多囊卵巢綜合征患者性激素水平及多毛癥評(píng)分與聽(tīng)閾的相關(guān)性▲

陳睿春 陽(yáng) 霞 唐鳳珠 瞿申紅

(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院1 耳鼻咽喉頭頸科，2 婦產(chǎn)科，南寧市 530021，電子郵箱:415607438@qq.com)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡期女性最常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌紊亂疾病，影響5%～10%的育齡期婦女[1]。PCOS患者常見(jiàn)臨床癥狀包括月經(jīng)不規(guī)律、高雄激素相關(guān)表現(xiàn)、排卵障礙性不孕等，可同時(shí)伴有肥胖、胰島素抵抗、高胰島素血癥、糖脂代謝紊亂等代謝異常。Kucur等[2]發(fā)現(xiàn)，PCOS患者存在高頻(4～8 kHz)及擴(kuò)展高頻(10～20 kHz)聽(tīng)力損失，而我們?cè)谇捌谘芯恐幸舶l(fā)現(xiàn)PCOS患者早期即存在隱性聽(tīng)力損失(hidden hearing loss,HHL)[3]。作為PCOS基本特征之一，高雄激素血癥包括臨床和生化高雄激素水平，多毛、痤瘡、雄激素性脫發(fā)是高雄激素血癥典型的臨床表現(xiàn)，其中多毛是反映臨床高雄激素水平的公認(rèn)指標(biāo)。本研究分析PCOS患者性激素水平、多毛癥評(píng)分與聽(tīng)閾的關(guān)系，初步探討PCOS早期聽(tīng)力損失的可能原因，為防止聽(tīng)力損失進(jìn)一步發(fā)展提供線索。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 納入2016年3月至2018年3月在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院婦科門(mén)診初次確診為PCOS的40例患者為PCOS組，年齡20～33(24.60±4.21)歲，均符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入聽(tīng)力正常的20例健康青年女性志愿者為對(duì)照組，年齡22～30(24.75±2.12)歲。所有研究對(duì)象均同意檢查并簽訂知情同意書(shū)，且除外噪音暴露史、耳毒性藥物接觸史、家族遺傳病史和耳部手術(shù)史。兩組研究對(duì)象年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo) 開(kāi)展各項(xiàng)檢測(cè)時(shí)PCOS患者均未接受任何治療。

1.2.1 性激素水平檢測(cè):于研究對(duì)象月經(jīng)周期第3～5天，采集空腹靜脈血4 mL，13 000 r/min離心10 min分離血清。采用德國(guó)西門(mén)子公司生產(chǎn)的ADVIA Centaur XP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測(cè)黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇、泌乳素、孕酮和總睪酮，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，并計(jì)算LH/FSH比值。

1.2.2 多毛癥評(píng)分：采用改良Ferriman-Gallwey(modified Ferriman-Gallwey，mFG)評(píng)分[5]，對(duì)研究對(duì)象上唇、下頜、胸部、上腹、下腹、手臂、上背、下背、大腿共9個(gè)部位的終毛(長(zhǎng)度≥0.5 cm且有色素的毛)生長(zhǎng)狀況進(jìn)行評(píng)估，各部位的評(píng)分范圍為0～4分，0分表示沒(méi)有毛發(fā)生長(zhǎng)，4分表示毛發(fā)生長(zhǎng)明顯男性化，與成年男性相似。最終的mFG評(píng)分為各部位評(píng)分之和，總分≥5分診斷為多毛癥。

1.2.3 聽(tīng)力評(píng)估：所有研究對(duì)象在行聽(tīng)力檢查之前均行耳鏡檢查以確定雙耳鼓膜的完整性，并采用Madsen公司生產(chǎn)的Zodiac 901中耳分析儀排除中耳炎。采用Madsen公司生產(chǎn)的Conera聽(tīng)力計(jì)進(jìn)行中低頻(0.25 kHz、0.50 kHz、1.00 kHz和2.00 kHz)、高頻(4 kHz和8 kHz)和擴(kuò)展高頻(10～20 kHz)純音聽(tīng)閾測(cè)定檢查。所有聽(tīng)力學(xué)測(cè)試在本底噪聲<25 dB(A)隔音室內(nèi)進(jìn)行。各頻率超過(guò)本機(jī)最大輸出而未測(cè)得閾值時(shí)，則以該最大值加上10 dB HL作為該頻率點(diǎn)的聽(tīng)閾納入計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者以為[M(P25，P75)]表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；采用直線相關(guān)性分析評(píng)估PCOS患者性激素水平、mFG評(píng)分與聽(tīng)閾的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組性激素水平和mFG評(píng)分的比較 兩組的FSH、雌二醇、泌乳素、孕酮水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；PCOS組的LH水平、LH/ FSH比值、總睪酮水平和mFG評(píng)分均高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組性激素水平和mFG評(píng)分的比較

2.2 兩組各頻段純音聽(tīng)閾的比較 兩組的中低頻聽(tīng)閾差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但PCOS組的高頻聽(tīng)閾和擴(kuò)展高頻聽(tīng)閾均高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組各頻段純音聽(tīng)閾的比較(x±s，dB HL)

2.3 PCOS患者性激素水平、mFG評(píng)分與聽(tīng)閾的相關(guān)性 PCOS患者 LH水平、LH/FSH比值、總睪酮水平、mFG評(píng)分與高頻聽(tīng)閾和擴(kuò)展高頻聽(tīng)閾均無(wú)相關(guān)性(均P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 PCOS患者性激素水平、mFG評(píng)分與聽(tīng)閾的相關(guān)性

3 討 論

2015年，Liberman[6]首先提出HHL的概念，該疾病患者常表現(xiàn)為常頻測(cè)試聽(tīng)閾正常、擴(kuò)展高頻聽(tīng)閾異常、噪聲環(huán)境下言語(yǔ)識(shí)別率下降、聽(tīng)性腦干反應(yīng)幅值或潛伏期異常等[7]，是一種臨床難以診斷的閾上聽(tīng)覺(jué)感知功能缺陷。目前，HHL有耳蝸突觸病變和聽(tīng)神經(jīng)脫髓鞘病變兩種主要發(fā)病機(jī)制，且噪聲暴露、藥物損傷和高齡等因素被認(rèn)為是該病的主要成因[8]。我們?cè)谇捌谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，PCOS患者高頻聽(tīng)閾和擴(kuò)展高頻聽(tīng)閾顯著高于健康對(duì)照組，存在HHL[3]。Kucur等[2]報(bào)告PCOS患者存在高頻和擴(kuò)展高頻聽(tīng)力損失，并將其歸因于綜合征中出現(xiàn)的高雄激素血癥。高雄激素血癥是PCOS基本特征之一，其包括臨床或生化性高雄激素，其中多毛是臨床高雄激素的公認(rèn)指標(biāo)。因此，本研究通過(guò)分析PCOS患者性激素水平、多毛癥評(píng)分和與聽(tīng)閾的關(guān)系，初步探討PCOS患者早期聽(tīng)力損失的可能原因。

在本研究中，PCOS組的LH水平、LH/FSH比值、總睪酮水平、mFG評(píng)分、高頻聽(tīng)閾和擴(kuò)展高頻聽(tīng)閾均高于對(duì)照組(均P<0.05)，這與既往研究結(jié)果[2]相似。但PCOS患者的LH水平、LH/FSH比值、總睪酮水平、mFG評(píng)分與高頻聽(tīng)閾和擴(kuò)展高頻聽(tīng)閾無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。這提示在PCOS早期聽(tīng)力損傷中，高雄激素主要指標(biāo)總睪酮水平、mFG評(píng)分均與聽(tīng)閾無(wú)關(guān)。筆者分析可能有如下原因：(1)首先，由于PCOS的病理機(jī)制復(fù)雜，其早期聽(tīng)力損失可能是多因素綜合作用的結(jié)果。高頻和擴(kuò)展高頻區(qū)域位于耳蝸底周，此處基底膜毛細(xì)胞耗氧量大，容易受各種外環(huán)境影響而發(fā)生病變[9]，在引起內(nèi)皮損傷的疾病中其通常較早受到影響[10]。近年的薈萃分析表明，PCOS患者循環(huán)C反應(yīng)蛋白水平升高，存在慢性低度炎癥[11]；此外由于PCOS常伴有胰島素抵抗、高胰島素血癥和血脂異常等，易發(fā)生內(nèi)皮損傷[12]。因此除高雄激素血癥外，PCOS伴有的胰島素抵抗和C反應(yīng)蛋白水平升高等早期就可通過(guò)損傷血管內(nèi)皮來(lái)影響聽(tīng)閾，這可能導(dǎo)致PCOS早期患者的聽(tīng)力損傷與高雄激素指標(biāo)總睪酮水平、mFG評(píng)分的相關(guān)性不顯著。(2)其次，國(guó)外研究報(bào)告70%～80%的PCOS患者有高雄激素血癥[13]，而我國(guó)PCOS患者的高雄激素表型較輕[14]。在本研究的40例PCOS患者中，單純mFG評(píng)分≥5分(可診斷為多毛癥)者16例，mFG評(píng)分≥5分且總睪酮水平超出正常范圍(14.0～76.0 ng/dL)上限者7例。

總之，PCOS患者的總睪酮水平、mFG評(píng)分與聽(tīng)閾均無(wú)關(guān)，高雄激素水平在患者早期聽(tīng)力損失中的作用仍需進(jìn)一步研究以論證。本研究存在一定局限性：作為一項(xiàng)針對(duì)PCOS早期聽(tīng)力損失的橫斷面研究，無(wú)法評(píng)估聽(tīng)力水平隨時(shí)間變化的變化情況；位于耳蝸底周的高頻和擴(kuò)展高頻區(qū)域，易受各種外環(huán)境影響，而引起聽(tīng)閾改變。今后需要進(jìn)行更多病例群體的縱向研究，來(lái)闡明PCOS的各種危險(xiǎn)因素對(duì)聽(tīng)覺(jué)功能的影響，為預(yù)防早期聽(tīng)力損失提供依據(jù)。