膿毒癥的病理生理機制進展分析

蕭赪

膿毒癥在臨床仍具有較高死亡率和發(fā)病率，為臨床需要面臨的難題[1]。研究資料顯示，膿毒癥主要是因過度炎癥反應所致組織器官發(fā)生不同程度損傷，但隨著臨床對于該類疾病不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)該疾病的病理、生理機制較為復雜，與多個機制均密切相關(guān)，比如免疫、炎癥、凝血功能異常、宿主、微循環(huán)、代謝和細胞功能改變等，故此提示臨床需不斷深入了解膿毒癥的病理生理機制，從而對膿毒癥的病理以及生理變化充分掌握，繼而為該疾病的后期治療提供有利依據(jù)，以達到改善疾病預后目的[2]。本次研究通過對膿毒癥的病理生理機制進展做一綜述，具體見下文。

1 膿毒癥定義

在最早期，膿毒癥一般用于表示生物體腐敗，直至19世紀有科學家提出，引起膿毒癥的原因與感染具有密切關(guān)聯(lián)性。膿毒癥能夠與毒素和細菌存在不依賴關(guān)系，且能夠繼續(xù)發(fā)生和發(fā)展，但細菌和毒素仍然能夠引起膿毒癥。且研究資料顯示，膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展和宿主之間存在密切聯(lián)系[3-4]。研究認為，若未能及時明確膿毒癥的病理生理特點，易導致其疾病不斷進展，進而發(fā)展為多器官功能障礙綜合征、重癥膿毒癥、膿毒癥休克等等。

2 膿毒血癥病原菌

在多數(shù)膿毒癥患者中，可以檢出多種病原菌，例如革蘭陰性菌或合并感染等等，其中革蘭陰性菌外膜的重要組成部分為LPS，是革蘭陰性菌外膜的重要組成部分，其種類繁多，不同的革蘭陰性菌具有結(jié)構(gòu)不同的LPS，包括毒性成分脂質(zhì)體，不同的LPS生物活性不同，如大腸埃希菌和腦膜炎奈瑟菌的LPS生物活性并不相同，引起膿毒癥的病原微生物在宿主體內(nèi)產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)可破壞微血管內(nèi)皮，主要包括多種因子，比如：趨化因子、黏附分子、補體因子、細胞因子等等，上述因子容易加重人體微血管內(nèi)皮細胞受損程度，導致細胞外基質(zhì)分離內(nèi)皮細胞凋亡，脫落的內(nèi)皮細胞一般存在患者的血液循環(huán)中，通過對其實施檢測，能對病原菌特征實施分析，從而反映出病原菌的特征。

3 膿毒血癥病原菌病理生理機制進展

研究顯示，膿毒癥患者存在明確的免疫功能紊亂，膿毒癥嚴重程度與T淋巴細胞亞群變化兩者為負相關(guān)，CD3+T淋巴細胞為T淋巴細胞總數(shù)，主要反映細胞免疫總水平，CD4+T淋巴細胞為輔助性T淋巴細胞，在膿毒癥中主要發(fā)揮清除病原菌細胞、免疫啟動的作用;CD8+T淋巴細胞為殺傷性T淋巴細胞，主要發(fā)揮抑制細胞免疫、防止過度免疫功能;CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞互相制約，正常情況下能使CD4+/CD8+比值穩(wěn)定在一定范圍，膿毒癥患者因繼發(fā)細胞免疫功能缺陷，導致病原體不能被有效清除，膿毒癥狀態(tài)持續(xù)存在，影響細胞免疫功能紊亂進一步加重，若不能打斷其惡性循環(huán)，最終導致膿毒癥病情加重、機體死亡。

4 膿毒癥的病理生理機制

4.1 宿主反應

當宿主理論概念出現(xiàn)時，就首先分析了膿毒癥過度炎癥反應的相關(guān)特點，在1996年，臨床學者提出人體早期炎癥反應后的代償性抗炎綜合征，研究顯示，感染觸發(fā)具有多變、復雜等特點，能對宿主反應進行延長，同時促炎機制和抗炎機制也能促進感染組織的恢復和清除，另一方面還能促進繼發(fā)感染、臟器損傷情況發(fā)生。相關(guān)研究報道顯示，膿毒癥患者伴有免疫細胞缺損情況，隨著患者感染情況加重，患者部分免疫效應缺失。

4.2 先天免疫

在以往研究中，學者對于病原體識別得到了較大的提升，病原體通過多種作用從而使免疫細胞激活，具有4個類別，即C型凝集素受體、視黃醛誘導的基因1受體、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體、Toll樣受體，上述受體識別的結(jié)構(gòu)在微生物種中十分保守，被認為是病原相關(guān)分子模式，容易導致先天免疫啟動、炎性基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)，同樣的受體一般來自患者損傷細胞所釋放的一種內(nèi)源性分子，在人體外傷情況下，能將警報素釋放，同時根據(jù)病原相關(guān)分子模式，也提出非感染性疾病導致的膿毒癥的病理機制[5]。

4.3 凝血異常

膿毒癥與患者凝血異常具有密切相關(guān)，還容易導致彌散性血管內(nèi)凝血情況發(fā)生，引發(fā)纖維蛋白積聚，容易導致凝血聚集。若通過組織因子的活化，再將抗凝機制削弱，并通過抑制人體纖溶系統(tǒng)而導致的纖維蛋白，通過蛋白水解活化酶受體，從而形成的炎癥和凝血之間的分子鏈接[6]。在被確定的環(huán)節(jié)內(nèi)容中，PARI指標與患者膿毒血癥之間具有密切相關(guān)性。通過低劑量凝血酶與C反應蛋白的刺激，PARI能夠?qū)颊甙l(fā)揮細胞保護作用，但是采用高劑量凝血酶時，容易對患者血管內(nèi)皮細胞屏障功能造成影響。

4.4 炎癥反應

膿毒癥的致病病原主要包括寄生蟲、病毒、真菌、細菌等等，膿毒癥以革蘭陰性菌作為主要的病原體，而在該細胞壁上，脂多糖是常見的多糖復合物和脂類，其存在一定生物活性，能夠?qū)⒍喾N細胞進行激活，比如單核細胞、巨噬細胞等，從而引起患者多種炎癥介質(zhì)釋放，導致病理生理變化情況發(fā)生[7-8]。

4.5 免疫抑制

免疫系統(tǒng)易對人體造成影響，從而減輕人體促炎反應。吞噬細胞能切換成為抗炎表型，同時對骨髓衍生的抑制性細胞、調(diào)節(jié)性T細胞產(chǎn)生抑制，從而減弱患者炎癥。在臨床關(guān)于膿毒癥動物模型中，通過對迷走神經(jīng)進行切斷、刺激人體迷走神經(jīng)，能顯著減輕患者全身性炎癥反應。

4.6 基因多態(tài)性

隨著人們對臨床關(guān)于基因組學的認識不斷加深，遺傳學機制受到多數(shù)學者的研究，同時遺傳學中的機制差異，被認為是臨床多種疾病發(fā)展、多種疾病發(fā)生的內(nèi)在基礎(chǔ)。一般將基因序列上的變異可以稱作為一種基因多態(tài)性，一般是指在一個遺傳單位中具有兩個等位基因，同時每個等位基因的出現(xiàn)頻率顯著高于百分之1，其能使機體對疾病的易感性進行明確，同時還能反映臨床表現(xiàn)、藥物反應差異，因此不同的患者具有不同的差異性，部分患者容易發(fā)生膿毒癥，對患者的健康造成一定影響，從而影響人們的健康安全。

4.7 器官功能障礙

研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者多數(shù)存在器官衰竭，而在此過程中，受損組織的氧合占據(jù)重要地位，比如：微血管栓的形成、低血壓、紅細胞變形性降低等，均能夠降低患者休克時氧的運輸。另外，炎癥也可引發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙，當人體內(nèi)皮細胞死亡或屏障的完整性被破壞時，易出現(xiàn)組織水腫和皮下水腫情況。

5 小結(jié)

膿毒癥是臨床常見危急重癥，通過對其病理生理機制進行研究，發(fā)現(xiàn)該疾病是由多個機制共同形成，例如凝血機制、炎癥反應、免疫機制、先天免疫機制、器官功能障礙等，能夠為疾病的后期治療提供有利依據(jù)，并對膿毒癥的發(fā)病機制進行深入探索和認知，能夠避免膿毒癥進一步發(fā)生和發(fā)展，提高臨床危重癥疾病的救治水平。

參考文獻：

劉銘傳，李林成，白曉智.膿毒癥病理生理及信號轉(zhuǎn)導機制的研究進展[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2019，29（22）：3511-3514，3520.

穆紅，楊磊.膿毒癥相關(guān)微小RNA標志物功能機制研究進展與診療價值[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2019，42（12）：1007-1013.

潘萌萌，廖明喻.凝血相關(guān)參數(shù)對社區(qū)獲得性肺炎進展為膿毒癥的預測價值研究進展[J].疑難病雜志，2019，18（9）：956-958，962.

費苗苗，王嘉鋒，鄧小明.膿毒癥中性粒細胞功能障礙的研究進展[J].國際麻醉學與復蘇雜志，2019，40（5）：509-513.

陳斯麗，朱武，張群.血清降鈣素原、血乳酸、內(nèi)毒素檢測在評估重癥肺炎合并膿毒癥病情進展及預后中的價值[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（19）：86-89.

邵盧晶，王春霞，張育才.固有免疫細胞代謝重編程調(diào)控膿毒癥免疫穩(wěn)態(tài)的研究進展[J].中華危重病急救醫(yī)學，2019，31（7）：910-912.

竇全亮，阿不都克力木·阿不都沙塔爾，駱鳳.不同血糖水平的尿源性膿毒血癥患者臨床特征分析[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志，2020，40（2）：309-312.

謝克亮，王瑤琪，于泳浩， 等.膿毒癥線粒體動態(tài)變化與功能障礙的研究進展[J].國際麻醉學與復蘇雜志，2020，41（5）：519-522.