免疫球蛋白水平與老年突發性耳聾患者內耳微循環障礙的相關性

于閱盡 黃衛 郝亞楠 高軼昳 李佩

(上海市第七人民醫院耳鼻喉科，上海 200137)

突發性耳聾是聽力障礙的一種常見類型，指因突然發生的原因引起的感音神經性聽力損傷，患者的聽力少則數分鐘、多則數小時將降低至最低點，患者可伴眩暈、耳鳴等癥狀，嚴重影響患者的正常生活與工作〔1〕。目前認為，引起突發性耳聾發生的原因主要包括血液循環障礙、病毒感染、腫瘤、創傷、自身免疫、變態反應等〔2〕。突發性耳聾患者多伴不同程度的內耳微循環障礙，這種內耳微循環障礙既包括內耳血管痙攣、改變、栓塞、血栓等，也包括血液、血管、血流動力學等異常，是直接導致耳聾發生的主要原因〔3〕。目前，突發性耳聾患者的治療，以改善患者內耳微循環障礙為主要目標，但因疾病發病機制不明確、病因復雜，受較多因素影響，不同患者微循環障礙程度不同、病機病因不同，因此預后也有較大差異〔4,5〕。可見早期評估突發性耳聾患者內耳微循環障礙情況極為關鍵。近幾年的研究發現，內耳具有免疫應答能力，其淋巴囊被認為是內耳處理免疫潛在地，推測突發性耳聾的發生可能與免疫反應有關〔6〕。本研究主要觀察老年突發性耳聾患者的免疫球蛋白(Ig)表達情況，旨在分析Ig水平與患者內耳微循環障礙的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究得到醫院倫理委員會知情，且批準研究開展。病例選擇時間為2017年3月至2019年7月上海市第七人民醫院收治的老年突發性耳聾患者120例，并采集同期在醫院接受常規體檢并證實為身體健康的老年人40名作為健康對照組。納入標準：①符合《突發性聾的診斷和治療指南(2005年，濟南)》〔7〕中相關診斷標準；②伴不同程度的惡心嘔吐、耳鳴、眩暈等癥狀；③患者及其家屬均知情，并簽署知情同意書。排除標準：①有糖尿病史患者；②肝腎等重要臟器功能不全患者；③自身免疫性疾病患者；④原發性臟器損傷患者；⑤有心臟支架、金屬假牙、起搏器、碘制劑過敏患者；⑥顱內出血、膜迷路積水、梅尼埃病、顱內占位性病變患者；⑦1 w內服用擴血管藥物、改善微循環藥物治療的患者；⑧伴有心理疾患、精神疾患等可能無法很好的配合研究實施的患者。剔除研究中出現研究中斷、死亡、失訪等患者。120例突發性耳聾患者中男51例，女69例；年齡60～85歲，平均(70.12±5.21)歲；體重44～78 kg，平均(60.14±5.11)kg。健康對照組男17例，女性23例；年齡60～85歲，平均(70.34±3.11)歲；體重45～79 kg，平均(60.34±4.12)kg。兩組性別、年齡、體重等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法 根據突發性耳聾患者病情程度進行分組，全部受檢者均接受Ig水平檢查，并采用內耳道核磁共振掃描，測定各內耳微循環障礙相關指標水平。

1.2.1分組方法 參照《耳鼻喉外科學》〔8〕中耳聾程度評價標準：輕度：聽力降低26～40 dBHL，中度：聽力降低41～60 dBHL，重度：聽力降低61～80 dBHL，極重度：聽力降低>80 dBHL。

1.2.2Ig水平檢測 包括IgA、IgM、IgG。全部受檢者在治療前采集血清(晨起后空腹狀態下采集)5 ml，經3 000 r/min轉速離心15 min后，取上清液，使用Roche Modular DPP全自動生化分析儀檢測各Ig相關指標水平表達，由生化分析儀自動計算檢測結果，單位為mg/ml。

1.2.3內耳道微循環障礙相關指標檢測 受檢者均接受內耳道磁共振掃描，掃描時取臥位，由影像科專業人員對操作步驟與檢查期間的注意事項進行講解，檢查所用儀器為德國西門子公司提供的Magnetom Verio 3.0T超導磁共振成像設備，經標準8通道頭顱線圈掃描，在工作站對原始圖像實施處理后測量所得數據，相關指標包括小腦前下動脈、內聽動脈、基底動脈等管徑，各指標共測量2次，取平均值作為最終結果。

1.3統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t、χ2檢驗、方差分析、SNK-q檢驗、Pearson相關分析，線性回歸分析。

2 結 果

2.1耳聾程度分布 120例老年突發性耳聾患者經評估，輕度、中度、重度、極重度耳聾患者分別為25例、31例、40例、24例。

2.2Ig水平 健康對照組IgA、IgM、IgG水平整體均高于突發性耳聾患者，隨著突發性耳聾患者耳聾程度加重，其IgA、IgM、IgG水平呈下降趨勢，但輕度組與中度組、重度組與極重度組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，其他組間兩兩比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 5組Ig水平比較

2.3內耳微循環各動脈管徑 健康對照組內聽動脈、基底動脈、小腦前下動脈內耳微循環各動脈管徑水平最高，后由高至低依次為輕度組、中度組、重度組、極重度組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 5組內耳微循環各動脈管徑比較

2.4各主要Ig水平與內耳微循環各動脈管徑水平相關性分析 老年突發性耳聾患者Ig水平與內耳微循環障礙各主要動脈管徑間均呈正相關(均P<0.001)。見表3。

表3 各主要Ig水平與內耳微循環各動脈管徑水平相關性檢驗結果

2.5一般線性回歸分析 經一般線性回歸分析檢驗得到IgA、IgM、IgG對應線性方程，分別為：Y=12.703+3.010X、Y=12.703+4.372X、Y=12.703+6.125X，各Ig水平可能與老年突發性耳聾患者內耳微循環障礙有關，可能是內耳微循環障礙發生發展的主要影響因素。見表4。

表4 各Ig水平對突發性耳聾患者內耳微循環障礙影響的一般線性回歸分析結果

3 討 論

目前，突發性耳聾確切的發病機制尚不清楚，因受較多因素的影響，患者的預后、療效等差別大。現有的研究認為，突發性耳聾的發生與發展多與機體內耳血液供應發病期間出現的異常改變有關〔9〕。當內耳血液供應發生改變后，內耳將發生微循環障礙，這種障礙既包括內耳血管痙攣、血栓、栓塞，還包括血液、血管成分與血流動力學的異常改變，但目前國內與突發性耳聾患者內耳微循環障礙相關的數據研究是少見且稀缺的〔10〕。

既往的研究認為，內耳是一種免疫赦免器官，但近幾年國內外學者認識到內耳并非是免疫赦免器官，內耳相關疾病的發生發展也可能與免疫因素相關〔11，12〕。因本研究在納入患者時已將合并各類免疫性疾病患者排除，盡可能地規避一切可能對Ig水平產生影響的因素，故結果的真實度相對較高，推測老年突發性耳聾患者病情程度可能與機體免疫力有關。任基浩等〔13〕早在1991年的研究中發現，突發性耳聾患者的外周血T淋巴細胞CD8+水平升高，在給予患者免疫調節劑治療后，患者T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+升高，CD8+降低，該結果提示突發性耳聾患者可能存在細胞免疫功能障礙。

在致病原(抗原)的刺激下，機體T淋巴細胞、抗原遞呈細胞、B淋巴細胞等免疫細胞將相互發生作用，篩選出對應的B淋巴細胞發生克隆，再通過活化、增殖與分化等過程，最終轉變為漿細胞，其中一部分活化B細胞將向記憶細胞轉變，合成并分泌各類Ig進入到血循環內〔14，15〕；機體外周血Ig將經血腦屏障再經血迷路屏障進入到內耳，以升高內耳外淋巴液Ig濃度，形成一種免疫蛋白高表達內環境，以保護內耳不受致病原的侵害〔16〕。而此時，若機體內IgG、IgA、IgM等水平降低，尤其是IgG，其是機體抗感染主要抗體，可以激活補體途徑，與巨噬細胞結合產生調理效果，此時若該Ig水平降低，將破壞內耳正常的Ig內環境，內耳對致病原侵襲的抵抗能力隨之降低，容易受病原侵襲，故發病風險升高〔17，18〕。內耳微環境障礙是突發性耳聾患者合并主要功能性障礙之一，與患者耳聾程度呈正比，在突發性耳聾的治療中，糾正患者內耳微環境障礙是主要目標之一。但目前，突發性耳聾患者內耳微環境障礙的評估主要依據磁共振檢查，缺乏理想的實驗室指標。因Ig水平與突發性耳聾患者耳聾程度間的相關性已被證實，故本研究進一步分析了Ig水平與內耳微循環障礙的相關性，結果顯示二者間呈正相關，且經線性回歸作回歸方程也發現二者間存在明顯的相關性，且Ig水平還可能是患者內耳微循環障礙的主要影響因素，故推測可以將Ig用于老年突發性耳聾患者內耳微循環障礙的評估。但因研究無較多循證依據支持，加之納入患者均為老年人群，老年人本身便存在一定機體免疫功能低下等情況，故結果的真實性與準確性還有待驗證。