胎膜早破患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1水平及意義

賀淑巍，周帆，梅小莉，韓星敏

（鄭州大學第一附屬醫院核醫學科 河南省分子影像醫學重點實驗室，河南 鄭州450052）

胎膜早破的發病率可超過684/1 萬孕產婦左右[1]，在合并有多胎妊娠或者妊娠期糖尿病的孕產婦中，胎膜早破的發病率可進一步的上升。 臨床上胎膜早破的發生,能夠增加絨毛膜羊膜炎的發生風險，導致胎兒宮內窘迫及新生兒窒息的發生，臨床結局明顯惡化[2]。 通過對細胞因子相關研究，可以為臨床上絨毛膜羊膜炎的早期診斷或者高危孕產婦的預測提供參考。 可溶性細胞間粘附分子-1（sICAM-1）能夠通過誘導炎癥性因子的激活，增加腫瘤壞死因子a 等對于胎膜組織的損害，進而促進胎膜早破的病情進展[3];胰島素生長因子結合蛋白-1（IGFBP-1）是生長因子家族成員，其能夠通過反應胎膜的損傷程度，并誘導趨化因子的募集，進而促進羊膜或者絨毛膜組織的損傷,促進絨毛膜羊膜炎的發生[4]。 為了揭示sICAM-1、IGFBP-1 的表達與胎膜早破的病情關系,從而為臨床上胎膜早破的病情評估提供參考，本次研究選取2017 年1 月至2018 年12 月在我院治療的胎膜早破患者120 例，探討了sICAM-1、IGFBP-1 的表達及其診斷絨毛膜羊膜炎的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2018 年12 月在我院治療的胎膜早破患者120 例為觀察組，其中足月胎膜早破患者72 例，未足月胎膜早破患者48 例；合并絨毛膜羊膜炎患者58 例。納入標準：⑴診斷符合中華醫學會婦產科學分會產科學組研制的標準[5]；⑵年齡＞18 歲；⑶均為單胎妊娠；⑷患者及家屬知情同意。 排除標準：⑴合并有妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等其他并發癥；⑵合并有惡性腫瘤、免疫系統疾病、肝腎功能障礙、精神疾病等其他基礎性疾病。 同時選取健康產婦120 例作為對照組,觀察組和對照組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 觀察組和對照組一般資料比較

1.2 檢測方法 采用ELISA 法進行相關指標的檢測, 采用十字交叉的方法進行sICAM-1、IGFBP-1的測定，采集孕產婦宮頸分泌物3ml，1000r/min 離心10min，搜集上清液，采用碳酸鹽緩沖液進行抗原稀釋，加入96 孔的酶標板中，蓋好酶標板蓋后置于4℃冰箱過夜，蒸餾水沖洗3 次，每次5min，輕輕叩擊酶標板甩干。 每孔中加入5%的脫脂牛奶200μl, 置于4℃冰箱過夜, 蒸餾水沖洗3 次, 每次5min,加入稀釋好的抗體（購自abcum 公司 批號：20083845 濃度1：800）, 蒸餾水沖洗3 次, 每 次5min，每孔中加入100μl 的底物，顯色后在酶標儀上進行吸光度的檢測。

1.3 統計學處理 統計分析采用SPSS19.0 軟件，計量資料采用（x±s)表示，組間比較使用t 檢驗，計數資料比較使用χ2檢驗, 診斷價值采用受試者工作特征（ROC）曲線進行評價。 檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 觀察組和對照組宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平 觀察組宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1明顯高于對照組,比較差異有統計學意義（P＜0.05）,見表2。

表2 觀察組和對照組宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平

2.2 觀察組足月和未足月胎膜早破患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平 足月和未足月胎膜早破患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 觀察組足月和未足月胎膜早破患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平

2.3 觀察組是否合并絨毛膜羊膜炎患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平 觀察組合并絨毛膜羊膜炎患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平明顯高于未合并絨毛膜羊膜炎患者,比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

2.4 ROC 曲線分析 宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 判斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的ROC 曲線下面積分別為0.828 （95%CI：0.751～0.905）和0.791（95%CI：0.711～0.871），P＜0.05，截斷值分別為54.11μg/L 和7.82ng/ml, 靈敏性分別為65.50%和82.80%，特異性分別為91.94%和61.29%，見圖1。

表4 觀察組是否合并絨毛膜羊膜炎患者宮頸分泌物sICAM-1、IGFBP-1 水平

圖1 ROC 曲線分析

3 討論

妊娠期糖尿病、胎膜早破后未及時預防使用抗生素或者陰道內菌群的失調,均能夠促進絨毛膜羊膜炎的發生，在破水時間較長的孕產婦中，絨毛膜羊膜炎的發病率可進一步的上升[6]。 臨床上絨毛膜羊膜炎的發生,不僅能夠導致新生兒臨床結局的惡化,同時還能夠增加孕產婦產褥期感染及宮腔感染的風險[7,8]。 宮頸分泌物局部細胞因子的檢測，具有方便經濟的特征,能夠在絨毛膜羊膜炎的診斷過程中發揮重要的作用。雖然腫瘤壞死因子a 或者白細胞介素6 能夠在絨毛膜羊膜炎的診斷過程中發揮作用，能夠提高絨毛膜羊膜炎的診斷靈敏度。 但部分研究者發現,依靠腫瘤壞死因子或者白細胞介素6 評估絨毛膜羊膜炎發生風險的漏診率較高,可超過25%以上, 同時其診斷的假陰性率也明顯上升[9,10]。 本次研究通過對于絨毛膜羊膜炎患者宮頸局部分泌物中不同細胞因子的分析,能夠為臨床上絨毛膜羊膜炎的診斷提供簡便性的指標。

sICAM-1 是粘附及趨化相關因子,其能夠通過誘導下游炎癥性因子如白細胞介素10 或者白細胞介素6 的激活，進而促進胎膜內皮細胞的損傷。基礎方面的研究顯示,sICAM-1 能夠提高下游中性粒細胞酶的激活程度, 促進中性粒細胞酶的釋放,進而導致胎膜組織分解速度的上升；IGFBP-1 是胰島素生長相關因子,其不僅能夠參與到胰島素生理功能的發揮過程,同時還能夠影響到炎癥反應或者自身免疫性損傷過程[11]。 部分研究者探討了sIC AM-1 在胎膜早破或者絨毛膜羊膜炎患者體內的表達情況, 認為sICAM-1 的表達上升與絨毛膜羊膜炎的發生密切相關[12],但缺乏對于sICAM-1、IGF BP-1 的診斷學價值分析。

本次研究發現,在胎膜早破孕產婦宮頸局部分泌物中，sICAM-1、IGFBP-1 的表達濃度均明顯的上升，高于正常對照組孕產婦，統計學差異顯著，提示了sICAM-1、IGFBP-1 的高表達均能夠影響到胎膜早破的發生發展過程,這主要考慮由于胎膜的破裂，陰道內菌群的逆行性感染，能夠顯著促進胎膜局部的炎癥性損傷，進而加劇sICAM-1、IGFBP-1 的合成和釋放。 在未足月或者足月胎膜早破孕產婦中，sICAM-1、IGFBP-1 的表達并無明顯的差異，提示孕周本身與sICAM-1、IGFBP-1 的表達并無關聯。本次研究重點探討了sICAM-1、IGFBP-1 的表達與絨毛膜羊膜炎的關系，發現在發生了絨毛膜羊膜炎的孕產婦中，宮頸分泌物局部sICAM-1、IGFBP-1 的表達濃度明顯上升,高于未發生絨毛膜羊膜炎的孕產婦,統計學差異顯著,提示了sICA M-1、IGFBP-1 的高表達能夠顯著影響到絨毛膜羊膜炎的發生。 匯總分析不同的文獻，可以從下列幾個方面進行理解[13,14]：⑴sICAM-1 的高表達能夠通過誘導下游炎癥性信號通路NF-KB 的激活，進而促進胎膜或者絨毛膜的炎癥損傷風險；⑵IGFBP-1的表達上升能夠通過提高下游金屬基質蛋白酶的激活程度，促進其對于絨毛膜間質細胞的分解，進而誘導炎癥性因子的播散,提高了絨毛膜羊膜炎的發生風險。 馬錦琪等[15]研究者也發現，在發生了絨毛膜羊膜炎的孕產婦中，IGFBP-1 的表達濃度可平均上升40%以上,在合并有宮腔感染或者胎兒宮內感染的孕產婦中，IGFBP-1 的表達濃度的上升更為顯著。 診斷學價值分析可見，sICAM-1、IGFBP-1 濃度超過54.11μg/L 和7.82ng/ml 時，其在診斷絨毛膜羊膜炎的過程中具有一定的參考價值，但仍然存在漏診和誤診的風險。

綜上所述,在發生了絨毛膜羊膜炎的胎膜早破孕產婦中，宮頸分泌物中sICAM-1、IGFBP-1 的表達濃度明顯上升，同時sICAM-1、IGFBP-1 的表達能夠為臨床上絨毛膜羊膜炎的診斷提供參考。