膽囊結石患者膽汁黏蛋白以及總膽汁酸的臨床意義

劉鵬華，馬妮薩，張靜

（河南科技大學第一附屬醫院門診集中采血室，河南 洛陽471000）

膽囊結石屬于臨床常見的外科疾病,國內發病率約為7%~10%。 近年來隨著我國人群生活質量的提升，膽囊結石發病率呈現逐年升高的趨勢，因此對于本病發生機理的相關課題成為臨床研究熱點與重點[1]。 盡管目前臨床對膽囊結石形成機制的研究取得了一定的進展，但是仍舊不十分明了，多項研究結果表明膽囊結石患者存在著明顯的脂質代謝紊亂，后者可繼發膽汁含量改變、膽汁酸各亞組份比例不平衡,而膽汁酸代謝紊亂是膽囊結石形成的一個重要原因[2]。 本研究即觀察膽囊結石患者膽汁黏蛋白、膽汁酸水平變化，以期為臨床探討膽囊結石發病提供理論依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年3 月-2017 年8 月在我院接受治療的膽囊結石患者為研究對象。 納入標準：⑴年齡≥18 周歲；⑵經B 超等檢查診斷為膽囊結石；⑶無原發性肝臟疾病者。 排除標準：⑴臨床資料不全者；⑵合并其他系統嚴重疾病者。 根據納入排除標準共納入研究對象80 例，男48 例，女32 例，年齡35~65 歲，平均46.02±4.13 歲；選取同期在我院因腹部不適就診且診斷結果為非膽囊結石的80 例患者作為對照組， 共納入80 例， 男45例，女35 例，年齡34~67 歲，平均46.05±4.22 歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較無差別，具有可比性。 本項研究經醫院倫理委員會評審通過，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 采用細針經膽囊底部穿刺抽取膽汁，先用無菌注射器抽吸膽汁5 ml 后棄去， 再換用無菌注射器抽取膽汁6 ml，-20℃冰箱中保存備用。 黏蛋白測定采用磷鎢酸沉淀-酚試劑顯色法，試劑盒由上海嵐派生物科技有限公司提供； 總膽汁酸測定采用磷鉬酸比色法， 試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供，操作嚴格參照說明書內容進行。血脂、血糖、肝功能指標測定采用深圳市庫貝爾生物科技股份有限公司生產的iChem-530 全自動生化分析儀，相關試劑盒由上海生工提供，操作參照對應說明書進行。

1.3 統計學處理 采用SPSS 11.5 軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差表示， 組間比較采用u檢驗， 相關性采用Pearson 相關分析法，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象膽汁黏蛋白、總膽汁酸水平的比較 觀察組膽汁黏蛋白水平顯著高于對照組，而膽汁總膽汁酸水平顯著低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象膽汁黏蛋白、總膽汁酸水平的比較

2.2 兩組研究對象血糖、血脂水平的比較 觀察組血清GLU、TG、TC、LDL-C 水平顯著高于對照組，血清HDL-C 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組研究對象血清肝功能指標的比較 觀察組血清ALT、AST、DBIL、TBIL 水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 膽囊結石患者膽汁黏蛋白以及膽汁酸水平與血糖、血脂、肝功能指標的相關性分析 膽囊結石患者膽汁黏蛋白水平與血清GLU、TG、TC、LDL-C、ALT、AST、DBIL、TBIL 水平呈顯著正相關(P＜0.05),與血清HDL-C 水平呈顯著負相關（P＜0.05）；而膽汁總膽汁酸水平與血清HDL-C 水平呈顯著正相關(P＜0.05),與 血 清GLU、TG、TC、LDL-C、ALT、AS T、DBIL、TBIL 水平呈顯著負相關(P＜0.05)。 見表4。

表2 兩組研究對象血糖、血脂水平的比較

表3 兩組患者肝功能指標水平的比較

表4 膽囊結石患者膽汁黏蛋白以及膽汁酸水平與血糖、血脂、肝功能指標的相關性分析

3 討論

膽囊結石屬于臨床常見的消化系統疾病。 近年來，隨著我國居民生活方式的改變，膽囊結石發病率也呈逐年增加的趨勢。 膽囊結石可繼發膽囊炎、膽管炎、胰腺炎以及膽道腫瘤等多種疾患，引起嚴重的后果，并造成嚴重的社會經濟負擔[3,4]。 盡管國內外學者對膽囊結石尤其是膽固醇結石的成因進行了廣泛而深入的研究，并取得了較大進展，但膽固醇結石的形成機制仍不明確[5]。 研究發現，肝臟分泌過多的膽固醇是結石形成的主要病理基礎,膽固醇結石從膽固醇結晶析出到結石形成主要受以下因素影響：一方面，隨著病程進展膽固醇過飽和導致膽囊膽汁中位相分離的液體晶體相中膽固醇晶體的沉淀, 并最終形成肉眼可見的結石[6,7]。另一方面，患者促/抑成核體系失衡，加之膽道運動功能的失調，共同促進了膽固醇結石的發生、發展[8,9]。

目前大量研究證實,膽囊結石患者存在著明顯的脂質代謝紊亂,進一步導致了膽汁含量的改變以及膽汁酸各亞組成分比例的不平衡。 膽汁酸是膽汁的主要組成成分,是膽固醇在肝中降解的代謝產物,其不僅在膽固醇代謝及膽固醇的溶解中發揮重要作用，還對脂類食物的消化、吸收具有重要影響[10,11]。 由于膽汁酸既含有親水性基團又含有疏水性基團，這種構型使膽汁酸的界面具有較強的活性，使油/水兩相間的表面張力大大的降低, 促進食物中脂類的乳化和吸收[12]。而膽汁酸的分泌是膽汁流暢分泌的主要推動力,可有效防止膽固醇結石的生成，抑制膽固醇在膽汁中析出及沉淀。 膽汁酸鹽還可影響膽汁中膽固醇的溶解度,當膽固醇與膽汁酸及卵磷脂的比值增高時,就會導致膽固醇的過于飽和,以結晶的形式析出形成結石[13]。 黏蛋白分泌過多一般在結石形成之前,膽囊膽汁高黏蛋白濃度將促進膽固醇成核的作用，并引發結石[14]。 膽汁內膽固醇含量過高與膽固醇結石的形成有關,當機體內游離的膽固醇轉運至肝臟優先用于合成膽汁酸， 并可在一定條件下參與形成膽固醇結石[15]。

本研究顯示,觀察組患者膽汁黏蛋白水平高于對照組，膽汁總膽汁酸水平低于對照組，說明在膽囊結石患者中黏蛋白水平升高, 總膽汁酸水平較低。 此外，觀察組患者血清TG、LDL-C、TC、空腹血糖水平高于對照組,血清HDL-C 水平低于對照組，說明在膽囊結石患者體內中存在血糖、 血脂功能紊亂。 觀察組患者的血清ALT、AST、DBIL、TBIL 水平均高于對照組,說明在膽囊結石患者體內中肝臟功能異常。 在膽囊結石患者黏蛋白和膽汁酸水平與血糖、血脂和肝功能的相關性分析發現，膽囊結石患者的黏蛋白和膽汁酸水平與血糖、TG、TC、LDL-C 和肝功能指標均有明顯的正相關性,同高密度脂蛋白存在負相關性,說明膽囊結石患者發病后黏蛋白和膽汁酸水平與血脂、 血糖功能紊亂具有關聯性。

綜上所述， 膽囊結石患者的膽固醇磷脂膽汁酸黏蛋白水平較高，膽汁酸水平較低，且與患者血糖、血脂和肝功能等指標密切相關。