喘可治注射液治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊的臨床研究

連樂燊 葉小漢 錢旭勝

摘要 目的：觀察喘可治注射液治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊的臨床療效并探討對NF-κB調控下炎性反應因子的表達水平及細胞免疫功能的影響。方法：選取2018年10月至2019年7月廣州中醫藥大學附屬東莞市中醫院收治的ACO急性加重期腎虛不納型患者60例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組30例。對照組予常規西醫治療，觀察組在對照組基礎上加用喘可治注射液。觀察2組的總有效率，治療前后中醫證侯積分、外周血WBC、EOS、血氣分析指標、NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1、細胞免疫功能指標的變化。結果：觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05），2組治療后中醫證侯積分，外周血WBC、EOS、PaO2及PaCO2較前顯著改善（P<0.05），且觀察組的改善更為明顯（P<0.05）;治療后2組NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1均較前顯著降低（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）;治療后觀察組能顯著改善外周血T淋巴細胞亞群指標（P<0.05），而對照組治療前后外周血T淋巴細胞亞群指標比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：喘可治注射液符合ACO腎虛不納型的病機，通過抑制NF-κB信號水平，調控TNF-α、IL-6以及sICAM-1的表達，減輕ACO患者炎性反應并改善患者細胞免疫功能。

關鍵詞 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊;腎虛不納型;喘可治注射液;核轉錄因子NF-κB;白細胞介素-6;腫瘤壞死因子-α;可溶性細胞間黏附分子-1;T淋巴細胞亞群

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Chuankezhi Injection in treating Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap（ACO） and to explore its influence on the expression level of inflammatory factors and cellular immune function under the regulation of NF-κB. Methods：A total of 60 patients with acute exacerbation of ACO（deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type） who were admitted to the Dongguan TCM Hospital Affiliated to Guangzhou University of TCM from October 2018 to July 2019 were selected. According to the random number table method， they were randomly divided into a control group and an observation group， with 30 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Chuankezhi Injection on the basis of the control group. The total effective rate of the two groups， the changes of TCM syndrome scores， peripheral blood WBC， EOS， blood gas analysis indexes， NF-κB， IL-6， TNF-α， sICAM-1， and cellular immune function indexes before and after treatment were observed. Results：The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndromes， peripheral blood WBC， EOS， PaO2 and PaCO2 in the two groups were significantly improved （P<0.05）， and the observation group improved more （P<0.05）. NF-κB， IL-6， TNF-α and sICAM-1 in the two groups were significantly lower than before （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）; After treatment， the peripheral blood T lymphocyte subgroup index were significantly improved in the observation group （P<0.05）， which had no difference in the control group （P>0.05）.Conclusion：Chuankezhi injection conforms to the pathogenesis of ACO（deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type） . By inhibiting the level of NF-κB signal， regulating the expression of TNF-α， IL-6 and sICAM-1， it reduces inflammation in ACO patients and improves the cellular immune function of patients.

Keywords Asthma-Chronic obstructive pulmonary disease overlap; Deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type; Chuankezhi Injection; NF-kB; IL-6; TNF-α; sICAM-1; T lymphocyte subsets

中圖分類號：R242;R285.6 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.014

2014年GOLD及GINA指南同時提出哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（Asthma-COPD Overlap Syndrome，ACOS）的概念，由于該病的發病機制及治療研究尚不充分，為了鼓勵學者針對該病特征、潛在機制和治療策略等問題進行研究，在2017年GINA中將其更名為哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊（ACO）[1]，ACO是一種在慢性阻塞性肺疾病（COPD）以持續性氣流受限為特點的基礎上，同時兼具支氣管哮喘（以下簡稱哮喘）與COPD主要特征的慢性氣道性炎性反應疾病。由于同時具有COPD持續氣流受限和哮喘發作急驟、氣道高反應性的特點，此類患者比單純COPD或者哮喘容易誘發急性加重，住院次數及時間明顯增多，耗費的醫療費用更高且死亡風險更大，嚴重影響患者生命質量與生命安全[2]。目前該病的西醫治療主要是給予表面激素聯合支氣管舒張劑吸入劑進行日常管理，急性加重時則基本按照AECOPD（慢性阻塞性肺疾病急性加重期）處理，相對單純COPD患者更強調糖皮質激素的使用[3]。但目前并無確切的治療方法阻止該病患者的肺功能下降及病程發展，而且由于激素以及抗生素、利尿劑等的使用也帶來二重感染、菌群失調、電解質紊亂、胃腸功能受損等不良反應，西醫治療仍然存在一定的局限性。而目前有報道中醫藥能改善ACO患者的臨床療效[4]，因此研究中西醫結合，優勢互補，提高ACO臨床療效意義重大。喘可治注射液在COPD及哮喘的應用有較多的臨床報道[5-6]，但在ACO的應用上鮮有報道，本文擬觀察喘可治注射液在ACO急性加重期的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2019年7月廣州中醫藥大學附屬東莞市中醫院收治的ACO急性加重期腎虛不納型患者60例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組30例。無脫落患者。觀察組中男18例，女12例;年齡42～78歲，平均年齡（53.4±7.6）歲;病程5.5～28.0年，平均病程（19.5±5.2）年;病情分級：I、II、III、IV級各有1、2、15、12例。對照組中男20例，女10例;年齡41～79歲，平均年齡（52.5±7.8）歲;病程6.3～29.1年，平均病程（20.4±7.7）年;病情分級：I、II、III、IV級各有0、3、13、14例。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經過我院倫理委員會批準通過（倫理審批號：倫審【2018】21號）。

1.2 診斷標準 參照《中醫內科學》中醫主要證型符合腎虛不納標準：喘促日久，動則喘甚，汗出肢冷，腰膝酸軟，跗腫，小便清長;咳嗽，咯痰白稀或者呈泡沫狀;舌淡暗，苔薄膩，脈沉細[8]。

1.3 納入標準 ACO急性加重期的診斷同時符合以下標準：1）COPD診斷標準[3]：根據病史、危險因素、體征及肺功能檢查確定診斷，使用支氣管舒張劑后FEV1/FVC<70%確定為持續氣流受限。2）根據指南[3，7]，在符合COPD診斷基礎上同時具備以下3條支持哮喘的臨床特征：20歲前發病;喘息在數分鐘、數小時或數天內變化;喘息夜間或凌晨加重;喘息由活動、情緒誘發;可變的氣流受限（支氣管舒張試驗陽性或者平均PEF變異率≥10%）;既往有醫生診斷的哮喘;哮喘家族史及其他過敏性疾病（過敏性鼻炎、濕疹）;喘息癥狀可自行好轉或對支氣管舒張劑迅速反應則診斷為ACO。3）急性加重期指癥狀、體征加重超過日常變異范圍，需要增加額外治療[3]。

1.4 排除標準 年齡>80歲;重度呼吸衰竭需要氣管插管、機械通氣者;嚴重肝腎功能衰竭者。

1.5 脫落與剔除標準 患者要求退出治療者;治療過程中出現嚴重并發癥者;病情加重需要氣管插管機械通氣。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 根據指南[3]治療：予氧療，依據病情選擇抗生素，使用吸入用復方異丙托溴銨溶液（可必特）（勃林格翰公司，國藥準字H20120544）0.5 mg，吸入用布地奈德混懸液（令舒）（阿斯利康公司，國藥準字H20140475）1 mg，氧驅霧化，3次/d;使用鹽酸氨溴索注射液（沐舒坦）（勃林格翰公司，國藥準字H20030360）30 mg，靜脈推注，2次/d;注射用甲潑尼松龍琥珀酸鈉（甲強龍）（輝瑞制藥公司，國藥準字H20080284）40 mg，靜脈滴注，1次/d。療程14 d。

1.6.2 觀察組 在對照組的常規治療基礎上，每天使用喘可治注射液（廣州萬正藥業有限公司，國藥準字Z20010172）肌肉注射，4 mL/次，2次/d，療程14 d。

1.7 觀察指標 疾病總有效率、中醫證候積分;外周血常規：白細胞總數（WBC）、嗜酸性粒細胞數（EOS）;動脈血氣分析：氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）;外周血核轉錄因子-κB（NF-κB）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細胞間黏附因子-1（sICAM-1），采用酶聯免疫吸附法檢測;外周血T淋巴細胞亞群分析（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），采用流式細胞術檢測。

1.8 療效判定標準 中醫證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》關于《中藥新藥治療慢性支氣管炎的臨床研究指導原則》一章的疾病療效判定標準。根據癥狀從“無、輕、中、重”分別記0、1、2、3分。并根據治療前后中醫證侯積分變化分為臨床控制、顯效、有效、無效4個等級，比較總有效率[9]。

[3]Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global strategy for the diagnosis，management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease 2019 report[EB/OL].[2018-12-02].https：//goldcopd.org/gold-reports/.

[4]蔡雷，張君利，李偉林，等.三子養親湯合二陳湯化裁對哮喘慢阻肺重疊痰濁阻肺療效觀察[J].中醫臨床研究，2017，9（27）：15-17.

[5]王俊軍，錢靜燕，丁奇龍.喘可治注射液治療支氣管哮喘急性發作期的療效[J].臨床醫藥文獻（連續型電子期刊），2017，4（63）：12430-12431.

[6]朱越燕，張孝欽，薛騫.喘可治霧化治療COPD急性發作期療效觀察[J].中藥材，2015，38（4）：875-877.

[7]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（2016年版）[J].中華結核和呼吸雜志，2016，39（9）：675-697.

[8]吳勉華，王新月.中醫內科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2017：96-105.

[9]國家市場監督管理總局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：54-58.

[10]張海琴，程齊儉，萬歡英.支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的診治進展[J].中國呼吸與危重監護雜志，2014，13（2）：219-222.

[11]劉莉敏，謝艷麗，王以炳，等.支氣管哮喘患者血清TNF-α、IL-6、IL-8及IGE水平的變化[J].海南醫學院學報，2012，18（11）：1563-1564，1567.

[12]田春燕，張繼紅，李偉國，等.細胞因子與COPD炎癥機制研究進展[J].臨床肺科雜志，2011，16（2）：248-249.

[13]陳建糧.細胞間粘附分子1表達的調控[J].國外醫學：免疫學分冊，2000，23（5）：272-274.

[14]齊暉，李富榮，任莉莉，等.HIV/AIDS患者外周血CD4+、CD8+淋巴細胞與細胞間黏附分子的相關性[J].實用醫學雜志，2003，19（4）：354-356.

[15]潘秀和，劉超波，孫俊，等.核因子κB信號通路在炎癥性肺部疾病中的作用[J].中國藥理學與毒理學雜志，2016，30（7）：762-769.

[16]顏嬌.慢性阻塞性肺疾病-哮喘重疊綜合征患者肺功能及T淋巴細胞亞群水平的變化[J].國際檢驗醫學雜志，2017，38（18）：2632-2634.

[17]耿和平.喘可治注射液的免疫調節作用及臨床應用[J].中國現代醫藥雜志，2008，10（10）：143-144.

[18]費辛，蔡宇波，曹蘭芳，等.喘可治注射液對大鼠抗炎和免疫調節機制的研究[J].藥學服務與研究，2011，11（5）：333-336.

[19]趙稼螢，張瑞，黃雪元，等.中藥喘可治注射液聯合糖皮質激素與支氣管舒張劑霧化吸入對AECOPD患者炎癥因子及免疫功能的影響[J].上海中醫藥大學學報，2016，30（3）：22-26.

（2019-08-06收稿 責任編輯：徐穎）