血清AMH 聯合T、DHEA-S 對育齡期多囊卵巢綜合征患者的診斷價值

熊麗麗，田曉予，董鵬飛，段麗艷，蔡曉磊

（河南科技大學第一附屬醫院1.婦產科；2.檢驗科，河南 洛陽471000）

多囊卵巢綜合征 （Polycystic ovary syndrome，PCOS）是內分泌和代謝紊亂的臨床表現，多發于育齡期婦女,是無排卵性不孕和高雄激素血癥的病理基礎，病情發展會導致糖尿病、高脂血癥、心血管等疾病，甚至惡化為子宮膜癌，嚴重威脅婦女的生命健康[1]。目前PCOS 主要通過臨床表現、超聲檢查和基礎性激素檢測確診,但其臨床應用上均具有一定的局限性[2]，急需一種簡便、客觀的檢測指標以用于PCOS 的早期診斷。 本文通過觀察PCOS 患者血清抗繆勒管激素（Anti-mullerian hormone，AMH）聯合睪酮（Testosterone，T）、硫酸脫氫表雄酮（Dehydroepiandrosterone sulfate，DHEA-S）水平,分析其聯合檢測在PCOS 診斷中的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2018 年3 月于婦科及生殖醫學科門診確診為多囊卵巢綜合征的孕齡期患者76 例作PCOS 組, 選擇同期育齡期健康婦女50 例和非PCOS、 輸卵管因素或其它因素不孕者45 例分別為對照A 組、對照B 組，PCOS組年齡20~38 歲, 平均26.52±8.49 歲, 體質指數17.62~23.49kg/m2，平均21.39±2.67kg/m2；對照A 組年齡19~35 歲,平均27.13±9.18 歲,體質指數17.4 3~24.16kg/m2，平均22.06±3.27kg/m2；對照B 組年齡20~35 歲， 平均年齡26.29±8.73 歲， 體質指數17.51~23.86 kg/m2，平均21.65±2.55kg/m2。 三組受試者一般資料無顯著差異（P>0.05），可進行比較。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：臨床資料完整，PCOS 患者符合2003 年歐洲生殖和胚胎學會及美國生殖醫學會（ESHRE/ASRM）制定的PCOS診斷標準[3]：⑴排卵稀少或無排卵；⑵高雄激素血癥及其臨床表現; ⑶超聲提示出現卵巢多囊樣病變,一側或雙側卵巢直徑含有2~9 mm 的卵泡≥12個和或卵巢體積≥10 ml， 以上條件符合其中2 項且排除其他高雄激素致病因素即可確診為PCOS。所有患者均未出現胰島素抵抗;對照組健康婦女月經規律，各項體征指標和婦科檢查均正常。

排除標準:近期服用避孕藥;合并重要器官(心、肝、腎等）病變，惡性腫瘤，先天性免疫疾病，甲狀腺功能亢進，糖尿病等；患有高雄激素血癥；嚴重感染；既往子宮或卵巢切除手術史；近期流產史。

1.3 方法 受試者于月經周期第3d，清晨空腹采集外周靜脈血3ml 于促凝分離膠真空采血管， 室溫下靜置20min，以4℃、3000rpm 條件離心10min，采用電化學發光法檢測血清AMH、T、DHEA-S 的含量，試劑盒購自瑞士Roche 公司，全自動生化分析儀（德國SIEMENS 公司，ADVIA1800）進行檢測，血清樣品盡量及時檢測，避免反復凍融。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS21.0 軟件進行統計學分析, 計量資料以x±s 表示， 兩兩比較采用LSD 法； 采用ROC 曲線分析各指標診斷性能，同時應用敏感度和特異度綜合判斷指標診斷臨界值，P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清AMH、T、DHEA-S 水平的比較通過檢測兩組受試者血清AMH、T、DHEA-S 含量，發現與對照A、B 組相比，PCOS 組患者血清中AMH、T、DHEA-S 水平均顯著上升（P<0.05），而對照A 組和B 組血清AMH、T、DHEA-S 水平無顯著差異（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者血清AMH、T、DHEA-S 水平的比較（x±s）

2.2 血 清AMH、T、DHEA-S 聯 合 檢 測PCOS 的ROC 曲線分析 以對照A 組和PCOS 組為研究對象,ROC 曲線分析見圖1,當血清AMH≥5.15 ng/ml時，曲線下面積（AUC）為0.833，當血清T≥1.14 ng/ml 時,AUC 為0.755, 當血清DHEA-S≥247.10 μg/dl 時，AUC 為0.780,聯合檢測AUC 為0.842，見表2。

以對照B 組和PCOS 組為研究對象，ROC 曲線分析見圖2,當血清AMH≥6.13ng/ml 時,AUC 為0.815,當血清T≥1.19ng/ml 時,AUC 為0.713，當血清DHEA-S≥265.38μg/dl 時，AUC 為0.759， 聯合檢測AUC 為0.822，見表3。

以對照A 組+B 組和PCOS 組為研究對象，ROC 曲線分析見圖3,當血清AMH≥6.13ng/ml 時,AUC 為0.824, 當 血 清T ≥1.22ng/ml 時,AUC 為0.735, 當血清DHEA-S≥245.89μg/dl 時，AUC 為0.770，聯合檢測AUC 為0.829，見表4。

圖1 血清AMH、T、DHEA-S 聯合檢測PCOS 的ROC 曲線圖

表2 血清AMH、T、DHEA-S 聯合檢測PCOS 的ROC- 曲線下面積（AUC）、敏感度及特異度的比較

圖2 血清AMH、T、DHEA-S 聯合檢測PCOS 的ROC 曲線圖

3 討論

多囊卵巢綜合征的發病機制復雜,目前尚不明確，因此對臨床上PCOS 的確診和治療造成一定困擾;超聲下竇狀卵泡計數（Antral follicle count,AFC）常用于PCOS 的診斷，但臨床應用中發現80%的年輕女性卵巢呈現多囊樣形態,且無法準確測定青春期和肥胖女性，故目前尚無統一的標準[4]；基礎性激素水平檢測（如黃體生成素、卵泡刺激素等）雖有助于PCOS 的診斷，但其水平受月經周期影響較大，極不穩定，無法隨診隨檢[5]；而臨床表征的觀察無法排除其他因素引起的高雄激素,導致現有診斷方法均存在一定的局限性,研究發現檢測血清抗繆勒管激素、睪酮和硫酸脫氫表雄酮水平可用于診斷PCOS[6,7]，但三項聯合檢測的報道較少，故本文旨在分析上述三項指標對育齡期PCOS 患者的診斷價值。

表3 血清AMH、T、DHEA-S 聯合檢測PCOS 的ROC- 曲線下面積（AUC）、敏感度及特異度的比較

圖3 血清AMH、T、DHEA-S 聯合檢測PCOS 的ROC 曲線圖

表4 血清AMH、T、DHEA-S 聯合檢測PCOS 的ROC- 曲線下面積（AUC）、敏感度及特異度的比較

抗繆勒管激素屬于轉化生長因子β 超家族，可促進繆勒管退化,并抑制某些腫瘤細胞的生長與分化[8]。 女性中AMH 主要由卵巢顆粒細胞分泌，表達于卵巢竇前卵泡和小竇狀卵泡，血清AMH 水平可間接反映出剩余卵巢竇前卵泡和小竇狀卵泡的數量； 此外，AMH 在月經周期內水平比較穩定，受月經周期的影響較小，因此AMH 水平可以準確反映出卵巢儲備功能情況[9]。 研究發現，PCOS 患者卵巢表現出竇卵泡發育停滯和卵泡選擇障礙,從而卵巢內竇前卵泡和小竇狀卵泡數出現病變性增加，因此，AMH 水平可能預測PCOS 的嚴重程度[10]。 王麟[11]等研究顯示AMH 水平在PCOS 患者中顯著上調，可能由于竇前卵泡和小竇狀卵泡異常發育、排卵,AMH 分泌增加,從而參與PCOS 的發生發展。睪酮是一種雄性激素，女性中T 主要表達于卵巢、腎上腺和外周脂肪細胞等,據報道血清T 水平的持續升高有PCOS 風險[12]。 脫氫表雄酮是T 合成過程中的中間產物，具有較弱的雄性激素作用，血清中脫氫表雄酮主要以硫酸結合物的形式存在[13]。 PCOS患者臨床表現為高雄激素，韓玉清[14]等研究顯示在排除其他相關疾病情況下， 血清T、DHEA-S 聯合檢測可用于診斷PCOS。本研究發現，PCOS 患者血清中AMH、T、DHEA-S 水平出現異常升高，與沈涌海[15]、葉鵬[16]等報道一致。 非PCOS、輸卵管因素或其它因素不孕患者性激素水平也會出現變化，僅依靠常規性激素檢測無法準確辨別非PCOS、輸卵管因素或其它因素不孕患者和PCOS 者。 本研究ROC 分析結果顯示,血清AMH、T、DHEA-S 可從健康正常人群、非PCOS、輸卵管因素或其它因素不孕患者中有效篩查出具有PCOS 風險的育齡期婦女，提示AMH、T、DHEA-S 對PCOS 均具有一定的鑒別診斷價值，單項指標中AMH 的診斷價值最高（AUC 均高于0.8），而三項指標聯合檢測其診斷效能優于單項檢測，聯合上述指標可用于PCOS 的早期診斷。