格列本脲聯合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者HOMA-IR水平的影響

楊慧麗

鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450000

妊娠期糖尿病是指在妊娠期產生糖代謝異常，可導致胎兒畸形、胎兒巨大甚至死胎等，盡早對妊娠期糖尿病患者進行治療，對改變妊娠的嚴重后果非常重要[1]。目前針對妊娠期糖尿病患者通常多采用胰島素治療，但隨著孕周的增加，患者對胰島素的抵抗能力逐漸增加，胰島素效果逐漸變差[2]。有研究表明妊娠期糖尿病患者聯合使用胰島素與降糖藥物效果顯著，格列本脲是目前最有效治療妊娠期糖尿病的降糖藥物[3]。鑒于此，本研究將探討格列本脲聯合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者穩態模型評價胰島素抵抗指數(Homeostasis model assessment insulin resistance index,HOMA-IR)水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年3月—2019年3月我院收治的妊娠期糖尿病患者78例，隨機分為觀察組和對照組，各39例。對照組年齡22～35歲，平均(28.26±2.24)歲；體質量指數(body mass index,BMI)(27.34±2.52)kg/m2；孕周(24.55±5.23)周。觀察組年齡21～34歲，平均(27.59±2.08)歲；BMI(27.23±2.34)kg/m2；孕周(24.68±5.37)周。比較兩組患者在年齡、BMI、孕周等資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可對比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 入選標準納入標準：①均符合妊娠期糖尿病診斷標準[4]；②患者均為首次妊娠且是單胎；③患者及家屬知情并簽署同意書。排除標準：①排除有心、肝、腎等器官受損患者；②排除對本研究藥物過敏患者；③排除有惡性腫瘤患者；④排除有糖尿病家族史的患者；⑤排除近期使用過糖皮質激素患者。

1.3 方法兩組患者均給予常規治療，包括低分子肝素(杭州九源基因工程有限公司；批準文號：國藥準字H19 990036；規格：0.5mL∶5000IU；生產批號：20180035)、腸溶阿司匹林片(拜耳醫藥保健有限公司；批準文號：國藥準字J20 130078；規格：100mg×30片)、硝酸酯類等。對照組患者在此基礎上口服阿托伐他汀鈣片(浙江樂普藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20 163270；規格：20mg/ 片)20mg/次，3次/d；口服格列本脲片(黑龍江福和制藥集團股份有限公司；批準文號：國藥準字H23 020388；規格：2.5mg/ 片)2.5mg/ 次，3次/ d；在對照組基礎上，觀察組在餐前5min給予患者皮下注射門冬胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司；批準文號：國藥準字S20 153001；規格：3mL∶300IU]3ml，3次/d，兩組均持續治療2個月。

1.4 評價指標①血糖水平：分別抽取治療前、治療2個月后患者2mL的靜脈血，采用生化分析法比較兩組的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(two hours postprandial plasma glucose,2hPPG)水平。②胰島細胞功能：在治療前、治療2個月后75g口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT)，之后采集靜脈血檢測FPG水平與空腹胰島素水平(fasting insulin,FINS)。穩態模型評價胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=(FPG×FINS)/22.5；胰島β細胞功能(Homeostasis model assessment β,HOMAβ)=20×FINS/(FPG-3.5)。③觀察兩組治療期間是否有不良反應發生，如失眠、頭痛、發熱等。

1.5 統計學方法采用SPSS18.0軟件進行數據處理，計量資料以()表示，組間進獨立樣本t檢驗，組內進行配對樣本t檢驗；計數資料用百分比表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖指標治療前，兩組FPG、2hPPG水平相比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療2個月后，兩組FPG、2hPPG水平均較治療前低，且觀察組較對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 胰島細胞功能治療前，兩組胰島細胞功能相比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療2個月后，兩組FINS、HOMA-β水平較治療前高，HOMA-IR較治療前低，且觀察組FINS、HOMA-β水平較對照組高，HOMA-IR較對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者血糖指標對比(，mmol/L)Tab 1 Comparison of Blood Glucose parameters between the two groups(，mmol/L)

表1 兩組患者血糖指標對比(，mmol/L)Tab 1 Comparison of Blood Glucose parameters between the two groups(，mmol/L)

注：與本組治療前相比，*P＜0.05

表2 兩組患者胰島細胞功能對比()Tab 2 Comparison of islet cell function between two groups()

表2 兩組患者胰島細胞功能對比()Tab 2 Comparison of islet cell function between two groups()

注：與本組治療前相比，*P＜0.05

2.3 不良反應對照組失眠、頭痛、發熱發生例數各為3例、1例、1例，總發生率為12.82%，觀察組發生例數各為2例、1例、0例，總發生率為7.69%；兩組患者組間相比，差異無統計學意義(χ2=0.139，P=0.455)。

3 討論

妊娠期糖尿病主要是由胰島素分泌不足造成，隨著病情的發展會引起胰島素抵抗、胰島功能缺陷、免疫及炎癥反應等，對母嬰造成嚴重后果。故管理好妊娠期糖尿病患者的血糖水平對改善妊娠結局至關重要，治療妊娠期糖尿病的常見方式主要有運動鍛煉、調整飲食、藥物治療[5]。通常使用胰島素來調節血糖，隨著用藥時間加長，患者對胰島素的耐藥力逐漸加大，導致胰島素作用下降。因此，找尋一種更有效且不良反應較少的治療方法尤其重要。

胰島素是腎臟β細胞分泌的蛋白質激素，可平衡人體血糖水平，導致糖尿病的根本因素是胰島素分泌不足，因而治療妊娠期糖尿病的基本療法是注射胰島素。但隨著妊娠時間加長，患者對胰島素的耐藥性逐漸加大，胰島素作用能力下降，需要聯合降糖藥物進行治療。格列本脲是一種磺酰脲類降糖藥，可抑制肝糖原分解和糖原異生作用，使肝生成和輸出的葡萄糖減少，從而有效地控制血糖[6]。本研究結果顯示，治療2個月后，觀察組FPG、2hPPG、水平較對照組低，FINS水平、HOMA-β較對照組高，HOMA-IR較對照組低，且兩組不良反應無差異，表明格列本脲聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病效果確切。分析原因在于，門冬胰島素中的天門冬氨酸替換人體胰島素B鏈上第28位脯氨酸，與人體內肌肉和脂肪上的胰島素結合，加速葡萄糖的吸收[7-8]。且格列本脲通過對胰島β細胞上的鈣離子通道產生作用，使胰島β細胞被刺激而分泌出胰島素，減緩肝臟清除胰島素、增加組織對胰島素的敏感性，以此來發揮降糖作用。

綜上所述，格列本脲聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病效果確切，可改善患者的血糖血脂及胰島細胞功能。