AngⅡ、ET-1對高血壓患者病情發生發展的影響

謝祥紅

摘要：目的? 探討原發性高血壓（EH）患者血漿血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內皮素-1（ET-1）的變化及其意義。方法? 選取2017年1月～2018年8月我院首診的EH患者140例設為EH組，另選取同期我院健康體檢的志愿者70例設為對照組，比較兩組血漿中AngⅡ、ET-1水平、24h平均收縮壓（24h SBP）、24h平均舒張壓（24h DBP）、24h收縮壓變異系數（24h SCV）、24h舒張壓（24h DCV）、不同高血壓分級的EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平，并分析AngⅡ、ET-1水平與血壓及血壓變異性指標的相關性。結果? EH組血漿AngⅡ、ET-1水平高于對照組[（60.74±19.51）ng/L vs（20.40±8.51）ng/L]、[（3.36±0.95）ng/ml vs（1.26±0.24）ng/ml]，差異有統計學意義（P<0.05）;EH組24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;3級、2級的EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于1級，3級的EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于2級，差異有統計學意義（P<0.05）;EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平與24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV均呈正相關關系（P<0.05）。結論? EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平較健康人群增高，且與患者血壓水平及血壓變異性增大有關。

關鍵詞：原發性高血壓;血管緊張素Ⅱ;內皮素-1

Abstract：Objective? To explore the changes and significance of plasma angiotensin II （Ang II） and endothelin-1 （ET-1） in patients with essential hypertension （EH）.Methods? A total of 140 patients with EH who were first diagnosed in our hospital from January 2017 to August 2018 were selected as the EH group， and 70 volunteers who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group.The plasma levels of AngⅡ， ET-1， 24h average systolic blood pressure （24h SBP）， 24h average diastolic blood pressure （24h DBP）， 24h systolic blood pressure variation coefficient （24h SCV）， 24h diastolic blood pressure （24h DCV）， different heights were compared between the two groups The plasma levels of AngⅡ and ET-1 in EH patients with blood pressure classification， and the correlation between AngⅡ and ET-1 levels and blood pressure and blood pressure variability indexes were analyzed.Results? The plasma levels of AngⅡ and ET-1 in the EH group were higher than those in the control group [（60.74±19.51）ng/L vs （20.40±8.51）ng/L]， [（3.36±0.95）ng/ml vs（1.26±0.24）ng/ml]， the difference was statistically significant （P<0.05）; 24h SBP， 24h DBP， 24h SCV， and 24h DCV in the EH group were higher than those of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; Grade 3 and 2 EH The plasma AngⅡ and ET-1 levels of patients were higher than grade 1， and the plasma AngⅡ and ET-1 levels of patients with grade 3 EH were higher than grade 2，the difference was statistically significant （P<0.05）;Plasma AngⅡ and ET-1 levels in EH patients were positively correlated with 24h SBP， 24h DBP， 24h SCV， and 24h DCV （P<0.05）.Conclusion? The levels of plasma AngⅡ and ET-1 in EH patients were higher than those in healthy people， and they were related to the increase of blood pressure level and blood pressure variability.

Key words：Essential hypertension;Angiotensin Ⅱ;Endothelin-1

原發性高血壓（essential hypertension，EH）是一種持續進展的、以動脈血壓進行性上升為特點的心血管疾病，可引起心腦血管、腎臟等靶器官損傷。隨著社會人口老齡化進程，其發病率呈現逐年升高的趨勢[1]。EH的發病機制比較復雜，已有研究認為[2]，血管內皮功能障礙在EH的發生、進展中發揮重要作用，因此早期檢測血管內皮功能狀態對EH的防治具有重要意義。血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）是一種縮血管因子，可促進外周血管收縮和醛固酮分泌。醛固酮可引起水鈉潴留、增加血容量，導致血壓升高[3]。內皮素-1（endothelin-1，ET-1）是由血管內皮細胞合成的一種縮血管多肽，血管內皮細胞損傷后釋放活性物質破壞自身調節體系平衡，導致ET-1合成增多，血管張力調節功能紊亂，內皮依賴性舒張力下降，血管壁結構發生改變，繼而導致血壓升高[4]。本研究主要探討EH患者血漿AngⅡ、ET-1的變化及其意義，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年1月～2018年8月武警四川省總隊醫院首診的EH患者140例設為EH組，另選取同期我院健康體檢的志愿者70例設為對照組。EH組男78例，女62例;年齡46～76歲，平均年齡（62.23±10.61）歲;高血壓1級43例、高血壓2級63例、高血壓3級34例;體質量指數（BMI）（23.12±2.01）kg/m2;吸煙47例。對照組男35例，女35例;年齡44～78歲，平均年齡（64.04±13.24）歲;BMI（22.19±1.92）kg/m2;吸煙22例。兩組年齡、性別、BMI、吸煙率比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準，研究對象及家屬對本實驗均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準? ①符合《中國高血壓治療指南（2010年版）》[5]中對EH患者的診斷標準;②均為首次確診為高血壓的患者，既往未接受相關降血壓藥物治療;③對照組為健康體檢志愿者。

1.2.2排除標準? ①糖尿病、惡性腫瘤等疾病;②心肝腎等重要臟器疾病;③治療依從性較差或不配合治療者。

1.3方法

1.3.1血壓變異性檢查? 所有研究對象于早晨8點在左上臂佩帶血壓監測儀（德國IEM全自動無創性便攜式動態血壓監測儀）檢測動態血壓，分別于白晝（10點～22點）每隔30 min、夜間（22點～次日10點）每隔60 min監測1次血壓，總記錄時間不少于24 h，計算機自動分析24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV數值。

1.3.2實驗室檢查? 采集患者空腹靜脈血3 ml，置于EDTA抗凝管中混勻，4℃冰箱放置1 h，轉速3000 r/min離心10 min，取血漿凍存于-70℃冰箱，統一測定血漿中AngⅡ、ET-1水平。檢測方法：放射免疫法，檢測儀器：羅氏e601全自動化學發光免疫分析儀，試劑盒生產廠家：北京北方生物技術研究所。

1.4觀察指標? 比較兩組血漿中AngⅡ、ET-1水平、血壓及血壓變異性指標（24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV），并分析血漿AngⅡ、ET-1水平與血壓及血壓變異性指標的相關性。

1.5統計學方法? 采用SPSS 16.0統計軟件進行數據分析，計量數據采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗或單因素方差分析法;計數資料采用（n）表示，組間比較采用？字2檢驗;相關性分析采用簡單線性Pearson相關分析法，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血漿AngⅡ、ET-1水平比較? EH組血漿AngⅡ、ET-1水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組血壓及血壓變異性指標比較? EH組24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3不同高血壓分級的EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平比較? 3級、2級EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于1級，3級EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于2級，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平與血壓及血壓變異性指標的相關性分析? EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平與24hSBP、24hDBP、24hSCV、24hDCV均呈正相關關系（P<0.05），見表4。

3討論

原發性高血壓是臨床常見病、多發病，多發生于中老年人，并逐步有年輕化的趨勢。原發性高血壓可引起左心室肥厚、高血壓性腦出血、腎功能下降等并發癥，嚴重威脅患者的生命安全[6]。原發性高血壓的發病機制比較復雜，不良飲食、生活習慣、遺傳、環境、情緒狀態等均與原發性高血壓的發生和進展有關[7]。有研究發現[8]，血管內皮功能障礙與高血壓的病程進展密切相關。血壓升高可引起血管切應力增加，導致血管內皮功能損傷，而血管內皮功能障礙又可促進高血壓的發生、發展，最終形成一個惡性循環[9]。因此，早期檢測血管內皮功能狀態對改善患者預后具有重要意義。

ET-1是目前已知的縮血管因子，正常情況下血管內皮細胞合成ET-1和一氧化氮（NO）以維持血管正常的舒縮功能[10]。血管內皮細胞損傷后釋放凝血酶、二磷酸腺苷、三磷酸腺苷、5-羥色胺等活性物質，使ET-1合成增多、NO合成減少，導致血管張力調節平衡被破壞，血管壁結構改變，繼而導致血壓升高[11]。此外原發性高血壓患者血管平滑肌對ET-1的反應性增高可能是血壓升高的又一原因[12]。AngⅡ是腎素-血管緊張素-醛固酮系統的重要因子，腎素-血管緊張素-醛固酮系統在原發性高血壓的病程進展中具有重要作用。AngⅡ可促進外周血管收縮和醛固酮分泌，而醛固酮可引起水鈉潴留、增加血容量，導致血壓升高[13]。有研究發現[14]，ET-1可促進心肌細胞、血管平滑肌細胞釋放AngⅡ，而AngⅡ又可刺激ET-1分泌兩者之間存在著反饋模式的調節機制。因此臨床治療原發性高血壓時常采用血管緊張素轉化酶抑制劑、AngⅡ受體阻滯劑等藥物抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性，降低AngⅡ水平，進而獲得良好的降壓效果[15]。

本研究結果顯示，EH組血漿AngⅡ、ET-1水平高于對照組，其中3級、2級EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于1級，3級EH患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于2級，差異有統計學意義（P<0.05），提示原發性高血壓患者血漿AngⅡ、ET-1水平高于正常水平，并且與患者血壓水平有關，可在一定程度上反映高血壓嚴重程度。此外，本研究中EH組24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示原發性高血壓患者不僅血壓水平高于正常范圍，其血壓變異性也更大，血壓波動劇烈可能是引起血管內皮功能損傷的原因之一，這可能是由于原發性高血壓患者交感神經異常興奮、自主神經活性失調，長期高血壓狀態可導致壓力感受器敏感性下降、交感神經功能失調，干擾機體對血壓的控制和血壓變異性的調節，誘導夜間血壓下降幅度降低，白晝血壓變異性增加[16]。而血壓變異增大是引起心腦血管不良事件的獨立危險因子，需引起臨床重視。Pearson相關性分析顯示，原發性高血壓患者的血漿AngⅡ、ET-1水平與24h SBP、24h DBP、24h SCV、24h DCV均呈正相關關系（P<0.05），說明原發性高血壓患者血漿AngⅡ、ET-1水平與患者血壓水平及血壓變異性增大有關。

綜上所述，原發性高血壓患者血漿AngⅡ、ET-1水平較健康人群增高，且與患者血壓水平及血壓變異性增大有關。

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收稿日期：2020-07-10;修回日期：2020-07-20

編輯/杜帆