孕婦血清維生素D 與CTX-1、PINP 以及妊娠結局的關系

狄華，楊艷，徐經安，任曉璐

（安陽市婦幼保健院病理產二科，河南 安陽455000）

不良臨床妊娠結局的發生率的上升,能夠導致孕產婦及新生兒臨床預后的惡化,增加圍產期病死的風險[1]。 部分地區的流行病學研究發現，不良臨床妊娠結局的發生率可超過3%以上，且在部分高危人群中，其具有進一步的上升趨勢[2]。 臨床上不同的因素均能夠參與到不良妊娠結局的發生發展過程中，細胞因子的改變，能夠影響到母體及胎兒的生長發育、胎盤血管的病理改變、臍帶血流動力學的紊亂，進而參與到妊娠結局的影響中。 維生素D3（25-(OH)D3）是反應患者體內生理性維生素D活性的指標，其能夠參與導致骨質代謝、炎癥反應及氧化應激性損傷過程，影響胎盤血管病變，調控微小動脈的損傷性修復[3]；Ⅰ型膠原交聯C 末端肽（CTX-1）是反應骨質吸收的指標，在破骨細胞活性上升或者骨質分解代謝增加的過程中，CTX-1 的表達可明顯上升;Ⅰ型前膠原羧基端前肽（PINP）是反應骨質形成的指標,在成骨細胞活性增加或者骨間質成分沉積的過程中，PINP 可顯著的波動[4]。 為了揭示25-(OH)D3、CTX-1、PINP 的表達與妊娠結局的關系,從而為臨床上相關孕產婦的妊娠結局的評估提供參考，本次研究選取2017 年3 月至2018年4 月在我院就診在的孕婦103 例, 探討了25-(OH)D3、CTX-1、PINP 的表達情況, 并分析了相應孕產婦的臨床結局。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年3 月至2018 年4 月在我院就診的孕婦103 例，年齡21～31 歲，平均年齡27.84±5.03 歲；孕周28～36 周，平均孕周32.41±8.66 周。 納入標準：⑴單胎妊娠；⑵妊娠末次月經準確，孕周≥28 周；⑶年齡≥18 周歲；⑷產婦及家屬知情同意。 排除標準：⑴有妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等合并癥;⑵合并有甲狀腺疾病、肝腎功能障礙、惡性腫瘤等疾病。 根據血清25-(OH)D3 水平將孕婦分為充足組≥30ng/ml、 不足組10～29.9 ng/ml 和缺乏組＜10ng/ml。

1.2 實驗方法 所有入組的孕產婦，在入院后第二天常規采集患者肘部靜脈血4ml，自然凝固后采集上層清亮液體，-20℃放置冰箱保存。采用上海雨婷生物科技公司生產的色譜分析檢測儀器（Biotetic-2008）及該公司配套試劑進行25-(OH)D3 的檢測，按照說明書試劑盒檢測相關流程進行操作;采用貝克曼庫爾特公司生產的DX800 免疫發光儀器及配套試劑進行CTX-1 及PINP 檢測，室內質量控制符合標準。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0 進行統計分析，計量資料采用x±s 表示， 多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗； 計數資料比較使用χ2檢驗；相關性采用Pearson 相關分析。 檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 各組孕婦CTX-1 及PINP 水平比較 缺乏組孕婦血清CTX-1 和PINP 水平明顯低于充足組和不足組（P＜0.05）；不足組孕婦血清CTX-1 和PINP水平明顯低于充足組（P＜0.05）；見表1。

表1 各組孕婦CTX-1 及PINP 水平比較

2.2 相關性分析 將孕婦血清25-(OH)D3 水平與CTX-1、PINP 進行相關分析，結果顯示：血清25-(OH)D3 水平與CTX-1、PINP 呈正相關（r=0.503 和0.300，P＜0.05）。

2.3 各組妊娠結局及新生兒情況比較 缺乏組早產、剖宮產、宮內窘迫比例明顯高于充足組和不足組（P＜0.05），而出生后5min Apgar 評分和新生兒股骨長明顯低于充足組和不足組(P＜0.05)。 見表2。

表2 各組妊娠結局及新生兒情況比較

3 討論

母體合并癥、妊娠晚期的并發癥，均能夠促進不良臨床妊娠結局的發生,在合并有基礎代謝性疾病的孕產婦中,不良妊娠結局的發生率可進一步的上升[5]。 臨床上不良妊娠結局的改善，不僅能夠增加非計劃性剖宮產率,同時還能夠導致胎兒宮內窘迫、低體重出生兒等的風險，影響到新生兒遠期的臨床結局[6,7]。 維生素D 的代謝異常，能夠在不良妊娠結局的發生過程中發揮作用,現階段臨床上缺乏對于相關孕產婦的血清學評估性指標。 本次研究通過對于25-(OH)D3、CTX-1、PINP 的分析研究，不僅能夠揭示維生素D 對于妊娠結局的具體影響,同時還能夠為臨床上孕產婦的臨床預后的評估提供定量化的血清學指標。

25-(OH)D3 是維生素D 體內的代謝活性因子，其不僅能夠參與到骨質代謝及鈣磷代謝過程，同時還能夠參與到胎兒的體格生長發育,促進胎兒的骨骼細胞的分化成熟。25-(OH)D3 對于體內炎癥反應的抑制作用,能夠避免炎癥因子誘導的胎盤血管的損傷，保護胎兒的生長發育過程[4]。 相關研究還認為，25-(OH)D3 能夠通過提高胎膜上皮細胞的損傷修復能力，進而維持妊娠晚期胎膜的張力，降低胎膜早破的發生率[8,9];CTX-1 是反應骨形成及骨吸收的指標，在骨質破壞的過程中，骨間質細胞成分的分解能夠顯著促進CTX-1 的釋放[10]；PINP 是膠原纖維分解后釋放的羧基末端結構,其能夠反應骨重建和骨轉化的生理過程。 在孕產婦體內，由于胎兒體格發育、骨骼形成等因素的影響，CTX-1 及PINP 可保持顯著的動態平衡過程[11]。 部分研究者探討了25-(OH)D3 在孕產婦體內的表達情況,認為25-(OH)D3 的表達下降與胎膜早破的發生有關[9]，但缺乏對于CTX-1、PINP 的分析。

CTX-1、PINP 是反應孕產婦體內骨質代謝或者骨質轉化的指標,二者的表達能夠在一定程度上影響到胎兒生長發育,可以發現在25-(OH)D3 較低的孕產婦中，CTX-1、PINP 的表達也明顯的下降，同時隨著25-(OH)D3 的表達濃度的下降,相關指標的下降具有進一步的趨勢,提示了25-(OH)D3 濃度的維持對于孕產婦體內骨質代謝性指標的重要意義。 臨床上對于維生素D 缺乏或者攝入不足的孕產婦,應及時監測CTX-1、PINP,必要時通過補充生理性的維生素D，進而補充孕產婦的正常生理代謝需要。 相關關系分析研究也可見，血清25-(OH)D3 水平與CTX-1、PINP 呈正相關, 提示了25-(OH)D3 的表達與相關骨質代謝性指標的關系較為密切，這主要由于25-(OH)D3 的表達波動, 能夠通過影響到膠原纖維的分解速度、干預骨沉積過程，進而影響到CTX-1、PINP 的表達情況。 本次研究重點探討了25-(OH)D3 的表達與孕產婦臨床結局的關系, 可以發現在25-(OH)D3 缺乏的孕產婦中,早產、剖宮產、宮內窘迫的比例可明顯的上升,而5min Apgar 評分和新生兒股骨長明顯的下降, 提示了25 -(OH)D3 的缺乏能夠導致不良臨床妊娠結局的發生。 通過薈萃分析相關文獻， 考慮由于25-(OH)D3 缺乏導致的下列幾個方面的病理性作用有關[12-14]：⑴25-(OH)D3的缺乏，能夠導致胎兒宮內生長發育的異常，影響到胎兒對于缺氧的耐受能力， 從而增加了胎兒宮內窘迫及剖宮產率；⑵25-(OH)D3 的缺乏，能夠導致骨質形成的異常，影響股骨長度。 同時胎兒肺部透明膜細胞或者II 型肺泡上皮細胞的發育異常，增加了出生后窒息的風險，導致出生后5min Apgar評分的下降。 潘穎等[15]研究者也發現，25-(OH)D3下降的孕產婦，其股骨縮短的發生率可上升3%左右,同時25-(OH)D3 的缺乏程度越高,股骨發育異常的風險也越高。

綜上所述，25-(OH)D3 與孕產婦體內骨質代謝相關指標密切相關,同時25-(OH)D3 的缺乏能夠增加不良妊娠結局的發生率。