高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療對HIV感染者心臟功能的影響▲

韋吉偉 趙紅洋 胡 慶

(1 廣西南寧市第二人民醫(yī)院門診部，南寧市 530031，電子郵箱：wjw1566@163.com；2 廣西南寧市第六人民醫(yī)院HIV門診，南寧市 530003)

獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)也稱為艾滋病，其傳播途徑主要有血液傳播、性接觸傳播、母嬰傳播，HIV侵入人體后直接攻擊人體免疫系統(tǒng)，破壞人體的細(xì)胞免疫與體液免疫，從而使機(jī)體免疫力下降而繼發(fā)各種免疫缺陷疾病。研究表明，AIDS患者并發(fā)心臟病變的風(fēng)險(xiǎn)增加[1-2]，且可能與高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly active anti-retroviral therapy，HAART)相關(guān)[3]，但目前關(guān)于HIV感染者的心臟功能是否存在損傷及HAART治療對心臟功能是否有影響的研究報(bào)告仍較少。本研究觀察HAART對HIV感染者心臟功能的影響，為臨床早期干預(yù)HIV感染引起的心臟功能損傷提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在南寧市第六人民醫(yī)院艾滋病抗病毒治療門診長期隨訪管理(2016年6月至2018年12月)的56例HIV感染者作為研究對象，將其中規(guī)律行HAART治療的35例HIV感染者作為HAART組，拒絕HAART治療的21例HIV感染者作為未治療組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18 歲；(2)具有南寧市疾病預(yù)防控制中心確診為HIV的診斷報(bào)告者；(3)配合我院艾滋病自愿咨詢檢測門診長期隨訪管理或追蹤者；(4)確診后即開始規(guī)律HAART治療且服藥時(shí)長≥1年(HAART組)，或確診后即拒絕HAART治療且病程≥1年者(未治療組)；(5)無心血管疾病者；(6)無未經(jīng)控制的機(jī)會性感染或 AIDS 相關(guān)惡性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性感染期的患者；(2)有腎臟、心臟、肺及消化系統(tǒng)疾病者；(3)妊娠期婦女。并選擇同期在我院體檢科體檢的32例健康志愿者作為健康對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲者；(2)體質(zhì)指數(shù)在19.0～26.0 kg/m2之間；(3)無心血管疾病，總體健康狀況良好；(4)生命體征檢查、體格檢查、臨床實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、凝血功能、病毒學(xué)檢查)、12-導(dǎo)聯(lián)心電圖、B超等結(jié)果無異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)2周內(nèi)使用過任意藥物者；(2)有腎臟、心臟、肺、消化系統(tǒng)疾病或其他嚴(yán)重疾病者；(3)妊娠期婦女。其中，HAART組男性19例，女性16例，年齡27～58(44.51±11.34)歲，病程13～42(29.09±8.13)個(gè)月；未治療組男性12例，女性9例，年齡27～56(43.90±10.83)歲，病程14～45(28.29±9.49)個(gè)月；健康對照組男性18例，女性14例，年齡25～58(44.16±11.12)歲。3組研究對象的性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，HAART治療組與未治療組的病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 所有研究對象均于平靜狀態(tài)下采用包括常規(guī)二維超聲、M-超聲和組織多普勒在內(nèi)的心臟彩色多普勒超聲檢測其心臟舒張?jiān)缙谧畲笱魉俣?E峰)、舒張晚期最大血流速度(A峰)、E/A比值、E峰減速時(shí)間、二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣?Ea)、E/Ea比值、左室等容舒張時(shí)間、射血分?jǐn)?shù)以及左室縮短率。分析3組上述指標(biāo)的差異及HAART對HIV感染者心臟功能的影響。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t法，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組研究對象心臟舒張及收縮功能的比較 3組研究對象的E/A比值、Ea、E/Ea比值、左室等容舒張時(shí)間、射血分?jǐn)?shù)、左室縮短率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，而健康對照組、未治療組、HAART組的E峰減速時(shí)間依次縮短(均P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象的心臟功能的比較(x±s)

2.2 HIV感染者與E峰減速時(shí)間的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，HAART組患者的E峰減速時(shí)間與服藥時(shí)長呈負(fù)相關(guān)(r=-0.781，P<0.001)，未治療組患者的E峰減速時(shí)間與病程亦呈負(fù)相關(guān)(r=-0.664，P=0.001)。

3 討 論

AIDS患者心功能不全早期的臨床癥狀往往較輕，易被肺部癥狀掩蓋，常常不被重視。有學(xué)者認(rèn)為，AIDS將成為引起心力衰竭的主要原因之一[4]。AIDS患者心肌功能損傷的主要機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚未完全清楚，有學(xué)者認(rèn)為可能與心肌炎性反應(yīng)有關(guān)，HIV病毒本身或細(xì)菌、病毒、真菌、原蟲等各種感染以及自身免疫等因素均可以誘發(fā)心肌炎癥，營養(yǎng)缺失、激素水平的改變或波動、持續(xù)免疫抑制、并發(fā)腫瘤等也有可能使心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和代謝發(fā)生改變，從而導(dǎo)致心肌功能異常[5]。有研究證實(shí)，HIV陽性者心肌特異性自身抗體較HIV陰性者明顯上升，表明自身免疫可能參與了HIV感染者的心肌損害[6-7]；另外，腫瘤凋亡因子α、白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素7的激活也可能在心肌損害中產(chǎn)生一定的促進(jìn)作用[5]。因此，了解無心血管疾病的HIV感染者心臟功能的變化及特點(diǎn)，有助于臨床早期干預(yù)。目前國內(nèi)外已有少量關(guān)于無心血管癥狀的HIV感染者心臟功能改變的研究報(bào)道[8-9]，但由于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、評價(jià)指標(biāo)、操作方法等存在差異，所得結(jié)論也不盡相同。本研究結(jié)果顯示，無心血管疾病且規(guī)律行HAART法治療的HIV感染者與未行HAART法治療的HIV感染者的舒張?jiān)缙谧畲笱魉俣?舒張晚期血流速度(E/A)、舒張?jiān)缙谧畲筮\(yùn)動速度(Ea)、E/Ea比值、左室等容舒張時(shí)間、射血分?jǐn)?shù)、左室縮短率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，但兩組的E峰減速時(shí)間均低于健康志愿者(均P<0.05)。這提示無心血管癥狀的HIV感染者的心臟功能存在一定的亞臨床損傷，與國內(nèi)部分研究結(jié)果一致[10]。

關(guān)于HAART對AIDS患者心臟功能的影響目前尚無定論。有學(xué)者認(rèn)為，一方面HAART降低了HIV/AIDS患者死亡率并延長其生存期，因此，隨著年齡增加患者發(fā)生心臟損傷的風(fēng)險(xiǎn)也增加；另一方面，HAART法治療的毒副作用可能會導(dǎo)致心臟功能損傷[11-12]。也有學(xué)者認(rèn)為，HAART治療抑制了病毒的復(fù)制并降低了各種機(jī)會性感染的概率，從而對心血管系統(tǒng)具有保護(hù)作用[13-14]。本研究結(jié)果顯示，規(guī)律HAART法治療的HIV感染者的E峰減速時(shí)間低于未行HAART法治療的HIV感染者(P<0.05)，提示HIV感染者的心功能損害可能與HAART法治療有關(guān)，與上述第一種觀點(diǎn)相似。但未行HAART法治療的HIV感染者的E峰減速時(shí)間亦低于健康志愿者(P<0.05)，提示HIV感染者的心功能損害亦可能與HIV病毒本身相關(guān)。因此，我們認(rèn)為HAART法治療對HIV心臟功能的影響可能具有保護(hù)與損傷的雙重作用，但損傷的作用抵消了其保護(hù)作用。進(jìn)一步對規(guī)律行HAART法治療的HIV感染者和未行HAART法治療的HIV感染者的E峰減速時(shí)間與治療時(shí)長、病程進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，兩者的E峰減速時(shí)間與治療時(shí)長及病程均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，提示HIV感染者心臟舒張功能損傷的程度與HAART法治療時(shí)長和病程均相關(guān)，隨著HAART法治療時(shí)間或病程延長，心臟舒張功能的損害逐漸加重。

綜上所述，HIV感染者存在心臟功能損傷，且與HAART法治療及HIV病毒感染均相關(guān)。應(yīng)早期對無心血管疾病的HIV感染者的心臟功能進(jìn)行檢測，并進(jìn)一步深入研究HAART對HIV感染者心臟功能影響的機(jī)制，為臨床尋找有效的治療方法，改善HIV并發(fā)心臟功能損傷提供新思路。