腦出血術后顱內感染患者血清和腦脊液PCT、NSE的變化及意義

崔志軍

（滑縣人民醫院神經內四科，河南 滑縣456400）

顱內感染是腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH） 患者術后最常見且最嚴重的醫院內感染，可嚴重影響患者的手術效果，延長患者的住院時間，增加患者的經濟負擔以及增加患者的死亡風險。目前，顱內感染類型多樣，絕大多數患者不具備典型臨床特征，臨床確診主要依靠實驗室檢測指標，其中腦脊液病原學培養是診斷的金標準， 但因其陽性率較低、培養周期長和假陽性率較高等缺點，使得臨床應用具有一定的局限性[1]。 因此，尋找積極有效的實驗室指標對ICH 術后顱內感染的早期診斷和預后評估具有十分重要的意義。 研究發現血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）和神經特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）測定可用于ICH 術后伴發顱內感染的診斷及預后評估[2,3]，但關于ICH 術后顱內感染患者腦脊液（cerebrospinal fluid，CSF）中PCT 和NSE 水平的變化及其臨床意義研究的報道甚少。 故本研究檢測ICH 術后顱內感染患者血清和CSF 中PCT 和NSE 水平的變化，旨在為ICH 術后顱內感染的診治提供評估指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年7 月-2018 年9 月于我院神經外科診治的165 例腦出血手術患者作為試驗對象。 顱內感染按照我國衛生部制定《醫院感染診斷標準( 試行) 》[4]中顱內感染診斷標準，診斷術后顱內感染患者50 例作為感染組，其中男性29例，女性21 例，平均年齡（54.12±10.86）歲，手術時間（162.75±32.14）min，出血量（49.05±13.17）mL。術后不伴發顱內感染患者115 例作為非感染組，其中男性69 例，女性46 例,年齡（53.65±11.07）歲，手術時間（163.61±30.34）min，出血量（47.21±14.08）mL。 兩組患者在年齡、性別、手術時間和出血量等基礎資料方面比較無統計學意義（P>0.05）。

試驗納入標準：⑴年齡≧18 歲；⑵有腦出血手術指征；⑶行顱內血腫清除手術治療；⑷手術前無感染。 排除標準：⑴術前合并肺部感染、泌尿系統感染等其他部位感染者；⑵合并有瞳孔散大者；⑶患有腦部惡性腫瘤和腦疝晚期者； ⑷伴有認知障礙和精神系統疾病者；⑸免疫系統缺陷、血液系統疾病和心肝腎功能異常者。

1.2 研究方法 所有試驗對象于術后行腰椎穿刺術采集4mLCSF 置于2 管無菌管中，其中1 管進行腦脊液常規檢測，1 管置于離心機3000r/min 離心5min,取沉渣進行腦脊液微生物培養及鑒定和取上清進行PCT 和NSE 檢測。 感染組患者予以適當的抗感染治療1 周后, 再次采集CSF 進行PCT 和NSE 檢測。 采集無感染組患者和抗感染治療前后感染組患者肘部靜脈血3mL 置于真空采血管中，3000r/min 離心10min 后，取上清進行PCT 和NSE檢測。 病原菌培養及鑒定采用法國梅里埃公司VITEK 2 Compact 全自動微生物分析系統，PCT 檢測使用法國梅里埃公司VIDAS 全自動免疫分析儀，NSE 檢測采用ELISA 法,試劑盒購于美國R&D公司，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。 統計感染組患者CSF 培養病原菌分布及百分比,按照細菌性顱內感染的診斷標準[5]將感染組分為非細菌性感染亞組和細菌性感染亞組,比較兩亞組患者腦脊液和血清NSE 和PCT 水平的差異以及比較抗感染治療前后感染組存活亞組和死亡亞組患者腦脊液和血清NSE 和PCT 水平的差異。

1.3 顱內感染程度判斷標準[2]輕度感染：腦脊液輕度渾濁，腦脊液白細胞（WBC）計數＜500×106/L；中度感染：腦脊液中度渾濁，腦脊液WBC 計數在500×106/L； 重度感染： 腦脊液重度渾濁， 腦脊液WBC 計數＞500×106/L。 比較不同感染程度患者腦脊液和血清NSE 和PCT 水平的差異。

1.4 統計學分析 采用SPSS 18.0 軟件包進行數據處理分析，計量采用均數±標準差(x±s)表示，符合正態分布資料比較使用students，t 檢驗；不符合正態分布資料比較使用非參數Mann-Whitney U 檢驗。計數資料采用百分比（%）表示，比較使用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染組患者CSF 培養病原菌分布及百分比分析 50 例ICH 術后并發顱內感染患者CSF 培養共分離出病原菌56 株, 其中革蘭陽性菌占46.43%（26/56）, 革蘭陰性菌占33.93%（19/56）, 真菌占19.64%（11/56）。 革蘭陽性菌中以其他凝固酶陰性葡萄球菌最多（12.5%，7/56），革蘭陰性菌中以鮑曼不動桿菌最多（14.29%，8/56），真菌中以白色念珠菌分布最多（10.71%，6/56），見表1。

表1 感染組患者CSF 培養病原菌分布及百分比分析

2.2 感染組和非感染組患者血清和腦脊液PCT、NSE 水平比較 感染組患者血清和腦脊液PCT、NSE 水平較非感染組明顯升高， 細菌感染亞組血清和腦脊液PCT、NSE 高于非細菌感染亞組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 不同感染程度患者血清和腦脊液PCT、NSE 水平比較 感染組患者血清和腦脊液PCT、NSE 水平升高趨勢：輕度感染組>中度感染組>重度感染組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 血清和腦脊液PCT、NSE 水平與ICH 術后顱內感染患者預后相關性分析 50 例ICH 術后顱內感染患者經抗感染治療4 周內有7 例死亡，43 例存活。 存活亞組患者在治療前和治療1 周后血清和腦脊液PCT、NSE 水平明顯低于死亡亞組 （P<0.05）； 存活亞組患者抗感染治療后血清和腦脊液PCT、NSE 水平較治療前顯著下降（P<0.05），而死亡亞組患者血清和腦脊液PCT、NSE 水平治療前后比較無統計學意義（P>0.05），見表4。

表2 感染組和非感染組患者血清和腦脊液PCT、NSE 水平比較(x±s)

表3 不同感染程度患者血清和腦脊液PCT、NSE 水平比較(x±s)

表4 抗感染治療前后感染組患者血清和腦脊液PCT、NSE 水平比較(x±s)

3 討論

隨著人們生活水平的提高,不良生活方式和生活習慣常引起高血壓、 高血脂和高血糖疾病的發生,導致腦血管病變，進而導致ICH[6,7]。 ICH 患者可采用微創或者開顱手術進行血腫清除治療,顱內感染是ICH 患者術后最容易出現的并發癥,也是導致ICH 術后死亡的主要原因[8]，故尋找快速有效的顱內感染診治指標是臨床亟待解決的課題。

PCT 為第11 號染色體基因編碼的含116 個氨基酸的活性糖蛋白，當機體收到炎癥、創傷等刺激時，PCT 大量分泌釋放進入血循環, 是細菌感染和非細菌感染鑒別診斷的生物學指標,同時常用于評價機體炎癥的嚴重程度和預后轉歸的評估[9,10]。NSE為一種神經元損傷的特異性標志物,存在于中樞或外周神經元胞體、軸突、樹突胞質中的特異蛋白。正常情況下,腦脊液中NSE 水平較低,當發生缺氧、外傷和炎癥時，NSE 水平升高。 當腦實質受損時，NSE 通過受損的血腦屏障進入血液,從而導致血液中NSE 水平的升高[11,12]。 本研究結果發現，感染組患者血清和腦脊液PCT、NSE 水平較非感染組明顯升高, 說明血清和腦脊液PCT 和NSE 檢測對ICH 患者術后并發顱內感染具有診斷價值。

本研究發現，ICH 患者術后并發顱內感染的主要病原菌是革蘭陽性菌,包括其他凝固酶陰性葡萄球菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和糞腸球菌等,以其他凝固酶陰性葡萄球菌分布最多。 依照顱內感染病原菌的不同將感染組患者分為非細菌感染亞組和細菌感染亞組,結果發現細菌感染亞組血清和腦脊液PCT、NSE 高于非細菌感染亞組,存活亞組患者在治療前和治療1 周后血清和腦脊液PCT、NSE 水平明顯低于死亡亞組，存活亞組患者抗感染治療后血清和腦脊液PCT、NSE水平較治療前顯著下降,這一結果血清PCT 在ICH患者術后并發顱內感染中的變化與郭俊[13]、 張冬惠等[8]的研究結果一致，而血清和腦脊液NSE 以及腦脊液PCT 水平的變化在ICH 患者術后并發顱內感染中的變化，為我們首次報道。

PCT 濃度通常隨著感染的加重而呈升高趨勢，可反映炎癥反應的嚴重性和活躍程度[14]。NSE 濃度可隨著神經細胞損傷和顱內炎癥反應的加重而升高， 可反映顱內感染和神經細胞損傷的嚴重性[15]。本研究結果顯示，血清和腦脊液PCT、NSE 隨著感染程度的增加而升高, 說明檢測血清和腦脊液PCT、NSE 對評估ICH 患者術后并發顱內感染的嚴重程度具有重要的臨床意義。

綜上所述, 血清和腦脊液PCT、NSE 是反映ICH 患者術后顱內感染的敏感指標，對顱內感染的診斷、 病情嚴重程度評估和預后具有臨床應用價值。