兒童孤獨癥譜系障礙178例臨床分析

李愛文 曾婷 鄧梁瓊 馬麗琴

【摘要】 目的 探討兒童孤獨癥譜系障礙（ASD）的臨床特點及危險因素，為該病的早期發現、早期診治提供依據。

方法 將2019年 1月～12月在門診和病房確診的178例ASD患兒分為兩組：早期診斷組（確診月齡≤24個月）64例和非早期診斷組（確診月齡>24個月）114例，對比分析兩組的主訴、臨床表現、個人史、家族史、患兒來源以及輔助檢查（頭顱MRI、EEG、BAEP）。

結果 178例ASD患兒確診平均年齡為（40.2±17.4）個月，男女比例為4.9∶1，兩組患兒主訴以語言發育落后為主，分別達81.3%和75.4%，兩組患兒均有不同程度的語言交流障礙，其他社交障礙表現基本相似，不同年齡階段患兒會有不同的刻板行為表現。兩組患兒個人史和家族史的高危因素的發生率對比差異無統計學意義（P>0.05），來源于城鎮的早期診斷組患兒高于非早期診斷組（P<0.05），兩組患兒頭顱MRI和EEG檢查均有一定的異常率，對比差異無統計意義（P>0.05）。

結論 語言發育落后是ASD患兒家長最關注的問題?；鶎觾和＝∪藛T掌握ASD早期行為標志，在常規體檢時關注兒童的社交能力發育，有助于早期發現患兒。做好圍產期保健，有助于降低ASD的發生。

【關鍵詞】 孤獨癥譜系障礙;臨床分析;兒童

中圖分類號：R749.94 ? 文獻標志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.08.007

【Abstract】 Objective To investigate the clinical features and risk factors of autism spectrum disorder（ASD） in children，so as to provide basis for early detection，early diagnosis and treatment of ASD.

Methods 178 cases of ASD diagnosed in outpatient and ward from January to December 2019 were divided into two groups：64 cases in early diagnosis group（diagnosed age≤24 months） and 114 cases in non early diagnosis group（diagnosed age>24 months）.The chief complaints，clinical manifestations，personal history，family history，origin of children and auxiliary examinations（head MRI，EEG and BAEP） of the two groups were compared and analyzed.

Results The mean age of diagnosis in 178 children with ASD was （40.2±17.4）months，and the male-female ratio was 4.9∶1. The chief complaints of the children in the two groups were mainly backward language development，which was 81.3% and 75.4%，respectively.The children in the two groups had different degrees of language communication disorders，and the manifestations of other social disorders were basically similar.Children at different ages had different stereotypical behaviors.There was no statistically significant difference in the incidence of high-risk factors of personal history and family history between the two groups（P>0.05），and the incidence of children from towns in the early diagnosis group was higher than that of non early diagnosis group（P<0.05）.There were certain abnormal rates of head MRI and EEG between the two groups，and the difference was not statistically significant（P>0.05）.

Conclusion Poor language development is a major concern for parents of children with ASD.Primary child health care workers master the early behavioral markers of ASD and pay attention to the development of children' s social skills during routine physical examination，which is conducive to the early detection of ASD children.Good perinatal care can help reduce the incidence of ASD.

【Key words】 ASD;clinical analysis;children

孤獨癥譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD）是一類兒童神經發育障礙性疾病，以社交、情感互動障礙以及狹隘興趣、刻板行為為基本特征[1]。ASD目前病因不明[2]，且患病率呈逐年上升趨勢，美國最新報道8 歲兒童ASD的患病率為1/59[3]。ASD曾被認為是不可治愈的終身性疾病，預后差，成年后往往不具備獨立生活、學習和工作的能力，表現為智力和行為殘疾，帶給家庭及社會沉重的經濟負擔，導致家庭功能不良[4]。早發現、早診斷、早干預、堅持訓練可明顯改善ASD兒童的預后[5]。目前公認的早期診斷時間是在2歲前[6]。本研究通過分組對比分析178例ASD患兒的臨床特征，為尋求 ASD 早期診斷的線索和方法提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象

2019年 1月～12月在柳州市婦幼保健院兒童保健科門診和病房確診的178例ASD患兒。將患兒分為兩組：早期診斷組（確診月齡≤24個月）64例和非早期診斷組（確診月齡>24個月）114例。對象入組標準：符合美國精神障礙診斷和統計手冊（DSM-V）兒童ASD的診斷標準[7]。排除標準：脆性X綜合征、Rett綜合征、遺傳代謝性疾病及其他神經精神器質性疾病。

1.2 方法

回顧性對比分析兩組的主訴、臨床特征、個人史、家族史、患兒來源以及輔助檢查（頭顱MRI、EEG、BAEP）。

1.3 統計學方法

采用 SPSS 20.0統計軟件進行統計學分析，計量資料符合正態分布以均數±標準差（±s）表示，組內前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用例數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結 ?果

2.1 兩組一般資料的比較

178例患兒中男148例，女30例，男︰女=4.9︰1，平均確診年齡（40.2±17.4）個月;早期診斷組（確診月齡≤24個月）64 例 （36.0%），男52例，女12例，男∶女=4.3∶1;非早期診斷組（確診月齡>24個月）114 例 （64.0%），其中男96例，女18例，男∶女=5.3∶1;兩組性別比較差異無統計學意義（χ2=0.256，P=0.613）。

2.2 主訴

早期診斷組中以語言發育落后為主訴52例（81.3%），其他主訴：不與同齡兒玩耍4例，無目光對視3例，叫喚其名字無回應3例，不聽指令2例;非早期診斷組以語言發育落后為主訴86例（75.4%），其他主訴：不與同齡兒玩耍10例，無目光對視6例，叫喚其名字無回應5例，不聽指令4例，多動3例。兩組發育落后主訴率比較差異無統計學意義（χ2=0.795，P=0.373）。

2.3 臨床表現

在語言交流方面，兩組患兒均有不同程度語言發育落后。社交障礙方面，兩組患兒前六位的臨床表現基本接近，但早期診斷組患兒無食指指物、叫名字無（少）回應的發生率要高于非早期診斷組。在刻板行為、狹隘興趣方面，早期診斷組喜歡看和玩旋轉或圓形的物品、反復敲打和扔東西、反復排列物品這三種行為高于非早期診斷組。見表1。

2.4 個人史的高危因素率比較

早期診斷組存在個人史高危因素者25例（ 39.1%） ，非早期診斷組中有42例（36.8%），兩組個人史高危因素率比較差異無統計學意義（χ2=0.086，P=0.769）。見表2。

2.5 家族史

存在高危因素家族史（三代以內的血緣親屬存在開口晚、不善與人交流、精神病患者、類似患者等）早期診斷組22例 （34.4%） ，非早期診斷組34例（31.6%），兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.394，P=0.530）。

2.6 患兒來源

早期診斷組來源于城鎮50例（78.1%），來源于農村14例（21.9%），非早期診斷組來源于城鎮68例（59.6%），來源于農村46例（40.4%），兩組比較差異有統計學意義（χ2=6.262，P=0.012）。

2.7 頭顱MRI檢查異常率的比較

178例患兒完善了頭顱MRI檢查，兩組均發現異常結果。早期診斷組檢查異常5例（7.8%），其中額頂葉髓鞘化不良2例，右側脈絡膜裂小囊腫1例，松果體小囊腫2例;非早期診斷組檢查異常11例（9.6%），其中額頂葉髓鞘化不良3例，右側脈絡膜裂小囊腫1例，松果體小囊腫4例，垂體前葉中部扁薄1例，雙側側腦室不對稱1例，透明隔囊腫1例。兩組EEG檢查異常率比較差異無統計學意義（χ2=0.169，P=0.681）。

2.8 EEG檢查異常率的比較

178名患兒完成了EEG 檢查，兩組均發現異常EEG者，早期診斷組檢查異常16例（25.0%），其中全導可見高、極高波幅θ、δ波6例，兩側額區可見較多低中波幅尖棘波2例，清醒期基本背景節律偏慢6例，全導尖波發放2例;非早期診斷組檢查異常27例（23.7%），其中全導可見高、極高波幅θ、δ波8例，兩側額區可見較多低中波幅尖棘波4例，清醒期基本背景節律偏慢8例，全導尖波發放3例，其他異常4例。兩組EEG檢查異常率比較差異無統計學意義（χ2=0.039，P=0.844）。

2.9 BAEP檢查

178例患兒均行 BAEP 檢查，其中正常175例，異常3例，早期診斷組1例，非早期診斷組2例。

3 討 ?論

近年來國內外的ASD研究表明，小年齡段兒童，尤其是24月齡以內的兒童，神經可塑性強，行為問題尚不突出，早期強化行為治療能夠很大程度上改善ASD兒童的認知、語言以及適應能力[6]。故目前公認早期診斷時間是在2歲前。雖然ASD兒童在8～12月齡時就已出現可以識別的異常行為[8]，但ASD病因未明，缺乏生物學標志物，加上父母及初級衛生保健人員對 ASD 早期癥狀認識不夠，造成診斷延遲。目前ASD患兒一般確診年齡是 3～4歲[9]，2017 年美國兩項全國性調查發現，重度 ASD患兒的診斷年齡為3.7～4.5歲，而輕度 ASD 患兒則在 5.6～8.6歲才被診斷[10]。本組病例確診平均年齡為（40.2±17.4）個月，部分患兒錯過了最佳的干預時機。

本研究對比兩組患兒的主訴發現，兩組患兒的主訴主要是語言發育落后，分別達81.3%和75.4%，說明語言問題是ASD家長最關注和懷疑患兒存在問題并來就診的主要原因。兩組患兒均存在程度不同的語言交流障礙，早期診斷組因其年齡低，無語言表達發生率較非早期診斷組高，非早期診斷組隨著年齡的增長，部分患兒有語言出現，但仍有其他語言交流障礙而影響其社會交往。

對比分析發現兩組患兒社會交往障礙前六位的臨床表現基本接近，但早期診斷組患兒無食指指物、叫名字無（少）回應的發生率要高于非早期診斷組，考慮：①早期診斷組患兒年齡小;②非早期診斷組患兒在帶養過程中已無意間訓練了以上兩種行為。在刻板行為方面，不同年齡的ASD患兒有不同的表現，早期診斷組患兒因能力不足，以喜歡看和玩旋轉或圓形的物品（68.8%）、反復敲打、扔東西（59.4%）和排列物品（53.1%）為常見。早期診斷組患兒的臨床表現符合2017年由中華醫學會兒科分會發育行為學組專家編寫的《孤獨癥譜系障礙兒童早期識別篩查和早期干預專家共識》中ASD早期行為標志：不（少）看、不（少）應、不（少）指、不（少）語、不當。提示基層兒童保健人員掌握ASD早期行為標志，在給兒童進行常規體檢時注意觀察兒童的社交能力發育情況，有利于早期發現ASD患兒。這一結果與其他研究結果類似[11～12]。寧波市[13]、深圳市[14]和揚州市[15]均分別培訓了當地基層兒童保健人員掌握ASD相關知識，并利用兒童保健三級預防監測網絡開展ASD早期篩查的模式，提高了當地ASD兒童的早期發現率和早期診斷率，為我們早期發現ASD患兒提供了思路。

本研究發現早期診斷組患兒來源于城鎮明顯高于非早期診斷組，考慮與以下因素有關：①城鎮醫療資源和經濟條件較農村好;② 城鎮居民獲得ASD知識的機會比農村居民多，城鎮居民更注重兒童的全面發展，更易發現兒童的發育不足。故應向農村普及ASD的知識，使農村ASD患兒得到早期發現。

兩組患兒存在個人史高危因素者分別達39.1%、 36.8%，存在家族高危因素者分別達34.4%和31.6%，對比均無統計學差異。ASD病因未完全明確，而近年來越來越多研究表明ASD的發病與母孕期、圍生期及家庭狀況有關[16]。孤獨癥的同胞患病率為 3%～5%，高于一般群體，存在家族聚集現象。母孕期接觸毒物、睡眠時間不足、圍生期出現早產或超過預產期生產、難產、患兒存在缺氧窒息史是兒童患孤獨癥的獨立危險因素[17]。圍生期母親妊高征、妊娠期糖尿病、早產、難產、缺氧窒息史等不良因素均不利于胎兒的正常發育，可對胎兒神經系統造成不可逆的損傷，有可能成為孤獨癥發病的高危因素。提示做好圍產期保健，降低圍產期的高危因素，有可能降低ASD的發生率。

本研究發現兩組患兒的頭顱MRI及EEG均有部分異常的發現，特別是EEG（異常率分別為25.0%和23.7%），發現數例有尖棘波和尖波。據報道，ASD合并有癲癇的發生率為13%～40%，即使沒有抽搐癥狀，亦有22%～82%的ASD患兒被檢出腦電波異常[18]。在國外，EEG技術已廣泛應用于 ASD 病因的探索、診斷評估、療效評定等領域[19]。國內學者報道，雖然在康復治療前EEG異常和正常的 ASD 患兒的臨床癥狀無差異，但治療前EEG異常的 ASD 患兒經治療后，不但臨床癥狀較治療前改善，部分患兒EEG也轉為正常[18]。因此，對已確診的ASD患兒應完善相關檢查，為患兒病情的判斷、治療和以后可能出現的病癥做好準備，并可考慮將EEG技術應用于 ASD 患兒療效及預后的評估。

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（收稿日期：2020-02-11 ?修回日期：2020-03-30）

（編輯：梁明佩）