甘草酸單銨異構(gòu)體探索性研究

隋思博，劉 健

（吉林省藥品檢驗(yàn)所，吉林 長(zhǎng)春 130000）

1 測(cè)定方法

參考文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)[1]，建立高效液相色譜法分離甘草酸單銨的18位差向異構(gòu)體方法，如下。

精密稱取本品內(nèi)容物適量（注射用），加水溶解并定量稀釋（注射液：取本品適量加水）制成每1 ml中約含1 mg的溶液，作為供試品溶液。照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2015年版二部）測(cè)定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8 g，氫氧化鈉1.164 g，加水使成1000 ml，調(diào)pH值至7.0±0.05）-乙腈（80：20）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為252 nm。取甘草酸二銨原料藥（含18α與18β混合物）適量，精密稱定，加水溶解并稀釋制成每1ml中含0.5 mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液，量取10 μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)[1]上述色譜條件下甘草酸二銨相鄰的二個(gè)主峰前后分別為18β-甘草酸峰、18α-甘草酸峰，二者之間的分離度應(yīng)不小于1.5。精密量取供試品溶液20 μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。見圖1-3。

2 儀器與試藥

Agilent 1100高效液相色譜儀；C18色譜柱；甘草酸二銨原料藥由企業(yè)提供；乙腈為色譜純，其余試劑均為分析純。

圖1 甘草酸二銨原料藥圖譜

3 樣品測(cè)定

按照上述擬定方法22家生產(chǎn)企業(yè)161批樣品、原研制劑以及不同來(lái)源原料

藥與新疆天山藥業(yè)提供的中間體，確證甘草酸單銨以18-Β構(gòu)型為主，均未檢出18-Α構(gòu)型異構(gòu)