利拉魯肽與甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的療效對(duì)比

張啟東， 楊富平

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院 藥劑科， 河南 洛陽(yáng)471003）

2 型糖尿病是由于胰島素分泌功能缺陷以及胰島素抵抗而導(dǎo)致的血糖水平異常， 若患者血糖水平長(zhǎng)期得不到有效控制，還會(huì)引發(fā)糖尿病足、 糖尿病腎病、 視力減退等并發(fā)癥， 對(duì)患者的生命安全威脅極大［1］。 研究［2］表明， 2 型糖尿病的發(fā)展與胰島β 細(xì)胞功能持續(xù)衰退有重要關(guān)聯(lián)， 利拉魯肽作為新型人胰高糖素樣肽-1 （GLP-1） 類似物， 在控制體重、 減少低血糖發(fā)生及改善β 細(xì)胞功能方面具有顯著的療效。 基于此， 本研究探討利拉魯肽與甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2 型糖尿病患者胰島β 細(xì)胞功能的影響， 以期為臨床提供更多參考， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年2 月至2019 年6 月我院收治的70例初發(fā)2 型糖尿病患者， 隨機(jī)分為A 組、 B 組各35 例。 A 組男性20 例， 女性15 例； 年齡47～70 歲， 平均年齡 （61.47 ±6.85） 歲； 病程4 個(gè)月～1 年， 平均病程 （8.14 ± 1.35） 個(gè)月。B 組男性21例， 女性14 例； 年齡46～70 歲， 平均年齡（61.34 ± 6.65） 歲； 病程3 個(gè)月～1 年， 平均病程 （8.45 ±2.23） 個(gè)月。 兩組患者的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； ②患者及家屬均自愿簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①心肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷； ②伴有糖尿病急性并發(fā)癥； ③患有惡性腫瘤； ④妊娠及哺乳期婦女； ⑤患有急性傳染病。

1.3 方法兩組患者均給予鹽酸二甲雙胍 （石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20054790， 規(guī)格： 0.25 g） 口服治療，0.25 g／次， 3 次／d。 同時(shí)B 組采用甘精胰島素 （德國(guó)Sanofi-AventisDeutschland GmbH， 注冊(cè)號(hào)S20140005， 規(guī)格： 3 mL ∶300 單位） 0.2 μ·kg-1·d-1每天睡前皮下注射， 之后每周根據(jù)血糖值調(diào)整用量。 A 組采用利拉魯肽 （丹麥諾和諾德公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037， 規(guī)格： 3 mL ∶18 mg） 0.6 mg／d 皮下注射， 1次／d， 1 周后調(diào)整至1.2 mg／d， 每日最大 劑量不 超過(guò)1.8 mg。兩組均連續(xù)治療12 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①血糖指標(biāo)： 于治療前、 治療12 周后， 使用血糖儀 （北京怡成生物電子技術(shù)有限公司， JPS－7 型） 檢測(cè)兩組患者靜脈血中空腹血糖 （FPG）、 餐后2 h 血糖 （2hPG） 水平；采用血紅蛋白分析儀 （艾康生物技術(shù)有限公司， Plus Hb 2） 檢測(cè)兩組患者血液中糖化血紅蛋白 （HbA1c） 水平。 ②胰島β 細(xì)胞功能： 治療前、 治療12 周后， 采用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算HOMAIR、 HOMA－β， 計(jì)算公式為： HOMA－IR ＝（FPG × 空腹胰島素） ／22.5， HOMA－β ＝（20 × 空腹胰島素） ／（FPG － 3.5）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料以± s 表示， 比較采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)治療前， 兩組的FPG、 2hPG、 HbA1c 水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）； 治療12 周后， 兩組的FPG、 2hPG、HbA1c 水平均降低， 且A 組的FPG、 2hPG、 HbA1c 水平低于B 組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， *P ＜0.05。

時(shí)間 組別 n FPG （mmol／L） 2hPG （mmol／L） HbA1c （%）治療前 B 組 35 10.32±3.45 13.54±2.41 9.10±1.62 A 組 35 10.89±2.25 13.66±2.11 9.12±1.58 t 0.819 0.222 0.052 P 0.416 0.825 0.959治療后 B 組 35 8.65±1.68* 10.17±2.34* 6.85±0.87*A 組 35 6.88±1.12* 9.08±1.24* 6.28±0.71*t 5.186 2.435 3.003 P 0.000 0.018 0.004

2.2 HOMA-IR、 HOMA-β 水平治療前， 兩組的HOMA－IR、HOMA－β 水平比較無(wú)明顯差異 （P＞0.05）； 治療12 周后， 兩組的HOMA－IR 水平降低， HOMA－β 水平提高， 且A 組 的HOMA－IR 水平低于B 組， HOMA－β 水平高于B 組 （P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的HOMA-IR、 HOMA-β 水平比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后的HOMA-IR、 HOMA-β 水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， *P ＜0.05。

時(shí)間 組別 n HOMA－IR HOMA－β治療前 B 組 35 2.96±1.02 15.07±4.58 A 組 35 3.01±1.14 14.95±4.33 t 0.193 0.113 P 0.847 0.911治療后 B 組 35 2.58±0.56* 30.36±3.62*A 組 35 2.07±0.47* 41.22±6.58*t 4.127 8.555 P 0.000 0.000

3 討論

不良飲食習(xí)慣及肥胖是2 型糖尿病的主要誘因， 隨著人們生活水平的提高， 該病發(fā)病率呈年輕化趨勢(shì)。 二甲雙胍是臨床治療2 型糖尿病的首選藥物， 可通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體對(duì)血糖的代謝能力， 提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性， 進(jìn)而更好地控制血糖， 減少因血糖代謝不良引發(fā)的肥胖［4］。 隨著病情的發(fā)展， 單一使用二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床療效往往不甚理想， 常需要配合其他藥物治療［5］。 甘精胰島素是一種新型重組人胰島素類似物， 其作用機(jī)制具有長(zhǎng)效性， 且作用效果平穩(wěn)、 無(wú)明顯峰值，經(jīng)皮下注射后可被中和成微小成分持續(xù)緩慢地釋放到血液中，血藥濃度能維持長(zhǎng)達(dá)24 h 無(wú)峰值， 因此其控制血糖的效果具有可預(yù)見(jiàn)性［6］， 其藥理作用是通過(guò)抑制肝葡萄糖的輸出， 改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性， 增加葡萄糖攝取量， 從而達(dá)到降低血糖的目的， 同時(shí)還可改善血脂， 增加纖溶系統(tǒng)活性， 降低血小板聚集［7］。 利拉魯肽是一種GLP－1 類似物， 可與GLP－1 受體結(jié)合并激活受體， GLP－1 受體間特異性作用機(jī)制是介導(dǎo)利拉魯肽的關(guān)鍵， 可提高機(jī)體中環(huán)磷酸腺苷水平， 促進(jìn)細(xì)胞β 分化， 并增加胰島β 細(xì)胞， 保證胰島中胰島素的正常分泌； 另外， 利拉魯肽對(duì)β 細(xì)胞衰亡也具有對(duì)抗作用， 進(jìn)而有效促進(jìn)β細(xì)胞功能的恢復(fù)［8－9］。 本研究中， A 組采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療， B 組采用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療， 結(jié)果顯示，治療12 周后兩組的FPG、 2hPG、 HbA1c、 HOMA－IR 水平均降低， HOMA－β 水 平均提高， 且A 組的FPG、 2hPG、 HbA1c、HOMA－IR 水平低于B 組， HOMA－β 水平高于B 組， 表明利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的療效更為顯著。

綜上所述， 利拉魯肽與甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療均能降低2 型糖尿病患者的血糖水平， 改善其胰島β 細(xì)胞功能， 但利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍的治療效果更佳。