淺談錐形藥用袋在口固體制劑車間的應用

徐暉

（江蘇艾力斯生物醫藥有限公司，江蘇 南通226220）

1 粉塵控制的GMP 要求

對于口服固體制劑生產過程而言，粉塵污染是其最大的特點。粉塵若不及時解決，會影響到車間工人的健康以及對生產區環境造成污染，甚至可能造成產品的交叉污染。新版GMP 對藥品生產過程的粉塵控制提出了處理要求。在新版GMP 中做出了明確規定要求：

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從以上可以看出，制藥企業必須要做好粉塵控制，除了按照GMP 法規要求采用空調系統控制產塵房間保持負壓防止粉塵對外擴散外，還要采取一定的措施控制粉塵的產生，尤其是易產塵的口服固體制劑的生產，要從粉塵產生的源頭加以控制，才能達到最佳效果。

2 錐形藥用袋的介紹

錐形藥用袋就是將傳統的藥用低密度聚乙烯袋（一般都是方形直桶狀）改造定做成錐形藥用袋，袋子底部中間部位有個條形開口，可以掛在提升機掛鉤上進行提升；如果想裝更多的物料，可將袋子做后做大，并在袋子的底部開口處插入加強板能使袋子承受構多的重量，不至于掛鉤開口處因承受更多的重量而撕裂。袋口帶有PE 法蘭。如圖1。

圖1 錐形藥用袋

3 固體制劑的特點及工藝流程

了解固體制劑生產流程的人員都知道在固體制劑的各個工序的生產過程中都很容易發生粉塵飛揚擴散，一是影響生產操作人員大健康，二是粉塵擴散易對其他產品產生污染或交叉污染，因此在粉塵產生時的源頭我們就要做好粉塵防控、治理。

為了探討固體制劑車間各生產環節粉塵產生的原因和控制方法，在此以經典的片劑工藝（濕法制粒）流程圖進行舉例說明。

4 錐形藥用袋在生產過程中防塵的應用

以圖2 片劑工藝流程對各生產步驟進行產塵原因的進行簡要分析，對現有固體制劑車間的現有相關生產設備的加料口和出料口進行簡單改造增加法蘭快接口，并利用錐形藥用袋與設備密閉對接實現物料密閉轉移解決產塵問題，供同行參考。

圖2 片劑工藝流程圖

粉碎、過篩：在固體制劑的工藝中，原輔料在使用前會根據工藝要求進行粉碎過篩來滿足工藝要求。目前制藥行業中的粉碎機和篩分機有的已經可以做到密閉粉碎、過篩無粉塵飛揚，但在加料和出料過程還不能做到完全密閉，絕大部分仍然采用人工敞口加料和不完全密閉出料，此過程會有大量粉塵飛揚。

在此步驟中，將粉碎機、篩分機的加料口和出料口都改造成帶有法蘭快接口，大小與錐形藥用袋法蘭接口一致，物料進行粉碎前在層流稱量罩下降物料轉至錐形藥用袋中，用棒形袋口夾鎖住袋口，再用小型移動式提升機將錐形藥用袋提起轉至粉碎機或篩分機上方，將錐形藥用袋口法蘭與粉碎機或粉碎機加料口法蘭對接，粉碎機或篩分機出料口同樣用錐形袋進行法蘭對接，形成一個完整的密閉狀態，再通過控制棒形袋口夾控制下料速度達到控制粉碎過篩的速度。在整個粉碎過程都不會有粉塵擴散飛揚，從源頭控制了產塵問題。

稱量：原輔料粉碎、過篩完成后，需要根據工藝的投料量進行稱量配料，在進行稱量操作時，固體粉末易散發到稱量間環境中。近些年，在此操作步驟基本都采用了自帶層流保護的負壓稱量罩裝置，能很好的解決稱量過程防止粉塵擴散問題。稱量時也可以將物料稱入錐形藥用袋中，便于制粒投料過程的粉塵控制。

制粒：濕法制粒機操作方便、快速，可以密閉加工生產，但在加料時會產生大量粉塵飛揚。流化床制粒可以做到混合、制粒、干燥一步完成，整個過程也是密閉狀態，幾乎不產塵。但同樣在加料和出料時，很多設備不能做到完全密閉對接出料，仍然用手工出料，此過程會產生大量粉塵飛揚。

此步驟可以通過真空上料機進行密閉上料，減少粉塵產生。也可以將制粒機的加料口改成可以與錐形藥用袋對接的法蘭接口，通過錐形藥用袋進行密閉投料，避免粉塵產生。流化床干燥后出料，可將氣動真空上料機放于不銹鋼支架上，下面放料口與錐形藥用袋袋口進行法蘭連接形成密閉狀態，通過真空上料機將流化床內干顆粒轉至錐形藥用袋中，此出料過程也是密閉過程，減少粉塵產生。如果要將干顆粒進行存放，還可以用法蘭盲板與錐形袋口的法蘭連接進行密封存儲，密封效果要比扎帶效果好的多。

整粒：通常將制粒干燥后的顆粒經過整粒機整粒后才進入下一工序混合操作，在用整粒機進行整粒過程中，加料和出料過程，人工用料勺進行加料整粒，和用普通藥用袋進行接料，都會產生粉塵飛揚。同粉碎機和篩分機的改造相同，通過改造進出料口與錐形藥用袋進行法蘭連接，形成密閉狀態，可將干燥后顆粒進行密閉狀態下加入整粒機料斗內，出料口用錐形藥用袋進行密閉接料，避免了加料和出料過程粉塵產生。

總混：整粒結束后進入總混操作，在此步驟加料時可用真空上料機進行上料，減少粉塵的產生，但在出料時仍然會有大量粉塵產生。同樣可以用錐形藥用袋與混合機加料口和出料口進行法蘭連接形成密閉的加料、出料，從而避免出料產塵。

壓片：總混后的顆粒通過壓片機壓制成片劑，現在國內外的高速壓片機都采用密閉結構，并配有吸塵裝置，能有效產生粉塵飛揚擴散，但在加料時仍會有粉塵產生。同樣將壓片機加料斗的加料口改成可與錐形藥用袋法蘭接口進行法蘭連接，避免加料產塵問題。

內包：內包工序雖然粉塵較少，但將素片加料過程仍有少量粉塵產生，仍然可以將上述壓片過程用錐形藥用袋進行收集素片，然后在內包時之間將錐形袋法蘭接口與內包設備的加料口進行密閉對接，防止素片表面因加料過程而飛揚產塵。

固體制劑除了片劑，還有膠囊和顆粒劑等常見劑型，但前面粉碎、過篩、稱量配料和制粒、整粒、總混的操作方式都是一樣的，也是產塵量最多的操作步驟。物料從一個工序的設備到另一工序設備過程，很難做到完全密閉轉移，難免產生粉塵暴露。通過分析，如采用以上措施可以實現設備與設備間的物料密閉轉移，避免粉塵暴露。

當然，錐形藥用袋除了用于設備間的物料密閉轉移的功能，還具有和普通的藥用袋一樣功能，可以用來存放物料，轉移物料等。

5 錐形藥用袋與其他轉移物料方式的比較的優、缺點

過去，口服固體制劑生產的物料轉移均依靠傳統的人工倒料，不僅勞動強度大，產塵嚴重基本不被接受趨于淘汰。現在對于物料的轉移有了更多的選擇，像真空上料和料桶提升上料方式或兩者結合使用的方式，其目的都是降低勞動強度，減少粉塵暴露，防止污染保護操作人員，滿足生產要求。但是錐形藥用袋與其相比仍有比較明顯的優點，如下：

5.1 實用性方面：錐形藥用袋既可以用于固體制劑的整個產塵工藝環節設備的密閉上料，也可以用于設備出料時的密閉接料，以及物料存放，而真空上料機雖然也可以用于粉碎、過篩、濕法制粒、整粒、混合和壓片等產塵工序設備的密閉上料，但仍需要一個密閉轉移裝置和相應的設備出料口進行密閉對接。提升料斗雖然也可以用于設備的密閉加料和密閉出料，但對設備周圍的操作空間要求比錐形袋大了很多，尤其是加料層高和接料層高都比錐形藥用袋要求高。

5.2 清潔消毒方面：錐形藥用袋是一次性，無需清潔；而真空上料機和提升料斗均需清潔消毒。真空上料機的物料輸送管和過濾器均不易清洗，；提升料斗需要配備專用的清洗設備進行清潔。

5.3 操作難易程度方面：錐形藥用袋最易于操作方便。而真空上料機雖然操作也很簡單但需要配備相應的電源和壓縮空氣；提升料斗比較笨重，在轉運和與設備對接時都比較費力，人工推動操控比較困難，在實際使用過程中可能需要不同規格的料斗。

5.4 生產費用方面：雖然錐形藥用袋是一次的，在使用成本上感覺會很高，其實和真空上料機和提升料斗相比較而言，少了清洗用水、消毒的成本，少了人工清洗成本，少了污水處理的成本；在用于物料儲存時，與料斗存儲相比，袋裝儲存方便占用中間站的空間小等優點。

錐形藥用袋的不足之處就是，袋子口較小，在進行稱量粉料時，沒有口大的袋子好操作；因錐形袋口加了塑料法蘭，比普通的藥用袋貴很多，成本較高；在用與設備對接投料時，需用提升機進行將其提升后才好與設備投料口進行對接，此時對設備上方的高度有一定的要求。與現在新型的設備，完全靠提升翻轉料斗的操作方式相比，錐形藥沒有那么高大尚，裝量也有限。

在實際使用過程中，也可以用氣動真空上料機密閉加料，用錐形藥用袋密閉接出料，兩者結合使用，同時可以解決操作空間小不便安裝、放置提升機的操作間。

6 結論

隨著社會不斷進步，人們健康意識原來越高，人員對健康的防護提出了更高的要求。對于固體制劑生產過程的控制粉塵問題必須嚴格控制、認真對待。科技不斷的進步，對于粉塵的控制有了更多的處理措施，但一個車間的粉塵控制不管采取什么樣的方式，都必須從設計開始就要結合工藝特點，從廠房設計和的設備選型考慮粉塵的控制，達到密閉生產過程物料密閉轉移、密閉生產，從根本上解決產塵問題。