免疫球蛋白在NICU敗血癥早產(chǎn)兒中的應用及對血清IgG水平的影響

鄭州市第七人民醫(yī)院新生兒科 （河南 鄭州 450006)

孫常華 康鶯歌 張原景 涂園園 郭曉鶴 高培賢 范 盟 景致真

敗血癥是新生兒常見的感染性疾病，尤其是早產(chǎn)兒的免疫功能較正常新生兒更弱，一旦有真菌或細菌侵入血循環(huán)中并繁殖，將會迅速引發(fā)全身廣泛炎性反應，不僅對其生長發(fā)育產(chǎn)生嚴重影響，甚至還會導致死亡[1]。目前臨床針對敗血癥早產(chǎn)兒多在轉入新生兒重癥監(jiān)護病房(NICU)后予以常規(guī)抗感染治療，但由于不同患兒的致病菌具有特異性，因而對于部分患兒的治療效果欠佳[2]。免疫球蛋白(IVIG)是一種免疫活性分子，不僅能夠彌補早產(chǎn)兒的內(nèi)源性丙種球蛋白不足，還能提高其免疫功能和抗感染能力，據(jù)劉玉秀[3]研究發(fā)現(xiàn)，抗生素聯(lián)合IVIG治療敗血癥早產(chǎn)兒能夠顯著改善患兒的臨床癥狀，提高其免疫力，不良反應較少。本研究旨在通過探討IVIG在NICU敗血癥早產(chǎn)兒中的應用及對血清免疫球蛋白G(IgG)水平的影響，為臨床治療提供指導，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例來源2013年1月至2019年1月于新生兒科就診的30例在NICU中的敗血癥早產(chǎn)兒。納入標準：(1)經(jīng)血培養(yǎng)，符合胡亞美[4]等主編的《諸福棠實用兒科學》(第7版)中關于新生兒敗血癥的診斷標準；(2)出生28d內(nèi)且胎齡＜37周；(3)入組前未接受相關治療；(4)患兒監(jiān)護人同意本研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并其他新生兒疾??；(2)家族性免疫性疾病史、遺傳代謝疾病史、血液性疾病或惡性腫瘤；(3)心、肺、肝、腎功能障礙；(4)對本研究藥物過敏。本研究共納入30例，經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，根據(jù)治療方案的不同將其分為對照組(常規(guī)治療)和觀察組(在常規(guī)治療的基礎上給予IVIG治療)各15例，兩組患兒的基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

1.2 方法(1)對照組給予常規(guī)抗感染治療，針對血培養(yǎng)結果選擇不同的抗生素予以靜脈滴注，連續(xù)給藥7d，根據(jù)患兒的實際情況(10ml/kg)靜脈輸入冰凍血漿，隔日1次，連續(xù)輸入3次；(2)觀察組在對照組的基礎上給予IVIG(上海萊士血液制品股份有限公司，規(guī)格1g:20ml，國藥準字S10980060)靜脈滴注，根據(jù)患兒的實際情況(400mg/kg)取出適量本品滴注，初始滴速為4～6滴/min，若30min后患兒耐受后則逐漸增加滴速，約2h內(nèi)滴完，1次/d，連續(xù)治療3d；(3)治療期間患兒應該盡量保持母乳喂養(yǎng)，對于無吮吸能力及無法進食者予以鼻飼或滴管喂養(yǎng)，若出現(xiàn)嚴重不良反應及時告知醫(yī)護人員進行處理。

表1 兩組患兒的基本資料比較

表2 兩組臨床療效比較（n，%）

表3 兩組病情轉歸情況比較(n，±s)

表3 兩組病情轉歸情況比較(n，±s)

組別 例數(shù) 體溫穩(wěn)定時間(d) 臨床恢復時間(d) 住院時間(d)觀察組 15 3.78±1.56 6.51±1.18 15.24±3.07對照組 15 5.69±2.94 8.34±1.39 21.35±5.88 t - 2.223 3.887 3.567 P - 0.035 0.001 0.001

表4 兩組治療前、后血清相關指標比較(n，±s)

表4 兩組治療前、后血清相關指標比較(n，±s)

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 CRP(mg/L) PCT(μg/L) IgG(g/L)觀察組 15 治療前 4.46±1.44 9.26±2.17 7.04±1.67治療后 1.16±0.32ab 1.37±0.21ab 14.54±3.76ab對照組 15 治療前 4.45±1.42 9.23±1.22 7.01±1.69治療后 2.92±0.89a 4.01±0.59a 7.46±1.51

1.3 療效評價標準[5]顯效：臨床癥狀徹底消失，血培養(yǎng)呈陰性，血常規(guī)指標恢復正常；有效：臨床癥狀顯著緩解，血培養(yǎng)呈陰性，血常規(guī)指標顯著改善；無效：臨床癥狀無明顯好轉甚至加重，血培養(yǎng)呈陽性，血常規(guī)指標異常。治療有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(1)統(tǒng)計2組的治療有效率；(2)比較2組的體溫穩(wěn)定時間、臨床恢復時間和住院時間；(3)分別于治療前、后取2組患兒的肘靜脈血3ml，3500r/min離心10min，通過雙抗體夾心法及相關試劑盒(武漢明德生物科技股份有限公司生產(chǎn))測量其血清C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)和免疫球蛋白G(IgG)表達水平。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，用χ2檢驗，計量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組的治療有效率為86.67%與對照組的73.33%，比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.2 兩組病情轉歸情況比較對照組的體溫穩(wěn)定時間、臨床恢復時間及住院時間均長于觀察組(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組治療前、后血清相關指標比較兩組治療前血清CRP、PCT和IgG比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組治療后CRP和PCT均顯著下降且觀察組下降幅度較對照組明顯(P＜0.05)；對照組血清IgG水平治療前、后比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，觀察組治療后的IgG水平顯著升高(P＜0.05)且高于對照組治療后(P＜0.05)，見表4。

3 討 論

敗血癥是一種新生兒常見的危重癥，是新生兒致殘和致死的主要原因之一，具有起病急、發(fā)展快等特點，而早產(chǎn)兒由于血清IgG水平較正常新生兒低，自身清除致病菌的能力更弱，發(fā)病率更高。目前臨床以常規(guī)抗感染和減輕臨床癥狀為主要治療原則，但對于部分早產(chǎn)兒的療效有限，且病情轉歸周期過長，導致預后較差[6]。IVIG是一種從健康人血漿中提取的動物蛋白，主要成分為具有較高抗體活性的IgG，不僅能夠增強單核巨噬細胞的吞噬作用，還能中和病毒與毒素，從而達到抗感染的功效，據(jù)賀敏[7]研究發(fā)現(xiàn)，IVIG輔助治療敗血癥療效確切，能夠顯著改善患兒的血常規(guī)等實驗室指標，安全有效。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組的治療有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但觀察組的病情轉歸的相關時間均顯著短于對照組(P＜0.05)，這是由于IVIG含有大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等常見病原體的抗體，不僅能夠通過與相應致病菌發(fā)生結合后形成抗體復活物從而達到激活補體的作用，同時還能有利于中性粒細胞的釋放并增強其吞噬作用，因而能夠大幅度縮短病情轉歸的相關時間。據(jù)陳國慶[8]研究發(fā)現(xiàn)，IVIG能夠顯著縮短敗血癥患兒的臨床癥狀改善時間以及住院時間，與其研究結果一致。

新生兒在胎齡32周后可由母體獲得IgG抗體，其血清IgG水平與胎齡存在線性關系，當胎齡越小時，IgG水平則越低，因此早產(chǎn)兒的IgG水平顯著低于足月兒，而IgG水平偏低會導致免疫屏障功能較差，從而誘發(fā)敗血癥，不僅會引發(fā)早產(chǎn)兒的廣泛性炎癥損傷，還會誘導其免疫系統(tǒng)產(chǎn)生多種細胞因子，因此血清CRP、PCT和IgG水平可以作為敗血癥的實驗室檢查常見指標之一，能夠為病情的診治提供重要參考依據(jù)。觀察組經(jīng)過治療后，其血清炎性因子表達水平低于對照組(P＜0.05)，IgG水平高于對照組(P＜0.05)，說明IVIG能夠抑制相關炎癥反應，并提高患兒的免疫力，機制可能是由于IVIG是由健康人的血漿中進行提取、分離出來的，含有大量的廣譜IgG抗體，能夠有效中和毒素，具有免疫調(diào)節(jié)和免疫替代的雙重功效，據(jù)張麗嬌[9]研究發(fā)現(xiàn)，IVIG能夠下調(diào)敗血癥患兒的炎癥因子水平，提高其體液免疫功能，結論與本研究結果一致。

綜上所述，在NICU中敗血癥早產(chǎn)兒采用IVIG治療能顯著縮短病情轉歸時間，減少相關炎癥反應，提高免疫力。