中藥聯合高壓氧輔助治療對改善TACE術治療的原發性肝癌患者不良反應的作用觀察

劉克萬，劉宇星，宋海燕，梁育磊，陸學丹

中醫藥在改善癥狀、減輕放化療毒副作用和提高生活質量等方面有獨特的優勢[1-3]。高壓氧(hyperbaric oxygen，HBO)輔助治療可以提高血氧濃度、加大氧彌散距離，有利于減輕組織器官缺血缺氧性損傷[4]。本研究聯合應用中藥和高壓氧輔助治療接受TACE術治療的PLC患者，以觀察對改善臨床癥狀的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2016年6月～2018年5月我院收治的PLC患者56例，男性42例，女性14例；年齡為48～70歲，平均年齡為(55.3±7.4)歲。符合《原發性肝癌診療規范(2011年版)》[5]的診斷標準，經影像學檢查診斷為單發或多發腫瘤，KPS評分≥60分，臨床分期為Ⅲa～Ⅲb期，肝功能Child-Pugh A級或B級。中醫診斷符合國家中醫藥管理局制定的《肝癌中醫診療方案》的標準[6]。主癥：納差，乏力，脅肋脹痛，惡心嘔吐，小便黃赤，舌淡紫、胖、有齒痕，苔薄黃膩，脈弦滑數。 采用隨機數字表法將患者分為兩組，每組28例。兩組一般資料比較，無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究在我院醫學倫理委員會備案并批準，全部入組患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 在對照組，行TACE術的常規治療,根據患者癥狀和復查CT結果，間隔4～6周再次行TACE術；在治療組，在TACE術后第2天加用龍膽瀉肝湯治療，主要方藥組成為：龍膽草30 g，黃芩5 g，車前子、澤瀉、本通、梔子、當歸、柴胡、甘草、生地黃、山藥各10 g，白芍20 g。隨證加減。每日1劑，溫水煎，取藥汁300 ml口服，2次/d，早、晚飯后溫服，7 d為1個療程，連續4個療程。另使用蕪湖潛水裝備廠生產的多人醫用高壓氧艙(編號CY2003352)，緩慢加壓25 min,將壓力穩定在表壓0.10 MPa，開始吸管道純氧30 min，再改為呼吸艙內空氣10 min，再吸管道純氧30 min，減壓25 min，開門出艙。吸氧方式為戴面罩吸氧，5次/w，10次為1個療程，連續2個療程。

1.3 療效評價標準 在治療3個月末，按實體瘤療效評價標準(RECIST[7])分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)，有效率=(CR+PR+SD)/例數×100%。在介入治療過程后，出現栓塞綜合征的判斷主要依據腹部脹痛、發熱、食欲差、惡心嘔吐等癥狀，記錄持續時間。中醫證候積分評價：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》的標準，根據肝區疼痛、腹脹、納差、乏力、潮熱、盜汗、腰膝酸軟、舌象、脈象等癥狀的輕重進行評分，0分(無癥狀)、1分(癥狀輕)、2分(中度癥狀)、3分(重度癥狀)。得分相加為總積分。KPS評分：把患者的健康狀況視為總分100分，10分為一個等級，分值越高，健康狀況越好。

2 結果

2.1 兩組實體瘤療效 對照組實體瘤療效有效率為60.7%，觀察組為71.4%，無顯著性差異(P>0.05)。

2.2 兩組栓塞綜合征主要癥狀緩解率比較 在TACE治療過程中，經中藥和HBO輔助治療，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表1)。

2.3兩組中醫證候積分和KPS評分比較 治療后，觀察組中醫證候積分顯著低于對照組，而KPS評分顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

表2 兩組中醫證候積分和KPS評分比較

3 討論

TACE能引起發熱、惡心嘔吐、腹痛和食欲減退等癥狀，影響患者預后和生存質量。本研究是在常規TACE治療的基礎上，應用中藥和高壓氧進行干預治療，并取得了顯著的療效。

本研究通過中醫辨證施治，應用龍膽瀉肝湯煎服。該方為清利肝膽濕熱的經典名方。方中龍膽草大苦大寒，既能利肝經濕熱，又能瀉肝膽實火，為君藥；黃芩、梔子清熱燥濕、苦寒瀉火，為臣藥；澤瀉、木通和車前子利濕，方中以苦燥滲利傷陰之品居多，故用當歸、生地養血滋陰，使邪去而陰血不傷，皆為佐藥；柴胡疏暢肝膽之氣，并引諸藥入肝膽經；甘草護胃安中，調和諸藥[8]。

HBO可改善組織病變區域的血液循環，促進微血管修復，增加缺氧缺血組織的血氧供應，已廣泛應用于許多缺氧性疾病的治療。在化療期間，輔助應用HBO治療可增強腫瘤細胞對化療藥的敏感性，提高療效，減輕毒副作用。缺氧可誘發包括腫瘤細胞擴增在內的多種疾病進程，腫瘤細胞也可以通過一系列的調節作用改善自身的氧合能力。