胎兒NT 超聲聯合母體血清學指標在早期診斷胎兒21- 三體綜合征中的價值

王艷艷，張芳，趙小利

（河南科技大學第一附屬醫院超聲科，河南 洛陽471000）

21-三體綜合征又稱唐氏綜合征，是由患兒體內染色體異常而導致的疾病,大多數患兒在胎內早期便會流產,存活下來的胎兒也會存在明顯的智能落后、特殊面容以及多發畸形[1-3]。既往研究表明,及時有效篩查出高風險孕婦能夠有效降低21-三體綜合征患兒出生的可能。 21-三體綜合征的檢查“金標準” 是染色體核型分析, 對高危孕早期孕婦進行產前診斷能夠有效篩查出高風險孕婦,進而達到有效降低21-三體綜合征的出生的作用[4-7]。臨床上現對21-三體綜合征的主要診斷手段由羊膜腔穿刺術、絨毛活檢術、血清標志物以及超聲檢查等組成,但因羊膜腔穿刺術以及絨毛活檢術為有創檢查故臨床醫務工作人員較少采用,臨床通常采用對孕早期孕婦進行血清標志物檢測以及超聲檢查作為主要檢查手段[7-10]而且既往有多個關于血清標志物聯合超聲檢查對21-三體綜合征早期診斷的研究[11]。故本次研究選取于我院婦產科就診的133 例孕早期孕婦的臨床資料進行回顧性研究分析，目的在于研究分析超聲聯合母體血清學指標對胎兒21-三體綜合征的早期診斷價值。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2018 年6 月于我院婦產科就診的133 例孕早期孕婦作為研究對象。 納入標準：⑴診斷標準符合《十月懷胎指南》[12]中對孕早期孕婦診斷標準；⑵孕婦為單胎妊娠；⑶孕婦均于我院行常規產檢且產檢結果保存完整；⑷孕婦或孕婦家屬知情并簽署知情同意書。 排除標準：⑴孕婦為非自然受孕者；⑵孕婦孕前存在嚴重飲酒、吸煙等個人史；⑶孕早期孕婦合并嚴重內科疾病;⑷孕早期孕婦合并嚴重精神疾病或認知障礙。 入組孕婦年齡22 至39 歲,平均年齡為27.5 9±6.87 歲,孕周為11 至14 周,平均孕周為11.35±1.28 周,均為漢族孕婦，根據孕婦胎兒產后或引產后通過遺傳學證實染色體結果可知本次研究中存在27 例21-三體綜合征胎兒。 本次研究內容經我院倫理委員會批準執行。

1.2 方法 采用GE Voluson E8 彩色超聲診斷儀對孕早期孕婦進行彩色超聲檢查,檢查科醫師對孕早期孕婦選用凸陣探頭，其探視頻率為3.5MHz，檢查科醫師通過檢測胎兒頭臀徑對孕早期孕婦的胎兒孕周進行確定,并同時對孕早期孕婦的胎兒的臍帶附著位置、胎動、胎心以及四肢發育進一步檢測,最后對孕早期孕婦胎兒正中矢狀切面進行檢測孕早期孕婦的胎兒頸項透明帶。超聲科醫師根據NT 厚度測量標準對胎兒進行測量，測量其最寬處厚度，測量3 次后取平均值，以厚度超過3.0mm 為異常。所有患者入院抽取清晨空腹靜脈血5ml；血清甲胎蛋白采用ELISA 雙抗體夾心法,樣品孔加入患者血清50μl 后封板放置37℃恒溫中孵育20min， 機洗后洗滌5 次后拍干， 每孔加入酶標抗體血清繼續放置于37℃恒溫中繼續孵育20min，再洗滌5 次后洗板拍干, 給予每孔加顯色劑進行充分混勻后封板,放置于37℃恒溫中繼續孵育10min,采用配套酶標儀進行讀數。 采用德國羅氏公司全自動電化學發光免疫分析系統對游離人絨毛膜促性腺激素β進行測定，操作符合其配套試劑盒。 檢測游離雌三醇需將患者血液放置于冷藏環境中30min,將洗滌液按比例稀釋后作為應用洗滌液， 根據參考品等確定所需孔數，并加入至對應孔內，震蕩30s 封板放置于37℃恒溫中孵育1h； 取出后用洗滌液洗滌5 次后拍干,將底物液混勻后震蕩20s，游離雌三醇根據重慶科斯邁全自動化學發光免疫分析儀操作規程進行。21-三體綜合征臨界值為1：270；游離人絨毛膜促性腺激素β 參考值為0.4~2.4, 血清甲胎蛋白參考值為0.6~2.6, 游離雌三醇參考值為0.5~2.0;血清指標在范圍內為陰性,不在范圍內為陽性。以胎兒產后的染色體結果作為“金標準”。

1.3 統計學方法 所有數據資料均采用SPSS20.0軟件對數據進行統計分析。 非21-三體綜合征與21-三體綜合征患兒實驗室指標與超聲厚度行正態性和方差齊性檢驗，采用平均±標準差（x±s）的形式表示, 組間計量資料比較采用獨立樣本t 檢驗。P<0.05 為差異具有統計學意義。

表1 比較非21- 三體綜合征與21- 三體綜合征患兒實驗室指標與超聲厚度

2 結果

2.1 比較非21-三體綜合征與21-三體綜合征患兒實驗室指標與超聲厚度 非21-三體綜合征孕婦血清甲胎蛋白表達水平以及游離雌三醇表達水平明顯高于胎兒為21-三體綜合征的孕婦，差異具有統計學意義（P<0.05）；非21-三體綜合征孕婦游離人絨毛膜促性腺激素β 表達水平以及NT 厚度表達水平明顯低于胎兒為21-三體綜合征的孕婦，差異具有統計學意義（P<0.05）；見表1。

2.2 血清學指標水平以及超聲檢查結果比較 133例孕早期孕婦通過血清學篩查出21-三體綜合征高風險孕婦26 例,其中檢出異常為20 例,6 例孕婦未發現異常；通過血清學篩查出21-三體綜合征低風險孕婦107 例，其中檢出存在異常為7 例孕婦，100 例孕婦未發現異常。 通過超聲檢查篩查出21-三體綜合征高風險孕婦24 例，其中檢查出異常22例，2 例孕婦未發現異常,通過超聲檢查篩查出21-三體綜合征低風險孕婦109 例,其中檢出存在異常為5 例孕婦，105 例孕婦未發現異常。 通過母體血清學指標聯合超聲篩查出21-三體綜合征高風險孕婦26 例，其中檢出異常為26 例，通過母體血清學指標聯合超聲篩查出21-三體綜合征低風險孕婦107 例,存在1 例異常，106 例未發現異常。 見表2。

表2 血清學指標水平以及超聲檢查結果比較

2.3 血清學指標水平以及超聲檢查結果早期診斷價值 母體血清學指標聯合超聲的特異度、陽性預測值以及符合度明顯高于母體血清學指標檢測以及超聲檢查，差異具有統計學意義（P＜0.05）；見表3。

表3 血清學指標水平以及超聲檢查結果早期診斷價值

3 討論

對孕早期孕婦的母體進行血清學指標檢驗以及超聲檢測可有效避免孕早期孕婦在早期有創檢查中的風險，且對評估21-三體綜合征的發生情況具有有效性,與此同時無創檢查具有對孕早期孕婦以及胎兒具有安全性以及操作較為簡單的優勢，逐漸成為臨床上篩查21-三體綜合征的主要檢測手段之一[13-15]。 其中臨床中較為常用的血清學指標包括血清甲胎蛋白、 游離人絨毛膜促性腺激素β、游離雌三醇，既往有研究表明血清甲胎蛋白、游離人絨毛膜促性腺激素β、游離雌三醇可應用于篩查21-三體綜合征篩查，但假陽性率較高，故臨床上大多采用三聯檢測進行共同判定[16-18]。 隨著現代超聲水平的不斷提高,逐漸有學者研究表明對孕早期孕婦的母體血清學指標檢測聯合超聲檢查能夠有效提高21-三體綜合征篩查率[19-20]。

血清甲胎蛋白作為胎兒血清中最為常見的球蛋白，在孕婦妊娠早期便可在血液中檢測出，且隨著孕婦孕齡的不斷增加以及胎兒的不斷發育，其指標的表達水平會隨之上升,患兒一旦出現染色體異常造成孕婦胎兒發育緩慢,其血清甲胎蛋白的表達水平會低于正常孕婦，故本次研究中非21-三體綜合征孕婦血清甲胎蛋白表達水平明顯低于胎兒為21-三體綜合征的孕婦。游離人絨毛膜促性腺激素β 主要作用是刺激孕婦形成孕酮，故21-三體綜合征孕婦血清游離人絨毛膜促性腺激素β 表達水平會比較正常孕早期孕婦的指標高。 游離雌三醇為孕婦胎盤合成的主要雌激素指標,主要是以一種游離形態分泌至孕早期孕婦母體,隨著孕早期孕婦胎兒的不斷發育,孕早期孕婦母體血清中的游離雌三醇含量會隨之升高, 但胎兒發育一旦出現異常,孕早期孕婦母體的血清游離雌三醇的表達水平便會降低，故本次研究中非21-三體綜合征孕早期孕婦母體血清游離雌三醇表達水平明顯低于胎兒21-三體綜合征的孕早期孕婦母體血清游離雌三醇表達水平。 14 周以前的胎兒上肢淋巴液會出現短暫回流障礙的情況，造成14 周胎兒頸后皮下液體出現積聚，進而超聲提示NT 厚度增加，胎兒淋巴系統發育成熟后，其淋巴管與頸靜脈相同，其NT 厚度會逐漸變薄或消失, 而21-三體綜合征影響胎兒的發育程度， 進而導致非21-三體綜合征孕婦NT 厚度表達水平明顯低于胎兒為21-三體綜合征的孕婦。本次研究表明超聲聯合母體血清學指標是早期診斷21-三體綜合征的有效診斷手段，考慮超聲檢查以及對孕早期孕婦母體血清學指標進行檢驗作為兩種不同無創檢查手段,對孕早期孕婦母體血清學指標進行檢驗從孕早期孕婦機體自身分泌情況以及孕早期孕婦的代謝系統進行檢測,而超聲檢查是通過對孕早期孕婦的胎兒形態學進行檢查,從多個角度對孕早期孕婦胎兒進行診斷對提高臨床對診斷21-三體綜合征陽性率具有至關重要的臨床價值。

綜上所述,對孕早期孕婦采用超聲聯合母體血清學指標可作為早期診斷21-三體綜合征的有效診斷手段,臨床醫務人員應根據患者實際情況進行運用。