曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的效果

陳俊紅，朱自強(qiáng)，鄔雪松，陳玉婷

(1.固始縣中醫(yī)院心內(nèi)科，河南 固始 465200； 2.鄭州市第七人民醫(yī)院心血管科，鄭州 450000)

冠心病心絞痛是心血管疾病中常見的一種，近年來(lái)其發(fā)病率逐年提升，對(duì)患者的工作生活及身心健康均造成嚴(yán)重影響[1]。手術(shù)治療及藥物治療是臨床上治療冠心病心絞痛的常用治療手段，手術(shù)治療過(guò)程較為復(fù)雜，且會(huì)對(duì)機(jī)體造成損傷，因此，患者更傾向于藥物治療。他汀類藥物是臨床上治療冠心病心絞痛的常用藥物之一，其能夠通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)斑塊穩(wěn)定等控制病情進(jìn)展[2]。曲美他嗪具有保護(hù)心肌細(xì)胞，調(diào)節(jié)冠脈血流量的效用[3]。筆者采用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療42例冠心病心絞痛患者，取得良好效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月至2019年9月固始縣中醫(yī)院收治的83例冠心病心絞痛患者，經(jīng)超聲心動(dòng)圖、心電圖、負(fù)荷試驗(yàn)、冠脈CT血管成像等檢查確診，符合冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組41例與觀察組42例。對(duì)照組男23例，女18例；年齡49～79歲，平均(63.96±3.11)歲；病程3～13年，平均(7.99±0.41)年；病變狹窄程度：輕度15例、中度20例、重度6例；心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)18例、Ⅲ級(jí)16例、Ⅳ級(jí)7例。觀察組男25例，女17例；年齡46～82歲，平均(63.99±3.15)歲；病程3～15年，平均(8.02±0.45)年；病變狹窄程度：輕度17例、中度19例、重度6例；心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)17例、Ⅲ級(jí)18例、Ⅳ級(jí)7例。2組患者的性別、年齡、病程等資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者認(rèn)知功能正常，能夠配合治療，心功能分級(jí)Ⅱ—Ⅳ級(jí)。2)排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物禁忌證，入組前采用其他方案治療者，合并精神疾病不能夠配合治療者。

1.3 治療方法

2組患者均給予鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、硝酸酯類、抗血小板聚集類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物進(jìn)行基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組應(yīng)用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))口服治療，10 mg·次-1·d-1；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美他嗪(瑞陽(yáng)制藥有限公司生產(chǎn))口服治療，20 mg·次-1，3 次·d-1。2組患者均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1)心絞痛發(fā)作情況：觀察患者每周發(fā)作次數(shù)、心絞痛發(fā)作時(shí)持續(xù)時(shí)間及疼痛程度，疼痛程度采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分10分，分?jǐn)?shù)越低表示疼痛越輕。2)血管內(nèi)皮功能：于治療前后采集患者靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸收法檢測(cè)一氧化氮(NO)及血漿內(nèi)皮素(ET-1)水平變化，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒(cEMPs)水平變化。3)心功能：觀察患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)、左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑水平變化。4)不良反應(yīng)：記錄患者治療期間心血管不良事件發(fā)生情況。5)臨床療效[5]：顯效為心絞痛癥狀分級(jí)降低2級(jí)，心電圖顯示正常；有效為心絞痛癥狀分級(jí)降低1級(jí)，心電圖顯示ST段回升>0.05 mV；無(wú)效為未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作情況比較

對(duì)照組患者心絞痛持續(xù)時(shí)間、VAS評(píng)分及發(fā)作次數(shù)均較觀察組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.000 1)，見表1。

表1 2組心絞痛發(fā)作情況比較

2.2 血管內(nèi)皮功能比較

2組治療前NO、ET-1、cEMPs水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后NO水平較治療前顯著升高，ET-1、cEMPs水平較治療前顯著降低；且觀察組改善較對(duì)照組更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.000 1)。見表2。

表2 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.3 心功能比較

2組治療前左室收縮、舒張末期內(nèi)徑及左室射血分?jǐn)?shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后左室射血分?jǐn)?shù)較治療前顯著升高，左室收縮、舒張末期內(nèi)徑較治療前顯著降低；且觀察組改善較對(duì)照組更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.000 1)。見表3。

表3 2組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.4 心血管不良事件比較

觀察組出現(xiàn)心律失常2例，心肌梗死1例，不良事件發(fā)生率7.14%(3/42)；對(duì)照組出現(xiàn)心源性死亡1例，腦卒中2例，心肌梗死3例，心律失常4例，不良事件發(fā)生率24.39%(10/41)。2組心血管不良事件發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.672 1，P=0.030 7)。

2.5 臨床療效比較

觀察組顯效21例，有效19例，無(wú)效2例，總有效率95.24%(40/42)；對(duì)照組顯效15例，有效17例，無(wú)效9例，總有效率78.05%(32/41)。2組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.332 2，P=0.020 9)。

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是臨床常見病、多發(fā)病，流行病學(xué)調(diào)查[6]顯示，我國(guó)冠心病的發(fā)病率約為0.48%～1.59%，且呈現(xiàn)逐年提升的趨勢(shì)。冠心病的危險(xiǎn)因素較多，血脂異常、肥胖、高血壓等均與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。冠脈血流不足，不能夠滿足心肌代謝時(shí)極易引起心肌出現(xiàn)暫時(shí)性缺氧缺血現(xiàn)象，導(dǎo)致心絞痛的出現(xiàn)。藥物治療是當(dāng)前臨床上治療冠心病心絞痛的主要手段之一，阿托伐他汀是其中較為常用的一種，血管動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病發(fā)生的病理基礎(chǔ)，血脂水平異常是其危險(xiǎn)因素，因此臨床治療中調(diào)制機(jī)體脂質(zhì)水平至關(guān)重要，阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑的一種，具有降脂、抑制炎癥反應(yīng)等效用，其作用于機(jī)體后能夠通過(guò)將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，阻礙合成膽固醇，產(chǎn)生降脂效用，作用于血管內(nèi)皮，通過(guò)提升血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)斑塊穩(wěn)定，降低氧化應(yīng)激水平，抑制血小板聚集，減緩動(dòng)脈粥樣硬化速度，提升心肌缺血再灌注等，產(chǎn)生抑制炎癥反應(yīng)，改善心功能，控制病情進(jìn)展的效用[7]。

血管內(nèi)皮功能狀態(tài)與斑塊的穩(wěn)定性直接相關(guān)，血管內(nèi)皮功能不僅具有物理屏障功能的效用，同時(shí)，其與血管舒縮、促凝與抗凝、炎性調(diào)節(jié)等均密切相關(guān)。NO屬于擴(kuò)張血管因子的一種，具有擴(kuò)張血管，促進(jìn)血管平滑肌松弛，調(diào)節(jié)血管張力，改善血流量的效用，其水平降低會(huì)促使冠狀動(dòng)脈管壁增厚，引起管腔狹窄，誘導(dǎo)心絞痛的發(fā)生；ET-1屬于收縮血管的物質(zhì)之一，其水平提升表示機(jī)體冠脈內(nèi)皮出現(xiàn)損傷，隨著其水平的增加進(jìn)一步促使冠脈收縮，減少冠脈血流量，引起心肌出現(xiàn)缺血性損傷，誘發(fā)心絞痛；炎癥的刺激會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量的cEMPs，其水平越高提示機(jī)體內(nèi)皮功能損傷越嚴(yán)重，炎性刺激越大[8]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后NO、ET-1、cEMPs水平均較治療前顯著改善，提示2種治療方案均能夠有效改善機(jī)體內(nèi)皮功能，觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)改善幅度均較對(duì)照組患者更為明顯，提示在阿托伐他汀治療基礎(chǔ)上增加曲美他嗪能夠更為有效地促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)。分析原因，可能與曲美他嗪能夠通過(guò)調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞環(huán)境，抑制氧自由基及內(nèi)皮素的釋放，降低心臟負(fù)荷，產(chǎn)生心肌細(xì)胞保護(hù)效用有關(guān)。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后左室射血分?jǐn)?shù)、左室收縮末期內(nèi)徑及左室舒張末期內(nèi)徑改善效果均顯著優(yōu)于對(duì)照組，且患者的癥狀持續(xù)時(shí)間、心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度及心血管不良事件發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥能夠更為有效地控制患者癥狀體征，改善患者心功能，降低心血管不良事件的發(fā)生。分析原因，曲美他嗪能夠通過(guò)對(duì)長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化及長(zhǎng)鏈3-酮酯酰輔酶A硫解酶的活性產(chǎn)生抑制作用，產(chǎn)生減少脂肪酸氧化，提升葡萄糖氧化的效用，提升心肌能量?jī)?chǔ)備，進(jìn)而發(fā)揮改善機(jī)體心臟收縮功能的效用；在提升葡萄糖氧化的過(guò)程中，曲美他嗪通過(guò)減少乳酸、丙酮酸等物質(zhì)，能夠產(chǎn)生糾正心臟離子失衡，調(diào)節(jié)心肌pH值，穩(wěn)定鈣離子濃度水平，避免心肌凋亡的發(fā)生，有效減少心絞痛發(fā)作次數(shù)及頻率，進(jìn)一步提升治療效果，減少心血管不良事件發(fā)生率[9]。楊軍等[10]學(xué)者研究表明，阿托伐他汀及阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪均能夠有效改善血管內(nèi)皮功能及心功能，但聯(lián)合用藥效果更為顯著；卜偉[11]學(xué)者研究表明，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定性心絞痛患者效果更優(yōu)于單用曲美他嗪組，表明阿托伐他汀或曲美他嗪治療冠心病心絞痛均有著較佳的治療效果，但聯(lián)合應(yīng)用效果更為顯著，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀通過(guò)保護(hù)心肌，改善血管內(nèi)皮功能等，治療冠心病心絞痛效果顯著，能夠有效控制冠心病心絞痛患者癥狀體征，改善心功能，減少心血管不良事件發(fā)生率。