比較含利福噴丁或利福平聯合化療方案對老年肺結核患者藥物性肝損傷的影響

馬軍珂 張光文

結核病是一種由結核桿菌感染所致的慢性傳染病，結核菌可侵入機體的各個器官，其中以肺部為主，稱之為肺結核[1];老年人因臟器功能減退、免疫力低下，更易患病。臨床主要是為該類患者采取抗結核藥物治療，但長時間用藥易對患者的肝臟造成損傷，還可能出現皮疹等不良反應，因此在藥物選擇時應加以慎重。此次研究對98例老年肺結核患者進行分組治療，以研討含利福噴丁或利福平聯合化療方案的藥物性肝損傷作用，現報道如下：

1 一般資料與方法

1.1 一般資料數據

將我院在2016年8月--2019年8月收治的老年肺結核患者納入研究小組，共計98例，均依據《肺結核診斷和治療指南（2016 年訂）》[2]被確診。其中男性患者52例，女性患者46例;年齡分布在60--81歲范圍內，平均（68.1±4.4）歲;體重在40--78kg之間不等，平均（52.8±3.1）kg;發病時間為2--13d，平均（4.8±1.2）d。按照隨機數字表法將研究對象分為兩組，實驗組與參照組各49例;二組的資料數據比較P>0.05，無統計學意義。所有入組患者及家屬對于此次研究均有知情同意權。

1.2 方法

參照組：采用利福平聯合化療方案，每日晨起口服吡嗪酰胺1.25g，異煙肼0.3g，乙酰丁醇0.75g與利福平0.45g，1次/日，連續用藥2個月;第3--6個月，每日晨起口服異煙肼0.3g、利福平0.45g，1次/日。

實驗組：采用利福噴丁聯合化療方案治療，每日晨起口服吡嗪酰胺1.25g，異煙肼0.3g，乙酰丁醇0.75g，1次/日。利福噴丁0.6g，2次/周。第3--6個月，每日服用異煙肼0.3g，1次/日，利福噴丁0.6g，2次/周。

1.3 療效評定標準[3]

治療6個月后，患者全胸片檢查可見肺部結核病變完全吸收，空洞閉合，痰液檢查結果轉陰，則為顯效;患者的全胸片檢查可見肺部結核病變部分吸收，空洞基本閉合，痰液檢查結果轉陰，則為有效。患者的肺部結核病變吸收情況、空洞閉合情況不佳，痰液檢查結果為陽性，則為無效。

治療總有效率統計值=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 觀察指標

①藥物性肝損傷發生率：患者的ALT（谷丙轉氨酶）或TBIL（總膽紅素）含量為正常值上限的兩倍以上，則可診斷為藥物性肝損傷。②肝功能指標：測定并對比二組患者在治療前、后的ALT、TBIL、ASL含量。③總化療時間。

1.5 數據分析

利用統計學軟件SPSS20.0對研究進行分析檢驗，計量資料（）的比較結果采用t值驗證，計數資料（n，%）的比較結果采用2值驗證，當P<0.05時表示組間比較差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 二組患者的治療總有效率、肝損傷發生率對比

實驗組的治療總有效率接近于參照組，組間比較P>0.05，無統計學意義;見表1。

2.2 二組患者的肝損傷情況對比

實驗組的肝損傷發生率為10.20%（5/49），低于參照組的的28.57%（14/49），經統計2=5.2885，P=0.0215。治療前，二組患者的肝功能指標對比無差異，P>0.05;用藥治療后，實驗組的肝功指標均優于參照組，組間對比P<0.05;見表2。

2.3 二組患者的化療方案實施時間對比

實驗組患者的化療方案實施時間為（5.24±0.50）個月，參照組為（7.55±0.74）個月，實驗組顯著短于參照組，經統計t=18.1058，P=0.0000，組間數據比較差異具有統計學意義。

2.4 二組患者的皮疹發生率對比

實驗組患者中，有1例是在用藥一周內出現皮疹，1例是在用藥第三周出現皮疹，發生率為4.08%（2/49）。參照組組患者中，有2例是在用藥一周內出現皮疹，2例是在第二周出現皮疹，4例是在用藥第三周出現皮疹，發生率為16.33%（8/49）。

實驗組的發生率低于參照組，經統計2=4.0091，P=0.0453，組間比較差異具有統計學意義。患者在出現皮疹后均停藥，經抗過敏治療，皮疹在2--9天內逐漸消失。

3 討論

利福平與利福噴丁均屬于利福霉素抗生素類藥物，在結核病的臨床治療中有著廣泛性應用。不同藥物之間，其治療效果與用藥安全性均有所不同。近年來，利福平的耐藥菌株種類與數量在不斷增加，導致其用藥效果逐漸下降。與利福平比較，利福噴丁的抗菌譜性質與其相同，如對結核桿菌、麻風桿菌、衣原體以及病毒等可以產生較好的抑制、殺滅效果;尤其是針對結核桿菌，利福噴丁的抑菌效果可達利福平的兩倍及以上，利福噴丁的血藥濃度能夠快速到達高峰，其半衰期相對較長，且不良反應較少、安全性更高[4]。

此次研究結果顯示，實驗組的治療總有效率與參照組對比，統計值接近，P>0.05無統計學意義，這說明利福噴汀與利福平的抗結核效果接近。實驗組的肝損傷發生率、皮疹發生率均低于參照組，實驗組的肝功能指標優于參照組，化療方案實施時間，組間比較P<0.05，說明利福噴丁更具優勢。老年肺結核患者在經抗結核治療時，肝臟極易受損，出現藥物性損傷，為其使用利福噴丁藥物，能夠減小肝臟損傷程度，通過保肝降酶控制法確保化療效果與安全性[5]。對于在用藥期間出現皮疹的患者，要及時停藥，找出導致皮疹發生的藥物，并予以積極的抗過敏治療。此外，利福噴丁與蛋白的結合率較高，耐受性好，血藥濃度平穩，藥物在機體組織中的作用時間較長，因此無需每日服用，一周服用兩次即可，很適用于長期進行藥物治療的肺結核患者。

綜上，為老年肺結核患者采用含利福噴丁聯合化療方案，安全又有效，有助于減小藥物性肝損傷，縮短化療方案實施時間，具有較高的臨床應用價值。

參考文獻

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