口炎清顆粒聯(lián)合復方谷氨酰胺治療復發(fā)性阿弗他潰瘍療效研究*

張志苓 ，陳 卓 ，侯惠敏 ，馬致潔，張旖晴，REMACLE Mendelsohn(美國)

1.首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院(北京100045)；2.中國中醫(yī)科學院眼科醫(yī)院口腔科(北京 100040)；3.首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院(北京 100050)；4.中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院脾胃病科(北京100102)；5.首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院(北京100069)

阿弗他潰瘍是常見的口腔黏膜潰瘍性損害疾病，該病發(fā)病機制復雜且常反復發(fā)作，約20%的患者為復發(fā)性阿弗他潰瘍，臨床久治不愈，可造成惡變[1-3]。目前臨床中尚無根治復發(fā)性阿弗他潰瘍的特效藥物，西醫(yī)治療常使用免疫調(diào)節(jié)劑、腎上腺糖皮質(zhì)藥物、維生素治療，但長期使用副作用大，且停藥后復發(fā)率較高[4-5]。中醫(yī)學認為本病屬“口瘡”范疇，多因脾腎陰虛所致陰火內(nèi)生所致，常給予患者活血化瘀、清熱祛火、提高免疫力的治療，并輔以局部止痛、殺菌、消炎治療[6-7]。雖中醫(yī)治療作用溫和、副作用較小，但起效較慢，潰瘍期長，患者十分痛苦[8]。因此本研究中給予復發(fā)性阿弗他潰瘍患者口炎清顆粒聯(lián)合復方谷氨酰胺顆粒治療，以期能夠結(jié)合中西醫(yī)治療的優(yōu)點。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年2月至2019年12月期間北京兒童醫(yī)院及中國中醫(yī)科學院眼科醫(yī)院門診收治的82例(年齡>6歲)復發(fā)性阿弗他潰瘍患者為研究對象，隨機數(shù)字表法分為兩組。觀察組：男29例，女12例；年齡7～65歲，平均(42.38±6.54)歲；潰瘍直徑平均(5.85±1.18)mm；病程平均(7.12±5.65)年；17例患者潰瘍發(fā)作≥1次/月。對照組：男27例，女14例；年齡7～66歲，平均(43.51±5.97)歲；潰瘍直徑平均(5.97±1.21)mm；病程平均(6.79±5.13)年；15例患者潰瘍發(fā)作≥1次/月。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。病例納入標準：主訴疼痛且診斷為阿弗他潰瘍者；年齡>6歲者；發(fā)病時間<3 d且潰瘍直徑<10 mm者；潰瘍邊緣充血紅腫，有明顯炎性反應者；潰瘍頻繁發(fā)作，至少有超過2次的發(fā)病史者；自愿簽署知情同意書者。排除標準：因自身免疫病、腫瘤、克羅恩病等疾病而致口腔潰瘍者；近2個月內(nèi)有抗生素、非甾體消炎藥、細胞毒類藥物、免疫抑制劑使用史者；妊娠期或哺乳期者；吸煙而無法配合治療者；嚴重精神疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組：禁食油膩、辛辣、粗糙、堅硬的食物；刷牙使用軟毛牙刷；每日適量飲用溫水；飲食后用溫水漱口；戒煙戒酒，輔以維生素A、C治療；進行適量體育運動，調(diào)整心情舒暢。口服復方谷氨酰胺顆粒(國藥準字：H51023598)，0.67 g/次，3 次/d，共服用10 d。復方谷氨酰胺顆粒為復方制劑，其組分為每袋中含L-谷氨酰胺663.3 mg、薁磺酸鈉2.01 mg，適應用于胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍，能改善患者癥狀體征。

2.2 觀察組：在對照組基礎上，口服口炎清顆粒(國藥準字：Z20027059；規(guī)格：3 g×10袋),2袋/次，2次/d，共服用10 d，服用前使用生理鹽水漱口。口炎清顆粒組成：天冬、麥冬、玄參、山銀花、甘草，主治陰虛火旺所致的口腔炎癥。

3 療效評價標準 各項癥狀評分：潰瘍直徑>5 mm，數(shù)目≥5個，存在影響進食、需要含冷水的疼痛，且潰瘍充血者，計6分；潰瘍直徑為3～5 mm，數(shù)目為3～4個，存在像熱水燙過的疼痛，且潰瘍深、紅色者，計為4分；潰瘍直徑為<3 mm，數(shù)目為1～2個，存在輕微灼燒感的疼痛，且潰瘍紅色者，計2分；無上述各癥狀為0分。藥物刺激反應為G0，即無明顯疼痛刺激反應；G1，即感到疼痛，但可忍受；G2，即明顯不適，表示不想再次使用藥物。臨床療效：潰瘍期縮短，疼痛減輕為顯效；疼痛減輕，但潰瘍期無變化為有效；潰瘍期和疼痛均無變化為無效。不良反應：記錄并比較惡心、腹瀉、夜間難以入睡、口腔異味、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生情況。

結(jié) 果

1 兩組患者各項癥狀評分比較 治療前兩組患者的各項評分比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組的各項癥狀評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者各項癥狀評分比較(分)

2 兩組患者對藥物刺激反應比較 觀察組和對照組患者在對藥物刺激的反應程度比較，差異無統(tǒng)計學意義(Z=15.182、P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者對藥物刺激反應比較[例(%)]

3 兩組患者臨床療效比較 觀察組與對照組的平均潰瘍期分別為(4.36±1.22)d和(6.78±1.45)d。治療后觀察組總有效率高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.632、P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

4 兩組患者不良反應比較 治療后觀察組與對照組的總不良反應發(fā)生率分別為34.16%、56.10%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.854、P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[例(%)]

討 論

復發(fā)性阿弗他潰瘍具有兩個顯著特點，燒灼痛感和復發(fā)性，是常見的口腔黏膜疾病之一[5]。學者指出免疫低、體質(zhì)弱、遺傳、感染等均可誘發(fā)此病，因此臨床治療難度較大[6]。復發(fā)性阿弗他潰瘍治療主要以消炎止痛、促進潰瘍面愈合，降低復發(fā)周期，預防繼發(fā)感染為主[7]。但以往的治療方式對于病情較重或反復發(fā)作的患者療效并不顯著，考慮到中醫(yī)學對此病病機的認識，患者常因體內(nèi)實熱、虛熱而內(nèi)擾脾胃，上布于口，兼有痰濕、氣滯血瘀所致[8]。因此我們認為給予患者中藥、西藥并用，可能會有較佳的效果。

復方谷氨酰胺顆粒能夠促進己糖胺與黏液蛋白生物合成，進而促進潰瘍愈合，能夠?qū)節(jié)儗χ車＝M織的破壞，促進潰瘍周圍組織增生，潰瘍組織修復，是臨床用于對黏膜多種防御因子增強劑之一，常用于治療消化性潰瘍和胃炎，近年來也應用于治療阿弗他潰瘍中。趙森等[9]學者給予29例復發(fā)性阿弗他潰瘍患者復方谷氨酰胺顆粒治療，臨床治愈率達97%。口炎清顆粒組方中含山銀花、麥冬、天冬、甘草、玄參；山銀花味苦性寒，可清熱解毒，具有消炎、抗菌、抗病毒、提高免疫力等功效[10]；麥冬和天冬可養(yǎng)陰清熱、滋陰降火、潤燥生津，臨床中常用于抗衰老、抗疲勞、保護心肌缺血、提高免疫力等[11]；甘草可解百毒、益氣補中、調(diào)和諸藥，具有抗過敏、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等功效[12]；玄參可滋陰降火、清熱涼血、利咽消腫、軟堅散結(jié)，臨床中常用于解熱、抗菌、抗腫瘤、降糖等[13]。口炎清顆粒將五藥功效結(jié)合起來，共奏清熱解毒、滋陰潤燥、消腫止痛之功效，可用于抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、祛痰、解熱鎮(zhèn)痛等治療[14]。臨床中常將口炎清顆粒用于口腔扁平苔蘚、皰疹性口炎等的治療中，并取得了較佳的臨床療效。本文研究結(jié)果提示觀察組患者通過中西醫(yī)聯(lián)合用藥而獲得了更佳的臨床有效率，潰瘍期縮短，療效改善，各項癥狀評分顯著改善。這是由于觀察組患者通過口服復方谷氨酰胺顆粒而促進了潰瘍面的恢復，保護了周圍正常組織，同時又通過口服口炎清顆粒而發(fā)揮了清熱解毒、滋陰潤燥、消腫止痛之功效，從根本上改善了患者“心脾積熱、陰虛火旺”的病機。其次，中藥毒副作用較小，臨床使用范圍廣泛，辨證條理化，在與西藥聯(lián)合使用的過程中溫和的藥性也能夠在一定程度上緩解西藥所帶來的副作用。徐英新[15]給予40例復發(fā)性阿弗他潰瘍患者口服口炎清顆粒治療，中醫(yī)診斷為陰虛火旺證，32例有效，8例無效，無嚴重不良反應，認為口炎清顆粒療效較佳。本研究中也得到了相似的結(jié)果，同時本研究中觀察組雖使用兩種藥物，但由于中藥藥性溫和，并未對患者產(chǎn)生嚴重的藥物刺激，且能夠緩解西藥強烈藥性所帶來的副作用，降低不良反應的發(fā)生率，安全性較佳。