新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染性肺炎的危險(xiǎn)因素

李柳青 張 敏 黃翰武 石豐浪 唐曉燕 韋玉華

(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院兒科 ，南寧市 530021，電子郵箱：1161408028@qq.com)

宮內(nèi)感染性肺炎是新生兒常見病之一，尤其在新生兒監(jiān)護(hù)病房中其發(fā)病率較高[1]，是新生兒死亡的重要原因[2-3]，危害極大，可導(dǎo)致新生兒慢性肺部疾病、凝血功能異常、持續(xù)肺動(dòng)脈高壓等。早期治療對宮內(nèi)感染性肺炎患兒預(yù)后影響很大，然而感染早期缺乏特異性癥狀和體征，臨床上缺乏早期診斷的有效途徑[4]。因此，需要采取綜合防治措施，有效地防止宮內(nèi)感染性肺炎的發(fā)生。目前，有關(guān)新生兒宮內(nèi)感染性肺炎危險(xiǎn)因素的研究報(bào)道較少。本研究對86例宮內(nèi)感染性肺炎新生兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討新生兒宮內(nèi)感染性肺炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為其臨床防治工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入2015年1月至2018年12月期間在我院新生兒病房住院的宮內(nèi)感染性肺炎足月新生兒86例(肺炎組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：新生兒宮內(nèi)感染性肺炎診斷符合第4版《實(shí)用新生兒學(xué)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出生3 d后發(fā)病；(2)臨床資料不完整者；(3)患有先天性心臟病、先天性遺傳代謝性疾病、染色體疾病者。其中男嬰51例、女嬰35例，入院時(shí)年齡1 h至28 d。以同期轉(zhuǎn)入我科的129例足月兒為對照組，其中男嬰68例、女嬰61例，新生兒高膽紅素血癥35例、高危兒94例，排除宮內(nèi)感染及合并其他疾病者、資料不完整者。

1.2 臨床資料收集 主要包括性別、分娩方式、有無羊水污染、有無胎膜早破、母親產(chǎn)前發(fā)熱(>37.8℃)及母親合并妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)情況。其中胎膜早破診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即臨產(chǎn)前發(fā)生胎膜破裂，羊水流出，羊水pH值>6.5。GDM的診斷參照2020年美國糖尿病學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[7]，即妊娠24～28周行口服葡萄糖耐受試驗(yàn)，滿足空腹血糖≥5.1 mmol/L、1 h血糖≥10 mmol/L、2 h血糖≥8.5 mmol/L。

1.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 母親分娩當(dāng)天取靜脈血行血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)及降鈣素原水平檢測。采用全自動(dòng)細(xì)胞分析儀行血常規(guī)檢測，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常參考值為(4～10)×109/L；采用免疫比濁法檢測CRP，正常參考值為0～10 mg/L；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測降鈣素原,正常參考值為0～0.25 μg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)或[M(P25，P75)]表示，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(構(gòu)成比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法；采用多因素Logistic回歸模型分析新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染性肺炎的危險(xiǎn)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染性肺炎危險(xiǎn)因素的單因素分析 胎膜早破、母親產(chǎn)前發(fā)熱、母親合并GDM、母親血清降鈣素原水平可能與新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染性肺炎有關(guān)(均P<0.05)，見表1。

表1 單因素分析結(jié)果

2.2 新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染性肺炎危險(xiǎn)因素的多因素分析 以新生兒是否并發(fā)宮內(nèi)感染性肺炎為因變量，以單因素分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義變量為自變量，進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析，變量賦值見表2。結(jié)果顯示，胎膜早破以及母親孕晚期發(fā)熱、合并GDM、血清降鈣素原升高均是新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染性肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。見表3。

表2 變量賦值情況

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，在羊水污染、胎膜早破等常見的妊娠并發(fā)癥中，胎膜早破是新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染性肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一(P<0.05)。既往國內(nèi)亦有研究表明，胎膜早破易導(dǎo)致新生兒肺炎的發(fā)生[8]，并且隨著胎膜早破時(shí)間的延長感染率明顯增加[9]。原因可能為胎膜早破后羊膜腔與外界直接相通，可能會(huì)導(dǎo)致上行感染。孕母產(chǎn)前發(fā)熱對新生兒的影響研究較少，劉文東等[10]的研究表明孕母產(chǎn)前發(fā)熱，與宮內(nèi)感染性肺炎密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，孕母產(chǎn)前發(fā)熱是新生兒發(fā)生感染性肺炎的危險(xiǎn)因素之一(P<0.05)。通常認(rèn)為孕母產(chǎn)前發(fā)熱多為感染導(dǎo)致，孕母在妊娠后期若感染病毒、細(xì)菌、支原體等病原體，病原體可通過胎盤屏障，經(jīng)血行傳播給胎兒，使胎兒發(fā)生肺部感染[11]。目前，GDM對新生兒的影響仍是研究熱點(diǎn)之一。國內(nèi)有學(xué)者研究認(rèn)為孕母機(jī)體異常的糖代謝本身是一種炎癥反應(yīng)，可能致其免疫球蛋白消耗或生成受阻，從而降低了通過胎盤的IgG量[12]；并且糖尿病母親所生的新生兒T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的數(shù)量都低于健康母親所生的新生兒，提示糖尿病母親所生的新生兒的體液免疫和細(xì)胞免疫水平降低，抵抗力低下，因此更易出現(xiàn)感染及其他相關(guān)并發(fā)癥[13]。同樣，本研究結(jié)果亦提示母親合并GDM的新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)增高(P<0.05)。

降鈣素原是一種無激素活性的糖蛋白,一般在人體血漿中含量較少，機(jī)體感染時(shí)其可由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等大量產(chǎn)生，使血中濃度顯著上升[14]。但新生兒生后最初幾天會(huì)出現(xiàn)降鈣素原生理性上升，有可能影響臨床判斷，需要?jiǎng)討B(tài)觀察。有學(xué)者認(rèn)為檢測母親血清降鈣素原可避免上述問題,從而有助于早期診斷新生兒感染[15]。鐘元枝等[16]研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生宮內(nèi)感染的患兒的母親血清降鈣素原水平高于健康對照組。本研究中，肺炎組患兒的母親血清PCT水平高于對照組，Logistic回歸分析進(jìn)一步提示母親血清降鈣素原水平升高時(shí)新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)增加(P<0.05)。但也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在有宮內(nèi)感染與無宮內(nèi)感染新生兒之間，母親血清降鈣素原水平差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不能作為診斷宮內(nèi)感染的指標(biāo)[17]。目前對于母親血清降鈣素原增高是否可作為新生兒宮內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素仍存在爭議，可能與研究選取研究對象不同有關(guān)。本課題組將會(huì)進(jìn)一步進(jìn)行前瞻性研究，并且增加樣本量，為臨床早期診斷宮內(nèi)感染性肺炎提供更多依據(jù)。

綜上所述，新生兒宮內(nèi)感染性肺炎與多種因素相關(guān)，對存在胎膜早破以及母親產(chǎn)前發(fā)熱、合并GDM、血清降鈣素原升高等危險(xiǎn)因素的新生兒應(yīng)進(jìn)行密切觀察。臨床工作中應(yīng)積極預(yù)防胎膜早破等情況，做好圍生期保健，控制孕母的合并癥，并積極治療孕母產(chǎn)前發(fā)熱。