來氟米特聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的臨床效果

曲楊

遼陽市第二人民醫院腎內科 (遼寧遼陽 111000)

糖尿病腎病是糖尿病患者晚期常見的微血管并發癥，同時也是導致終末期腎病的第二大病因。有研究顯示，全球糖尿病腎病的患病率為20%～40%[1]，我國也是糖尿病腎病的高發國家。糖尿病腎病發展為腎衰竭的速度是其他類型腎病的10余倍[2]。目前，尚無絕對有效的方法能夠阻止其病情進展。來氟米特作為新型的免疫抑制劑，具有免疫抑制與調節、抗炎等藥理活性，主要被用于治療類風濕關節炎患者，通過多種機制發揮腎組織保護作用。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑。本研究旨在探討來氟米特聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2019年9月我院收治的124例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，隨機分為試驗組和對照組，各62例。試驗組男30例，女32例；年齡39～78歲，平均(59.14±9.44)歲。對照組男31例，女31例；年齡42～79歲，平均(58.42±8.71)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：2型糖尿??；年齡18～80歲；尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)在20～100 μg/min；Mogensen分期在2期及以下。排除標準：合并急慢性腎小球腎炎等其他腎??；合并糖尿病其他嚴重并發癥；近期使用過腎毒性藥物、抗氧化劑藥物等；合并惡性腫瘤。

1.2 方法

對照組采用纈沙坦(海南皇隆制藥股份有限公司，國藥準字H20050508,規格：80 mg)單一治療，80 mg/d。

試驗組在對照組基礎上聯合來氟米特(江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H20080420,規格：10 mg)治療，初始劑量為50 mg/d，3 d后的維持劑量為30 mg/d。

兩組均連續治療24周。

1.3 臨床評價

于治療前后分別檢測兩組血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、UAER、尿酸(uric acid，UA)水平，并評估血清活性氧(reactive oxygen species，ROS)、晚期蛋白氧化產物(advanced oxidation protein products,AOPPs)等氧化指標水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前后Scr、BUN、UAER、UA水平比較

治療后，試驗組Scr、BUN、UAER及UA水平均優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后Scr、BUN、UAER、UA水平比較

2.2 兩組治療前后血清氧化指標比較

治療后，試驗組ROS、AOPPs水平均優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清氧化指標比較

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病晚期患者常見的并發癥，隨著糖尿病患者的增多，糖尿病腎病患者也越來越多。糖尿病腎病的病理改變主要包括腎小球系膜區擴大、基底膜增厚、腎小管間質纖維化，其發病機理復雜，與血流動力學改變、代謝異常、炎性反應、氧化應激反應及足細胞損傷等因素密切相關。目前，該疾病患者仍無法完全治愈，很多患者會進展為終末期腎病。

近年來，臨床上主要應用血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑類降壓藥物控制或延緩糖尿病腎病患者的病情進展。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，通過作用于腎素-血管緊張素系統，降低血管緊張素Ⅱ的表達，從而起到降壓的效果，并降低腎小球內壓，從而減輕腎臟損傷。有研究表明，纈沙坦可通過提高基質金屬蛋白酶-9在腎臟中的表達，減少醛固酮含量，抑制腎小球系膜細胞的異常增生，抑制轉化生長因子β表達，調節腎小球的血流量，從而發揮一定的腎臟保護作用[3]。另外，纈沙坦可延緩腎間質纖維化進程。

來氟米特為新型的免疫抑制劑，可通過抑制核苷酸代謝抑制由淋巴細胞介導的細胞和體液免疫反應，從而起到抑制免疫炎性反應的目的[4]。動物實驗表明，來氟米特可通過下調單核細胞黏附因子表達，減少炎癥細胞的募集，從而發揮對腎臟的保護作用[5]。來氟米特可通過抑制C-C亞族趨化因子RANTES的生成，減輕腎小球與腎間質的炎性反應，從而控制糖尿病腎病患者的病情進展[6]。來氟米特還可通過調節核轉錄因子-κB的表達來發揮腎組織保護作用[7]。目前，來氟米特被用于糖尿病腎病患者的臨床治療中并不廣泛。一項Meta分析結果顯示，對于難治性腎病綜合征患者而言，來氟米特是一種相對安全的免疫抑制藥[4]。本研究結果顯示，治療后，兩組Scr、BUN、UAER及UA水平均較治療前有所改善，且試驗組改善幅度更大(P<0.05)；兩組血清ROS、AOPPs等氧化應激指標均較治療前有所下降，且試驗組下降幅度更大(P<0.05)。

綜上所述，采用來氟米特聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的效果顯著。