查指標均無明顯改善，甚至加重。 總有效率=臨床控制+顯效+有效比例之和。

1.7 觀察指標 ⑴肺功能：應用肺功能儀檢測兩組治療前后肺功能,具體包括1 秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in 1 second，FEV1）、用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）以及FEV1/FVC。⑵血清NT-proBNP、PCT 濃度。 兩組治療前后無菌抽取靜脈血5 ml，靜置后離心，收集上層血清樣本待檢，應用電化學發光法測定血清NT-proBNP、PC T 濃度。 ⑶血液流變學。 應用血液流變儀檢測兩組治療前后血液流變學，具體包括全血低切粘度、全血高切粘度、纖維蛋白原、紅細胞壓積以及血漿粘度。

1.8 不良反應 統計兩組治療過程中胃腸道反應、皮疹等不良反應發生情況，計算不良反應發生率。

1.9 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 20.0 對本研究數據進行分析，計量資料以x±s 表示，兩組間比較采用t 值檢驗，計數資料以率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，治療組臨床治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組肺功能比較 治療前，兩組FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平均顯著升高（P＜0.05），且治療組上述指標均顯著高于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（x±s，n=52）

2.3 兩組血清NT-proBNP、PCT 濃度比較 治療前，兩組血清NT-proBNP、PCT 濃度比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清NT-proBNP、PCT 濃度均顯著降低（P＜0.05），且治療組血清NTproBNP、PCT 濃度均顯著低于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組血清NT-proBNP、PCT 濃度比較（x±s，n=52）

2.4 兩組血液流變學指標比較 治療前，兩組全血低切粘度、全血高切粘度、纖維蛋白原、紅細胞壓積以及血漿粘度水平比較差異無統計學意義 （P＞0.05）；治療后，兩組全血低切粘度、全血高切粘度、纖維蛋白原、 紅細胞壓積以及血漿粘度水平均顯著降低（P＜0.05），且治療組上述指標均顯著低于對照組（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組血液流變學指標比較（x±s，n=52）

2.5 兩組不良反應發生率比較 兩組治療期間均未發生明顯不良反應情況。

3 討論

兒童慢性支氣管炎多累及氣管、 支氣管粘膜和周圍組織, 其急性加重的關鍵原因是呼吸道感染,包括細菌和病毒等病原體，造成粘液分泌增多、支氣管腺體增生，致使器官腔塌陷與僵硬，引起氣道阻塞[6]。 急性發作期患兒多因支氣管平滑肌痙攣、氣道狹窄、黏膜水腫等因素，進一步引發肺血管痙攣，增加紅細胞代償性，提高血液黏稠度，從而發展為肺部微血栓,故改善血液流變學對臨床治療本病具有重要價值[7]。研究發現,慢性支氣管炎急性發作期血清NT-proBNP、PCT 濃度顯著高于緩解期, 且兩者水平均隨疾病嚴重程度增加而提高，提示NT-proBNP、PCT 與本病發生發展密切相關[8]。 BNP 屬于利鈉肽家族，是臨床評估心力衰竭預后的主要因子之一,由于慢性支氣管炎能造成心臟損傷, 使得BNP 水平在呼吸性疾病患者中同樣出現異常,可通過檢測不具有生理活性的NT-proBNP濃度來判斷本病病情變化情況[9]。 PCT 是降鈣素的蛋白前體物質,不僅對反映機體細菌感染具有高敏感度和高特異度,還能作為評估全身炎癥反應活躍程度的標志物[10]。 鹽酸氨溴索作為黏液溶解藥物,不僅能有效促進黏液溶解，減小痰液黏稠度，提高黏液運輸和纖毛擺動系統的清除功能,有利于黏液排出，還能明顯阻礙氣道平滑肌收縮，減輕肺部炎癥反應,預防氧化物自由基損害自身機體[11]。 鹽酸氨溴索多適用于伴有排痰功能不良或痰液分泌異常的慢性、急性呼吸系統疾病，治療慢性支氣管炎急性發作時能快速緩解臨床癥狀,但不能有效抑制黏液形成[12]。

兒童慢性支氣管炎急性發作期屬于祖國醫學“痰飲”、“喘證”、“咳嗽”等范疇，于《素問·咳論篇》中記載：“五臟六腑皆令人咳，非獨肺也”以及“皮毛先受邪氣，邪氣以從其合也”，指出臟腑功能失調或外邪犯肺，均能損傷肺部，引發咳嗽[13]。現代中醫認為，肺為嬌臟，喜潤惡燥，外邪從皮毛、口鼻入侵，犯于肺部，造成肺失宣降，形成咳、喘，久病則肺虛，損及脾腎，致使津液輸布失常，凝聚成痰，引起痰濕蘊肺，積久化熱，伏藏于肺[14]。慢性支氣管炎本虛為肺腎虛損，標實為痰熱郁結，若出現感受外邪、起居失宜，能引動扶邪之痰，由此加劇咳、喘、痰，造成急性發作[15]。

本研究所用黃龍咳喘膠囊中黃芪補氣固表、托毒利尿；淫羊藿補腎陽、強筋骨；地龍清肺平喘、清熱息風、通經活絡；桔梗宣肺祛痰、利咽排膿；山楂行氣散瘀、消食健胃；射干消痰利咽、清熱解毒；魚腥草消癰排膿、清熱解毒；葶藶子祛痰平喘、瀉肺降氣、利水消腫；麻黃宣肺平喘、發汗解表、利水消腫；諸藥合用，能發揮宣肺化痰、益氣補腎、止咳平喘之功效，使得痰熱得清、肺氣得宣、風寒得解[16]。 相關藥理研究表明，麻黃中所含麻黃堿成分具有抗病源微生物、抗菌、降溫、解熱、鎮靜、鎮痛、抗變態反應、利尿和抗組織安等多重藥理作用，可以興奮α、β-受體，能促進末梢血管收縮和松弛支氣管平滑肌，進而有效改善支氣管粘膜腫脹、抑制過敏介質釋放[17]；山楂中化學成分多為脂肪酸酶和黃酮類化合物，不僅能明顯促進脂肪食積的消化，還能通過抑制血小板聚集來改善肺部組織微循環，進而加快炎性滲出物吸收,緩解肺部水腫充血等癥狀[18]；射干中鳶尾甙活性成分能起到解熱、消炎、抗過敏、利尿、促進唾液分泌、興奮咽喉黏膜等功效，能有效降低肺組織的炎癥程度[19]。

本研究結果顯示，治療后，治療組臨床治療總有效率顯著高于對照組； 治療組FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平均顯著高于對照組； 治療組血清NT-proBNP、PCT 濃度以及全血低切粘度、 全血高切粘度、纖維蛋白原、紅細胞壓積以及血漿粘度水平均顯著低于對照組。 兩組治療期間均未發生明顯不良反應情況。 提示對慢性支氣管炎急性發作期痰熱郁肺證患兒給予黃龍咳喘膠囊聯合鹽酸氨溴索治療, 能明顯提高臨床治療總有效率, 增加FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平, 降低血清NT-pr oBNP、PCT 濃度，減小全血低切粘度、全血高切粘度、纖維蛋白原、紅細胞壓積以及血漿粘度水平,且安全性好。 說明黃龍咳喘膠囊聯合鹽酸氨溴索治療效果明顯優于單純應用鹽酸氨溴索治療,可能是由于兩藥聯用時協同作用良好,能通過促進黏液溶解、松弛支氣管平滑肌、改善肺部組織微循環、降低炎癥反應程度等多個方面來發揮作用[20]。

綜上所述,黃龍咳喘膠囊聯合鹽酸氨溴索治療兒童慢性支氣管炎急性發作期痰熱郁肺證,療效確切,同時能明顯增強肺功能，降低血清NT-proBNP、PCT 濃度，改善血液流變學。