黃連滴眼液霧化聯合玻璃酸鈉滴眼液治療濕熱證干眼的臨床觀察

林婉兒 龐龍

【摘 要】 目的：觀察黃連滴眼液霧化聯合玻璃酸鈉滴眼液對濕熱證干眼的臨床療效。方法：選取濕熱證干眼患者60例，按就診時間隨機分為兩組：對照組30例運用生理鹽水霧化聯合玻璃酸鈉滴眼液點眼;治療組30例運用黃連滴眼液霧化聯合玻璃酸鈉滴眼液點眼，用藥頻次為4次/d，對照組和治療組分別治療7 d后復診。并對治療前后患者主觀癥狀及客觀體征（淚膜破裂時間）進行對比評價。結果：治療后治療組臨床癥狀評分明顯低于對照組，BUT明顯高于對照組（P<0.05）;對照組和治療組患者的總有效率在治療后分別為56.7%（17/30）和86.7%（26/30），差異有統計學意義（P<0.05）。結論：黃連滴眼液霧化聯合玻璃酸鈉滴眼液對濕熱證干眼的主觀癥狀及客觀體征的改善作用較單純使用玻璃酸鈉滴眼液更為明顯，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 黃連滴眼液;濕熱證;干眼;中藥超聲霧化

【中圖分類號】R276.7 ? 【文獻標志碼】 A ? ?【文章編號】1007-8517（2020）13-0100-04

Abstract：Objective To observe the effect of Huanglian eye drops Atomization combined with sodium hyaluronate eye drops on the treatment of Damp-heat dry eye disease compared to pure sodium hyaluronate eye drops in the clinical treatment of Damp-heat dry eye disease.Methods60 patients diagnosed as Damp-heat dry eye disease were randomly divided into two groups， 30 cases in each， the control group and the combined group. The control group was given treatment of normal saline Atomization combined with sodium hyaluronate eye drops; the combined group was given Huanglian eye drops Atomization combined with sodium hyaluronate eye drops treatment. All patients were given treatment by four times per days and had been lasting for 7 days.Before and after treatment，Determination of tear break up time （BUT） and subjective symptoms between two groups were statistically compared. Results After treatment， the score of clinical symptoms in the treatment group was significantly lower than that in the control group，BUT was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The total effective rate in treatment group（86.7%） was significantly higher than that in control group（56.7%）（P<0.05）. Conclusions Huanglian eye drops Atomization combined with sodium hyaluronate eye drops is more effective than the use of sodium hyaluronate eye drops in the clinical treatment of Damp-heat dry eye disease， which is worth to be spread.

Keywords：Huanglian Eye Drops; Damp Heat Syndrome; Dry Eye Disease; Atomization of TCM

干眼常常伴隨眼部不適癥狀，其眼部微環境改變（淚膜穩態失衡）是這一多因素導致的眼表疾病的主要特征[1]。干眼常雙眼發病，纏綿難愈，其發病率高，國外報道在14%以上[2]，而在我國的患病率為21% ～30%[3]。近年來，隨著生活方式的改變，干眼成為多發病常見病，本病臨床治療多以西醫為主，效果往往差強人意。干眼在祖國醫學中屬之“干澀昏花”“白澀（癥）”“神水將枯”的范疇。其病因病機多因外邪（風沙輕塵）或久居濕地等，津液失布，或情志不暢，郁熱內生，或勞瞻竭視，余邪未盡，上犯于目。玻璃酸鈉滴眼液作為人工淚液，其主要成分玻璃酸鈉是一種高分子多糖生物材料[4]，可有效保持結膜水分，從而使淚膜穩定。黃連滴眼液作為具有確切療效的廣東省中醫院院內制劑，不僅在臨床上廣泛應用，并且有研究發現其對過敏性結膜炎[5]具有明確療效。本研究擬觀察在常規應用玻璃酸鈉滴眼液的治療基礎上，聯合黃連滴眼液霧化治療濕熱證干眼并觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2018年8月至2019年8月在廣東省中醫院眼科門診收治60例的濕熱證干眼患者。采用隨機雙盲法（按就診時間）分成對照組和治療組：在對照組30例患者中，男17例，女13例;年齡13～66歲，平均（38.93±13.83）;在治療組30例中，男14例，女16例，年齡12～64歲，平均（38.46±12.57）歲;兩組間一般資料差異對比無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷 參照《（2017）國際干眼共識》[1]制定。患者有以下任一種主觀癥狀：干燥感、異物感、灼熱感、疲勞感等及BUT≤5 s或Schirmer I試驗（無表面麻醉）≤5 mm/5 min。

1.2.2 中醫辨證 參照《中醫眼科學》[6]擬定。①主癥： 目珠干澀，灼熱疼痛，易倦，難以睜目，眵少呈絲狀。②次癥： 口黏，大便黏膩不爽，溲赤而短。③舌：舌質偏紅，苔色黃膩或色黃厚膩。④脈：脈滑或滑數或滑數弦。具備3項主癥，兩項次癥或舌脈之一者即可辨證為濕熱證。

1.3 納入標準 知情同意，簽署知情同意書;確診為濕熱證干眼者;年齡10～70歲。

1.4 排除標準 合并其他眼部疾患;篩選前3個月內曾接受相關治療;肝、腎功能受損致藥物代謝異常;妊娠、哺乳期女性及其他難以控制的臨床問題（如嚴重的精神、神經、心血管及呼吸等系統疾病）。

1.5 治療方法 對照組，使用生理鹽水（0.9%氯化鈉注射液，規格10 mL，每次在超聲波霧化儀加入2支，1次/d）霧化治療聯合玻璃酸鈉滴眼液（規格5 mL∶ 15 mg，用法：1～2滴/次，4次/d），治療組使用黃連滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液滴眼，余使用方法同對照組，7 d為1個療程。

1.6 觀察指標及療效評價標準

1.6.1 觀察指標[7] ?①治療前后主觀癥狀評分的變化應用調查問卷的方式進行比較，具體評分標準見表1。根據病情程度評分表中將各項指標分為：重度（3分）、中度（2分）、輕度（1分）、無（0分），并得出各項指標評分總和，分值越高，療效越差。②淚膜破裂時間（BUT）。

1.6.2 療效評價標準 參照國家中醫藥管理局頒布的行業標準《中醫病證診斷療效標準》[8]：痊愈：癥狀評分=0，BUT正常;顯效：癥狀評分降低≥30%，BUT增加≥5s;有效：癥狀評分降低<30%，BUT增加≥3s;無效：癥狀評分不變或增加，BUT增加≤2s;總有效率=（痊愈+顯效）例數/總例數。

1.7 統計分析 使用SPSS21.0軟件行統計學分析，對計量資料以（x±s）表示，應用配對t檢驗;計數資料用率和百分比表示，應用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組主觀癥狀總得分情況比較 經治療，兩組眼部主觀癥狀總得分較前皆有下降，治療前后得分差異均有統計學意義（P<0.05）。其中，治療組比對照組下降幅度更為明顯，兩組間對比差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組客觀指標的變化 治療后，兩組患者BUT均有延長，與治療前對比差異均有統計學意義（P<0.05），治療組患者比對照組BUT延長的程度更加顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組療效情況比較 治療后，治療組總有效率與對照組對比明顯增高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

干眼已成為全球流行性疾病，其患病率呈逐年上升趨勢[9]。目前干眼的主要治療方法常聯合使用抗感染藥物、生長因子類藥物、抗過敏藥物等。治療不規范的同時，常誘發某些藥物性眼表疾病。而嚴重干眼，病情反復、纏綿難愈，常常帶來視力下降、神經刺激癥狀甚至睜眼困難，伴有頭痛等全身癥狀，已嚴重影響患者的日常生活。干眼病因多樣，包括先天因素和后天因素，先天因素包括性別，后天因素與患者的年齡、職業及生活習慣等有關[10]。眼表微環境，包括淚膜穩態、淚液滲透壓、多種炎癥因子及神經異常，都會使其失衡[1]。而在干眼的發病機制中，炎癥是發展階段中最為關鍵的因素，同時全身疾病也可影響干眼的發生發展，已有研究指出糖尿病等代謝性疾病是干眼的高危因素[11-12]。

干眼除了津液不足這一基本病機外，已有醫家發現濕熱致病。明代傅仁宇在《審視瑤函》中就將干眼歸結于“氣分伏隱，脾肺濕熱”。龐龍教授結合嶺南地區人群體質及氣候特點，認為濕熱之邪粘滯、易困灼中焦，疲極氣機難調，脾難升清，肝中之“真血”難以濡養目神，故生白澀。本病治療，需從濕熱之邪解之。而現代醫學亦表明濕熱因素可促進炎癥因子的表達[13]，易導致多種炎癥類疾病[14]。糖尿病作為干眼的高危因素，濕熱體質更是糖尿病單獨的危險因素及共有的體質基礎[15]。《神農本草經百種錄》中指出黃連具有“（黃連）明目，除濕熱在上之病”的功效，現代藥理研究發現，黃連具有抗炎、降血糖、抗菌、抗氧化、抗腫瘤、調血脂等作用[16]，故局部霧化使用黃連滴眼液，不僅起到清熱利濕明目之功，還可發揮其抗炎抗菌改善眼部微環境的作用。契合中醫治病求本之原則，從根源上圍繞濕熱之邪利用清熱利濕之法，霧化使用直達病所，有效減輕干眼癥狀，甚至達到治愈的目的。

研究證實，濕熱證干眼患者使用黃連滴眼液霧化聯合玻璃酸鈉滴眼液，與單純玻璃酸鈉滴眼液治療比較，治療組治療后總有效率顯著高于對照組（P<0.05）;兩組間治療后主觀癥狀評分及淚膜破裂時間較治療前對比均有顯著差異（P<0.05）。黃連滴眼液霧化聯合玻璃酸鈉滴眼液治療濕熱證干眼療效顯著，可明顯改善患者的主觀癥狀，并延長其淚膜破裂時間，同時在試驗過程及結束未曾出現任何不良反應，值得臨床廣泛推廣，然而本研究樣本含量較小，仍需進一步大樣本驗證其有效性，并進一步研究其作用機制。

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（收稿日期：2020-03-14 編輯：劉斌）