Jadassohn-Lewandowsky綜合征：Ⅰ型先天性厚甲癥

何姣慧，申小平，汪宇，張偉，魏羽佳，陸洪光

（貴州醫科大學，貴州 貴陽）

1 臨床資料

患者男，5歲，因“雙手（足）指（趾）甲肥厚5年，伴軀干、四肢皮疹1年”于2019年1月3日我院就診。患者出生后不久雙手（足）指（趾）甲開始肥厚，漸進性加重，出現遠端上翹。隨著年齡增長，全身出現散在分布粟粒大小褐色丘疹，無瘙癢、疼痛等不適，夏季加重。否認家族成員有類似病史，父母非近親結婚。患者智力發育正常，營養中等，系統檢查無明顯異常。皮膚科查體：所有指（趾）甲甲板均明顯增厚、變硬，以遠端為甚，呈污褐色(圖1，2)；軀干、四肢可見散在分布淺褐色毛囊角化性丘疹，軀干及四肢伸側為重（圖3，4，5）。毛發、牙齒及黏膜未見異常。右腰部皮膚組織病理檢查：角化過度，角栓形成，棘層肥厚，局灶性棘層松解，見谷粒，基底層色素增加，真皮淺層見淋巴細胞、組織細胞浸潤，

符合毛囊角化癥的病理改變（圖6）。根據其臨床特征及相關檢查，該患者被診斷為先天性厚甲癥（I型），給予10%水楊酸軟膏及凡士林軟膏1:1調和后外用于全身皮膚，每日2次。

2 討論

先天性厚甲癥(pachyonychia congenita，PC)是一種罕見的常染色體顯性遺傳疾病，以甲營養不良和外胚層發育不良為特征[1],男女發病率基本相同[2]。PC的發病機制與角蛋白(K RT) 基因突變有關，致病突變多發基因為KRT6a、KRT6b、KRT16和KRT17，由于角蛋白基因的突變影響了角蛋白絲的形成及穩定性，使角蛋白間構象發生改變，以致角質形成細胞的功能受到影響，最終形成PC的各種臨床表現[3]。

根據臨床癥狀將PC分為4型[1]:Ⅰ型（Jadassohn-Lewandowsky綜合征）

圖1，2 指/趾甲增厚、變形和變色

圖3，4，5軀干兩側、背部可見散在分布淺褐色毛囊角化性丘疹圖6角化過度，角栓形成，棘層肥厚，局灶性棘層松解，見谷粒，基底層色素增加，真皮淺層見淋巴細胞、組織細胞浸潤(HE，×40)

此型最常見，多在嬰兒期發病，其臨床特征為甲改變（發硬、增厚、變形及變色），伴或不伴有掌跖角化、毛囊性角化、黏膜（口腔、舌、喉）發生黏膜白斑、掌跖痛性水皰或潰瘍、手掌和足底多汗癥，其中毛囊角化多常見于太陽穴、眉毛或四肢近端伸肌側；Ⅱ型（(Murray-Jackson-Lawler綜合征），除有Ⅰ型的臨床表現外，往往還伴有多發性囊腫和胎生牙，此型無口腔黏膜白斑；Ⅲ型（Schafer-Brunauer綜合征），很少見，甲增厚及掌跖角化程度輕，除了具有Ⅰ、Ⅱ型的臨床表現外，檢查還可發現口角干裂、角膜白斑或白內障；Ⅳ型，又稱先天性遲發型厚甲癥，其指甲變化多發生在第二個或第三個十年，除具Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型臨床表現外，還可伴有喉損害、聲嘶、智力發育異常或毛發異常。除上述四型外，也有僅發生指甲改變的先天性厚甲癥。張江安[4]、王燕飛[5]等曾報告毛囊角化癥發生部位較為局限的PC-I型。該患者出生不久后即發病, 主要表現為手足甲甲板增厚、變形和變色,伴四肢、軀干泛發毛囊角化性丘疹, 黏膜、毛發無異常, 未見囊腫樣損害、角膜白斑等臨床表現, 故診斷為Ⅰ型先天性厚甲癥。

PC尚無有效的治療方法，現在常用對癥治療包括機械除甲，口服維a酸[6]，外用針對角化過度的藥物（水楊酸、乳酸、尿素）[7]等。近年來的基因治療研究工作，提示也許可利用RNA基因干擾治療本病[8,9]。本例患者確診后, 考慮患者年紀較小，暫不予口服藥物治療，給予10%水楊酸軟膏及凡士林軟膏1:1調和后外用于軀干、四肢皮疹處，半月時軀干皮疹較前稍扁平，治療效果隨訪中。

PC是罕見的遺傳病，影響患者美觀，具有一定的致殘性，且無明顯有效的治療方法，故臨床診斷的每一例PC應予以報道，并盡可能行基因檢測，以促進遺傳性治療的發展。