重組人干擾素α-1b 聯合布地奈德霧化治療早期毛細支氣管炎患兒的回顧性研究

雷鳳利

（河南省濮陽縣婦幼保健院兒科 濮陽457100）

毛細支氣管炎多發于2 歲以下嬰幼兒，主要由呼吸道合胞病毒感染所致，發病1～2 d 患兒出現陣發性咳嗽、喘息，3～4 d 出現憋喘、呼吸困難，5～7 d可達疾病高峰，病情發展迅速，因此在發病早期予以合理有效干預可避免嚴重并發癥發生，促進患兒康復[1～2]。目前尚無特效治療該病的方法，臨床以對癥治療為主。干擾素是機體自身產生的細胞因子，有抗病毒與調節免疫的作用，重組人干擾素α-1b（rhIFN α-1b）是其主要亞型。有研究顯示，rhIFNα-1b在毛細支氣管炎患者中有一定治療效果[3]。本研究探討rhIFN α-1b 聯合布地奈德霧化對早期毛細支氣管炎患兒肺功能、炎癥反應等的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年7 月～2019 年10 月收治的早期毛細支氣管炎患兒85 例臨床資料，根據治療方法不同分為對照組42 例和聯合組43 例。聯合組男24 例，女19 例；月齡2～20 個月，平均（10.65±4.30）個月；病程18～62 h，平均（39.48±10.52）h。對照組男25 例，女17 例；月齡2～18 個月，平均（9.94±3.93）個月；病程16～62 h，平均（37.91±10.04）h。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：結合臨床癥狀及體征、影像學檢查、咽拭子檢查等確診毛細支氣管炎，發病均在1～3 d（早期），為首次發病；家屬知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標準：過敏體質或對本研究用藥過敏者；合并呼吸道畸形、肺結核、支氣管肺泡發育不良等其他呼吸系統疾病者；伴有先天性心臟病者；合并免疫系統疾病、嚴重感染者。

1.3 治療方法 兩組均接受間斷吸氧、止咳祛痰平喘、鎮靜退熱、根據病原菌感染類型予以抗病毒或抗生素等常規對癥治療。對照組予以布地奈德（注冊證號H20140475）霧化治療，將布地奈德0.5 mg 與生理鹽水2 ml 混合，予以霧化治療，10～15 min/次，2次/d，治療1 周。聯合組予以rhIFN α-1b（國藥準字S20010007）聯合布地奈德霧化治療，將rhIFN α-1b 2 μg/kg、布地奈德0.5 mg 加入生理鹽水2 ml 中進行霧化吸入，10～15 min/次，2 次/d，治療1 周。

1.4 觀察指標 （1）療效。顯效：1 周內患兒咳嗽、憋喘、肺部啰音等癥狀體征消失，胸部X 線片檢查正常；有效：1 周內上述癥狀體征明顯好轉，胸部X線片檢查有所好轉；無效：1 周內患兒癥狀體征、胸部X 線片無明顯改變或加重。將顯效與有效計為總有效。（2）肺功能。使用嬰幼兒肺功能檢測儀器檢測兩組治療前后潮氣量（VT）、吸氣時間/呼氣時間（Ti/Te）、呼吸阻力（Rrs），患兒自然睡眠或口服10%水合氯醛0.5 ml/kg 鎮靜睡眠后，予以仰臥位，面罩罩緊患兒口鼻，無須做特殊呼吸動作，借助流速傳感器檢查上述指標。（3）炎癥反應。采集清晨空腹靜脈血3 ml，離心取血清，冰箱保存待測，使用酶聯免疫吸附測定法測定患者治療前后血清白介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）。（4）康復進程。統計患者憋喘、咳嗽、肺部啰音消失時間。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 聯合組顯效21 例，有效19例，無效3 例；對照組顯效14 例，有效18 例，無效10 例。聯合組治療總有效率93.02%（40/43）高于對照組76.19%（32/42），差異有統計學意義（χ2=4.647，P=0.031）。

2.2 兩組肺功能指標比較 治療后聯合組VT、Ti/Te 高于對照組，Rrs 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能指標比較（±s）

表1 兩組肺功能指標比較（±s）

Rrs（kPa·s/L）治療前 治療后聯合組對照組組別 n VT（ml/kg）治療前 治療后Ti/Te治療前 治療后43 42 tP 6.78±1.52 7.01±1.63 0.673 0.503 9.01±1.20 8.20±1.41 2.855 0.005 0.47±0.19 0.49±0.20 0.473 0.638 0.80±0.32 0.66±0.29 2.112 0.038 6.20±1.38 6.03±1.19 0.608 0.545 3.83±0.95 4.31±1.02 2.246 0.027

2.3 兩組炎癥反應指標比較 治療后聯合組血清IL-4 水平低于對照組，血清IFN-γ 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥反應指標比較（ng/L，±s）

表2 兩組炎癥反應指標比較（ng/L，±s）

IFN-γ治療前 治療后聯合組對照組組別 n IL-4治療前 治療后43 42 tP 420.75±15.32 416.03±13.14 1.523 0.132 201.24±17.26 280.32±26.31 16.422＜0.001 95.36±5.47 94.21±6.01 0.923 0.359 116.25±6.62 108.13±7.14 5.439＜0.001

2.4 兩組癥狀體征消失時間比較 聯合組憋喘、咳嗽、肺部啰音消失時間短于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀體征消失時間比較（d，±s）

表3 兩組癥狀體征消失時間比較（d，±s）

組別 n 憋喘 咳嗽 肺部啰音聯合組對照組43 42 tP 3.46±0.89 4.65±1.21 5.174＜0.001 4.57±1.17 5.43±1.33 3.167 0.002 4.87±1.40 6.01±1.85 3.208 0.002

3 討論

早期毛細支氣管炎主要是病毒感染后破壞呼吸道黏膜，引起氣道高反應，進而抑制機體免疫功能，誘發炎癥反應，導致病情持續性加重。患兒機體嬌弱，早期有效干預對其恢復至關重要。

除積極進行祛痰平喘等對癥治療外，臨床發現毛細支氣管炎與哮喘發病機制相似，而糖皮質激素有較佳治療效果。布地奈德屬于局部抗炎作用較強的糖皮質激素，安全性較其他糖皮質激素高，較適合患兒應用。該藥可通過增強平滑肌細胞穩定性，控制抗原抗體結合，減少過敏介質釋放，從而控制疾病癥狀[4]。康利娜等[5]研究發現，加用rhIFN α-1b 可提高治療小兒毛細支氣管炎的效果。rhIFN α-1b 作為干擾素中的亞型，可發揮干擾素與細胞表面受體結合，誘導產生抗病毒蛋白，抑制病毒在機體復制的作用；可通過調節免疫增強淋巴細胞、巨噬細胞對靶細胞的細胞毒作用，有效遏制病毒侵襲。且rhIFN α-1b與其他干擾素相比，安全性好，適合患兒使用[6～7]。本研究結果發現，聯合組治療總有效率高于對照組，憋喘、咳嗽、肺部啰音消失時間短于對照組（P＜0.05），說明rhIFN α-1b 聯合布地奈德霧化治療可直接作用于病灶部位，縮短局部血藥濃度達峰時間，及時有效清除病毒，還可稀釋痰液，降低氣道阻力，改善臨床癥狀，提高治療效果。此外治療后聯合組VT、Ti/Te 高于對照組，Rrs 低于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可發揮藥物協同作用，改善呼吸道阻塞，提高患兒肺功能。

IFN-γ 屬于免疫衍生蛋白，可維持Thl/Th2 平衡，進而抑制呼吸道的炎癥反應；IL-4 可刺激血管內皮細胞黏附因子，促使嗜酸性粒細胞聚集于炎癥病灶，加重機體氣道炎癥[8]。本研究發現治療后聯合組血清IL-4 水平低于對照組，血清IFN-γ 水平高于對照組（P＜0.05），說明rhIFN α-1b 聯合布地奈德霧化可發揮干擾炎癥因子作用，進而減輕患兒炎癥反應。綜上所述，rhIFN α-1b 聯合布地奈德霧化治療早期毛細支氣管炎患兒，療效確切，可改善患兒肺功能，減輕炎癥反應，促進患兒恢復。