國產與原研注射用艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍出血臨床評價*

石愛平，呂建峰，顧 玲，惲祥惠

（江蘇省泰興市人民醫院，江蘇 泰興 224500）

消化性潰瘍（PU）是我國臨床消化內科常見疾病，且男性發病率明顯高于女性，可能與遺傳因素、不良生活習慣、工作、外界壓力及精神心理因素密切相關，多有上腹部疼痛、腹脹、噯氣、反酸等癥狀［1］。急性非靜脈曲張上消化道出血是PU 最常見的并發癥，出血量大時會危及患者生命［2］。質子泵抑制劑（PPIs）是治療PU 的首選藥物［3］，但可供選擇的PPIs 類藥物品種繁多，臨床療效各異。其中，艾司奧美拉唑治療PU 的療效均優于其他PPIs（如奧美拉唑、蘭索拉唑及泮托拉唑），其原研類藥物價格成本較高，國產艾司奧美拉唑（奧一明）具有價格優勢，且已通過關于仿制藥品質量要求的藥物一致性評價，但療效及安全性的系統性研究證據不足［4-6］。本研究中通過出血控制、癥狀控制、潰瘍面愈合情況及不良反應發生情況比較了國產與原研注射用艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍出血的療效及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《內科學》中關于消化性潰瘍出血的診斷標準［7］，經消化內鏡及病理學檢查等確診為活動性潰瘍伴出血癥狀，表現為周期性腹痛、腹脹、反酸、噯氣等，有嘔血和（或）黑便的臨床表現；年齡不超過70 歲；單個潰瘍直徑不超過2 cm；研究方案經我院醫學倫理委員會批準，患者及（或家屬）簽署知情同意書。

排除標準［8-10］：潰瘍數大于2 個；潰瘍伴穿孔、幽門梗阻，或有胃腸道手術史，或胃與食管有其他惡性病變；嚴重心、肝、肺、腎等重要器官功能不全；影響凝血功能的疾病，如血液病、肝硬化等；過敏體質或對本研究中使用藥物過敏；妊娠期或哺乳期；30 d 內使用過PPIs、H2受體拮抗藥、腎上腺皮質激素、非甾體抗炎藥等。

病例選擇與分組：選取我院2018 年2 月至2020 年1 月收治的消化性潰瘍出血患者80 例，采用隨機數字表法按就診順序分為奧一明組和耐信組。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）

1.2 治療方法

患者入院后，均囑其臥床休息，監測生命體征，胃腸減壓，補液治療等，必要時給予補充血容量或行內鏡下止血治療。奧一明組患者加用注射用艾司奧美拉唑（商品名奧一明，江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20163100，規格為每支40 mg）40 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每間隔12 h 輸注1 次，持續治療5 d。耐信組加用注射用艾司奧美拉唑（商品名耐信，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20093314，規格為每支40 mg）40 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每間隔12 h 輸注1 次，持續治療5 d。入組患者均需在治療開始后1 個月進行消化內鏡隨訪。

1.3 觀察指標及療效判定標準

出血控制效果：顯效，治療3 d 內患者嘔血、黑便癥狀控制；有效，治療3～5 d 內患者嘔血、黑便癥狀控制；無效，治療超過5 d，患者嘔血、黑便癥狀仍存在。總有效=顯效+有效。

癥狀控制效果：顯效，治療周期結束時，患者腹痛、反酸、噯氣等臨床癥狀基本消失；有效，患者上述臨床癥狀明顯改善；無效，用藥周期結束后，患者上述臨床癥狀未改善或加重。總有效=顯效+有效。

潰瘍面愈合情況：顯效，潰瘍面（消化內鏡觀察黏膜再生情況）愈合；有效，與治療前相比，潰瘍面愈合不少于50%；無效，與治療前相比，潰瘍面縮小少于50%，或無變化甚至加重。總有效=顯效+有效。

不良反應發生情況：所有患者住院期間均接受血、尿、肝功、腎功等常規監測，每日查房時均要耐心觀察和詢問患者是否有惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、反酸、出血、幽門梗阻等情況發生，出院后持續隨訪1 個月。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表3。兩組患者所有不良反應經對癥處理后均好轉，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者臨床癥狀及體征變化比較（n=40）

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［例（% ），n=40］

3 討論

艾司奧美拉唑為新型PPIs，是奧美拉唑的純左旋光學異構體，在肝臟首次代謝率低，血漿清除率慢，可維持較高的血藥濃度［11］，療效發揮較快，但成本-效果分析顯示的優勢不及奧美拉唑，臨床出于經濟性考慮而選擇其他PPIs 類藥物進行治療［12-13］。國產艾司奧美拉唑（奧一明）已成功上市多年，其與原研品（耐信）在藥代動力學、胃酸抑制及控制潰瘍出血方面的療效均無顯著差異［14-15］，且兩組不良反應發生率無顯著差異，均以消化系統癥狀為主，包括惡心嘔吐、腹痛腹脹、便秘等，均于對癥治療后好轉，且并無嚴重不良反應發生。與以往國內外的研究結果相似［10，16］。

PU 的發生還與幽門螺桿菌（Hp）感染密切相關［17-18］。PPIs 能抑制Hp 的ATP 酶活性，直接抗Hp 的同時與抗菌藥物發揮協同作用［19-20］。本研究中不足之處在于未比較艾司奧美拉唑抑制Hp 的效果，且研究樣本數量有限，國產與原研注射用艾司奧美拉唑的綜合療效和成本-效果分析還有待擴充樣本量后進一步研究。臨床應在保證醫療質量的前提下，根據患者需求，科學地選擇藥品，使患者獲得最佳治療效果和最低醫療費用。